萬遂如

（中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會動(dòng)物傳染病學(xué)分會，吉林長春130122）

要聞·行業(yè)熱點(diǎn)·市場信息

加快我國生物獸藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展

萬遂如

（中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會動(dòng)物傳染病學(xué)分會，吉林長春130122）

隨著生物科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，世界各國均把生物技術(shù)制藥產(chǎn)業(yè)作為國家經(jīng)濟(jì)發(fā)展新的增長點(diǎn)之一。目前，國內(nèi)外生物技術(shù)制藥產(chǎn)業(yè)已成為21世紀(jì)生物科學(xué)技術(shù)研發(fā)中最為活躍和進(jìn)展最快的領(lǐng)域，給人們展示出生物藥物發(fā)展更加廣闊的前景。本文就當(dāng)前我國生物獸藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展問題談點(diǎn)意見，僅供同仁參考與指正。

1 生物技術(shù)制藥發(fā)展現(xiàn)況

自20世紀(jì)以來，全球生物技術(shù)制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展很快，目前全球已有上市的生物藥物產(chǎn)品100多個(gè)，另有400多個(gè)品種已進(jìn)入臨床試驗(yàn)待投放市場。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)，2010年生物藥物銷售約占全球醫(yī)藥市場銷售總額的17%，在全球銷售額排名前30的藥物中生物藥物占據(jù)1/3。從2011年到2015年，全球生物藥物產(chǎn)業(yè)保持7%的平均增長率，高于全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)其它領(lǐng)域3%的預(yù)期平均增長率。2010年，全球生物制藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模達(dá)到1 400億美元，預(yù)測到2020年，生物制藥產(chǎn)品有望占全球藥品總銷售收入的1/3。我國生物藥物已批準(zhǔn)生產(chǎn)上市的產(chǎn)品有50多種，如干擾素α1b、干擾素α2a、干擾素α2b、干擾素y、白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-11、乙肝疫苗、霍亂疫苗、痢疾疫苗、人胰島素、表皮生長因子、集落刺激因子、抗腫瘤壞死因子等，另有100多種產(chǎn)品批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，1999—2008年中國生物制藥平均增速為29.7%，2011年實(shí)現(xiàn)總產(chǎn)值近2萬億元，2015年生物產(chǎn)業(yè)化產(chǎn)值超過3萬億元。由此可見，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)持續(xù)增長態(tài)勢。

我國生物獸藥的研究與開發(fā)雖然起步較晚，但隨著國家“863”計(jì)劃的總體實(shí)施，在廣大畜牧獸醫(yī)科技工作者和獸藥企業(yè)的共同努力下，生物獸藥的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化發(fā)展也取得了可喜的進(jìn)步與較快的發(fā)展。先后研制了針對口蹄疫、禽流感、狂犬病、豬瘟、豬偽狂犬病等重大動(dòng)物疫病的單價(jià)及多價(jià)基因工程疫苗10種；創(chuàng)造了針對豬鏈球菌病、豬支原體肺炎、雞白痢、雞傷寒沙門氏菌病和禽大腸桿菌病的基因工程疫苗9種；研制了針對血吸蟲、豬囊蟲、雞球蟲、羊泰勒蟲等重要寄生蟲病的基因工程疫苗15種。已有6種批準(zhǔn)生產(chǎn)上市，大多數(shù)被批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。在新型生物獸藥研發(fā)方面，以抗病毒、抗細(xì)菌、抗寄生蟲為主要目標(biāo)，研究開發(fā)了一批廣譜高效，無毒副作用，低藥物殘留，不產(chǎn)生耐藥性，具有保健預(yù)防、診斷治療作用的生物獸藥，如動(dòng)物用基因工程干擾素、白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-4、轉(zhuǎn)移因子、免疫球蛋白以及生物抗菌新獸藥抗菌肽、溶菌酶、細(xì)菌素和植物內(nèi)生菌等。還先后構(gòu)建了高產(chǎn)多拉菌素bkd基因缺失突變株、高產(chǎn)假黑盤菌素的轉(zhuǎn)基因畢赤酵母、高效表達(dá)抗菌肽的大腸桿菌、高產(chǎn)南昌霉素與梅嶺霉素的基因定點(diǎn)突變菌株、表達(dá)人防御素NHP4基因的大腸桿菌和畢赤酵母菌株等基因工程菌近30多株。同時(shí)還建立了細(xì)菌素、沃尼妙林、托拉菌素、泰樂菌素等新型獸藥的發(fā)酵與制備工藝。改進(jìn)了托拉菌素原藥生產(chǎn)的制備工藝，使總收率提高到30.8%，比美國專利報(bào)道的15%提高了1倍，而且大幅度降低了生產(chǎn)成本。

2 目前我國生物獸藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展存在的主要問題

我國的生物獸藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展速度緩慢，跟不上國家經(jīng)濟(jì)發(fā)展的新常態(tài)，阻礙了畜牧業(yè)健康持續(xù)的發(fā)展，其原因表現(xiàn)在以下方面。

（1）對生物獸藥的研究與開發(fā)思想上認(rèn)識不足、重視不夠、支持不力，沒有很好地運(yùn)用國家的有關(guān)政策積極鼓勵(lì)引導(dǎo)生物獸藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。

（2）研發(fā)力量不足，研發(fā)投入少，缺少人才資金，無法形成良好的生物獸藥科學(xué)研發(fā)體系。

（3）缺乏前沿性的研發(fā)，大多模仿外國產(chǎn)品，處于跟進(jìn)階段。

（4）自主創(chuàng)新能力薄弱，科技成果轉(zhuǎn)化率低。

（5）專業(yè)化領(lǐng)軍企業(yè)少，小規(guī)模企業(yè)多，技術(shù)力量弱，缺乏競爭力。

（6）與生物獸藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展相關(guān)的體制機(jī)制不完善，在生物獸藥注冊審批、投融資、產(chǎn)品評價(jià)及定價(jià)、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量控制、檢驗(yàn)與檢測、市場準(zhǔn)入等方面沒有形成科學(xué)體系與統(tǒng)一規(guī)范，難以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。

3 發(fā)展我國生物獸藥的幾點(diǎn)思考

進(jìn)入21世紀(jì)以來，生物技術(shù)制藥發(fā)展日新月異，新技術(shù)、新成果、新產(chǎn)品層出不窮。面對現(xiàn)代生物技術(shù)突飛猛進(jìn)的技術(shù)，我們要奮起直追，加快我國生物獸藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展速度，為畜牧業(yè)健康持續(xù)發(fā)展和人類的健康作出新貢獻(xiàn)。

3.1 充分認(rèn)識生物獸藥的重要作用

生物技術(shù)是現(xiàn)代生物科學(xué)和工程技術(shù)相結(jié)合的一門實(shí)用技術(shù)，已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥衛(wèi)生、農(nóng)牧業(yè)生產(chǎn)、食品工業(yè)、動(dòng)物、植物及海洋生物的研究。生物技術(shù)制藥是利用現(xiàn)代生物技術(shù)研究、開發(fā)和生產(chǎn)用于臨床預(yù)防、治療和診斷的藥物。生物獸藥是利用生物體、生物組織、細(xì)胞、細(xì)胞分泌產(chǎn)物、體液等，綜合應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)的原理和方法加工制造的一大類用于預(yù)防、治療和診斷動(dòng)物疾病的生物制品。生物獸藥的生產(chǎn)原料是以天然的生物材料為主，包括微生物、動(dòng)物、植物及海洋生物等。但隨著現(xiàn)代生物制藥技術(shù)的發(fā)展，按人們意愿事先設(shè)計(jì)的人工制得的生物原料也成為目前生物制藥原料的重要來源，如用改變基因結(jié)構(gòu)或基因重組制得的微生物或其他細(xì)胞原料、免疫方法制得的動(dòng)物原料等。生物獸藥具有生物活性高、作用效果好、毒副作用小、不良反應(yīng)少、營養(yǎng)價(jià)值高、無藥物殘留、不易產(chǎn)生耐藥性和綠色環(huán)保的特點(diǎn)。目前我國先后研發(fā)的生物獸藥有細(xì)胞因子制劑，如基因工程干擾素、白細(xì)胞介素及轉(zhuǎn)移因子等；單克隆抗體、多克隆抗體、免疫球蛋白、免疫增強(qiáng)劑、基因工程疫苗、酶制劑、小肽制劑、多糖類、氨基酸、維生素以及新型抗菌生物獸藥，如抗菌肽、溶菌酶、細(xì)菌素和植物內(nèi)生菌等。這些產(chǎn)品在畜牧業(yè)生產(chǎn)中應(yīng)用，對保障動(dòng)物健康與生產(chǎn)安全、疾病防控，保障動(dòng)物性食品安全、保護(hù)生態(tài)環(huán)境、保障人類健康和公共衛(wèi)生安全等方面均具有重要作用與現(xiàn)實(shí)意義。

目前，我國生物獸藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，已與化學(xué)制藥和中獸藥產(chǎn)業(yè)形成了三足鼎立，但最具有發(fā)展前景的還是生物獸藥產(chǎn)業(yè)和中獸藥產(chǎn)業(yè)，其市場潛力很大，產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景十分廣闊。當(dāng)前，我國動(dòng)物養(yǎng)殖生產(chǎn)過程中生物安全、生態(tài)環(huán)境、食品安全和公共衛(wèi)生安全等方面出現(xiàn)的新情況和新問題，只有通過使用生物飼料、生物獸藥和中獸藥、保護(hù)生態(tài)環(huán)境、限制濫用抗生素與化學(xué)藥物，才能從根本上解決這些難題，促進(jìn)畜牧業(yè)健康持續(xù)發(fā)展。因此，廣大畜牧獸醫(yī)科技工作者和獸藥行業(yè)的企業(yè)家們要充分認(rèn)識生物獸藥的重要作用與發(fā)展前景，共同努力投入于當(dāng)代生物科學(xué)技術(shù)高速發(fā)展的新時(shí)代。

3.2 生物獸藥的研究與開發(fā)要注意與相關(guān)新興學(xué)科融合發(fā)展

現(xiàn)代生物科學(xué)技術(shù)的發(fā)展與進(jìn)步，不僅依賴于生物科學(xué)和生物技術(shù)的自身發(fā)展，而且依賴許多新興的相關(guān)學(xué)科的走向，如微機(jī)電系統(tǒng)、材料科學(xué)、圖像處理、傳感器技術(shù)和生物信息工程技術(shù)等學(xué)科。因此，生物獸藥的研究與開發(fā)一定要把相互滲透的多學(xué)科知識和生物制藥技術(shù)融為一體，綜合運(yùn)用，創(chuàng)新發(fā)展，才能使研發(fā)的生物獸藥真正達(dá)到活性高而穩(wěn)定、安全有效、質(zhì)量可控、價(jià)格合理的目標(biāo)。目前基因組技術(shù)、克隆技術(shù)、遺傳修改技術(shù)、生物制藥工程、生物轉(zhuǎn)化技術(shù)、基因治療技術(shù)與基因測試技術(shù)等方面發(fā)展的步伐正在不斷地加快，將會成為我國生物獸藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展中的新亮點(diǎn)。如果將生物技術(shù)制藥與這些新興的生物科學(xué)技術(shù)融為一體，其生物獸藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展前景十分可觀，必將會在我國獸藥行業(yè)中占據(jù)重要地位。

3.3 大力開展新型生物獸藥的研發(fā)

我國先后成功研發(fā)了動(dòng)物用基因工程干擾素、白細(xì)胞介素、轉(zhuǎn)移因子、免疫核糖核酸、基因工程疫苗以及新型生物抗菌藥物等，已在畜牧業(yè)生產(chǎn)中被廣泛使用。隨著基因組學(xué)技術(shù)和基因操作技術(shù)的日益成熟，致使基因藥物和基因測序技術(shù)、轉(zhuǎn)基因技術(shù)用于構(gòu)建轉(zhuǎn)基因動(dòng)物和轉(zhuǎn)基因植物已逐步產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，用轉(zhuǎn)基因羊生產(chǎn)有藥理活性的蛋白，如白細(xì)胞介素-2、凝血管第Ⅸ因子和尿激酶等；用轉(zhuǎn)基因牛生產(chǎn)β-干擾素，具有抗病毒感染等功能。這些生物藥物的出現(xiàn)與使用，大幅拓寬了我們研發(fā)新型生物獸藥的空間，也展示出了新型生物獸藥研發(fā)的廣闊前景。運(yùn)用現(xiàn)代生物制藥技術(shù)可以從動(dòng)物各種疾病發(fā)生的生理生化過程中找出其致病的關(guān)鍵基因、酶或受體，再利用基因工程技術(shù)大量生產(chǎn)這種關(guān)鍵酶和關(guān)鍵受體，設(shè)計(jì)建立藥物篩選模型。用來篩選天然來源于動(dòng)物、植物、微生物或海洋生物等的活性物質(zhì)或化學(xué)合成的化合物，從中獲取對致病性產(chǎn)生改變有對癥治療作用的特異性酶制劑，配體—受體結(jié)合拮抗劑、基因復(fù)制表達(dá)的封閉阻斷劑等，均可成為新藥的先導(dǎo)化合物，進(jìn)而可研發(fā)成治療各種動(dòng)物疾病的新型生物獸藥?？纱罅﹂_展研究與開發(fā)，使新型生物獸藥的篩選達(dá)到分子水平，其篩選率很高，并能加快新型生物獸藥的研發(fā)速度和提高其產(chǎn)品的質(zhì)量。

動(dòng)物用的疫苗，除了傳統(tǒng)的滅活疫苗和減毒活疫苗之外，我國還先后開展了基因工程疫苗的研究，批準(zhǔn)生產(chǎn)上市的一批動(dòng)物用的基因工程疫苗、重組亞單位疫苗、基因缺失疫苗、活載體疫苗及合成肽疫苗等。但在DNA疫苗、抗獨(dú)特型抗體疫苗及轉(zhuǎn)基因植物可食疫苗等方面的研究與開發(fā)有些滯后，進(jìn)展緩慢。特別是轉(zhuǎn)基因植物可食疫苗和抗獨(dú)特型抗體疫苗國外已取得豐碩的研究成果，在臨床上使用顯示出獨(dú)特的效果和優(yōu)勢，傳統(tǒng)的疫苗無法比擬，我們應(yīng)加快研究與開發(fā)的力度，國內(nèi)市場潛力很大，應(yīng)用前景十分廣闊。

3.4 加強(qiáng)中獸藥的研發(fā)力度

中獸醫(yī)藥是中華民族傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)文化寶庫中的瑰寶之一，是人們在長期防治動(dòng)物疾病中積累的科學(xué)知識與實(shí)踐相結(jié)合的寶貴財(cái)富，有5 000多年的悠久歷史，其淵遠(yuǎn)流長，內(nèi)涵豐富。我國有中草藥12 807種，其中植物藥物有11 146種、動(dòng)物藥物約1 600種、礦物藥物有82種。中獸藥產(chǎn)品具有天然的多功能性和多靶點(diǎn)作用、毒副作用小、無藥物殘留、不易產(chǎn)生耐藥性、安全、標(biāo)本兼治的特點(diǎn)。當(dāng)前，我們可以運(yùn)用現(xiàn)代生物制藥技術(shù)在分子水平和基因水平上研究中獸醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論的實(shí)質(zhì)和研究中獸藥有效成分的作用機(jī)理，從微觀上闡明中獸藥藥性理論；建立中獸藥活性成分檢測系統(tǒng)；或以受體和基因?yàn)榘悬c(diǎn)研發(fā)新型的中獸藥；在基因水平上對中獸藥品種進(jìn)行鑒定與藥物篩選；以及中獸藥的組方、生產(chǎn)工藝、藥品質(zhì)量控制與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢定等都將成為中獸藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)中的領(lǐng)域。應(yīng)加強(qiáng)研發(fā)力度，為我國中獸藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展、走出國門作出貢獻(xiàn)。

3.5 積極開展海洋生物獸藥的研發(fā)

海洋生物藥物是從海洋生物體上獲取的具有藥用價(jià)值的活性物質(zhì)。海洋占地球面積的71%，海洋中生活著40多萬種生物，占地球生物物種的80%以上，是一個(gè)巨大的天然產(chǎn)物寶庫。海洋生物具有特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)和生理活性，是開發(fā)海洋生物藥物、功能性食品、化工產(chǎn)品、生物紡織品及生物化妝品的重要資源。隨著海洋生物工程技術(shù)的發(fā)展與進(jìn)步，海洋天然產(chǎn)物的生物活性物質(zhì)的篩選技術(shù)、提取與分離、純化技術(shù)等都取得了重大的突破。目前國內(nèi)外應(yīng)用生物培養(yǎng)技術(shù)、基因工程技術(shù)與DNA重組技術(shù)等從6 000多種被發(fā)現(xiàn)的海洋天然產(chǎn)物中，先后研制出抗病毒、抗細(xì)菌、抗腫瘤、抗炎消腫、止血鎮(zhèn)痛及防治心血管疾病的海洋生物藥物，大多數(shù)已批準(zhǔn)生產(chǎn)上市，部分已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。日本學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，約有27%的海洋生物代謝產(chǎn)物具有抗菌活性。從海綿、珊瑚、海鞘、海藻等海洋生物中分離出萜類、核苷類、生物堿、多糖及雜環(huán)類化合物等均具有高度的抗病毒活性。對海洋生物的研究與應(yīng)用，獸藥界投入不夠，發(fā)展滯后，要盡快改變這種無所作為的狀態(tài)。海洋生物獸藥的開發(fā)與應(yīng)用是今后生物獸藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的一個(gè)重要方向，要積極運(yùn)用海洋生物工程技術(shù)開發(fā)海洋生物獸藥，其發(fā)展前景十分可觀。

3.6 重視生物獸藥新劑型的研發(fā)

由于生物獸藥大多數(shù)分子量較大，穩(wěn)定性較差，易受動(dòng)物消化道酸堿環(huán)境的影響以及各種消化酶的降解作用而失去藥理活性；生物獸藥在動(dòng)物機(jī)體內(nèi)生物半衰期比較短、生物膜滲透性差、生物利用度不高；許多多肽類與蛋白質(zhì)類藥物又不易被親脂性膜所攝取，很難通過生物屏障等。要想很好地解決這些問題，一定要高度重視生物技術(shù)藥物的給藥系統(tǒng)和新劑型的研究與開發(fā)。比如對藥物進(jìn)行化學(xué)修飾、制成前體藥物、應(yīng)用吸收促進(jìn)劑、添加酶制劑、增加藥物透皮吸收及設(shè)計(jì)各種給藥系統(tǒng)等，可研發(fā)出使用方便、安全、合理、保持高藥理活性的給藥途徑和新的生物獸藥劑型。目前，根據(jù)各種動(dòng)物不同的生理特點(diǎn)，除了開發(fā)口服制劑和注射制劑之外，還可開發(fā)噴霧劑、滴鼻劑、涂搽劑、控釋微球劑及腸溶性的微囊包被顆粒劑等生物獸藥。由此可見，藥物生產(chǎn)中的制劑技術(shù)是生物獸藥產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的重要一環(huán)。

3.7 以企業(yè)為主體，走產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的生物獸藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展之路

2016年5月30日習(xí)近平總書記在《為建設(shè)世界科技強(qiáng)國而奮斗》的講話中指出：“企業(yè)是科技和經(jīng)濟(jì)緊密結(jié)合的重要力量，應(yīng)該成為技術(shù)創(chuàng)新決策、研發(fā)投入、科研組織成果轉(zhuǎn)化的主體。”廣大獸藥企業(yè)要按照習(xí)近平總書記重要講話精神，積極與人才齊備、科研實(shí)力雄厚的科研院所及高等農(nóng)業(yè)院校強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，打破部門界限，把產(chǎn)、學(xué)、研有機(jī)地結(jié)合起來，建立國家及地方多層次企業(yè)主導(dǎo)的生物獸藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展體系，創(chuàng)造科學(xué)資源開放共享創(chuàng)新平臺。只有這樣才能集中優(yōu)勢互補(bǔ)的科技力量，充分發(fā)揮各方的人才優(yōu)勢、技術(shù)優(yōu)勢、設(shè)備優(yōu)勢、資金優(yōu)勢等，有規(guī)劃、有目標(biāo)地開展新產(chǎn)品的攻關(guān)，才有可能在科技創(chuàng)新中研發(fā)出新成果與新產(chǎn)品，以促進(jìn)我國生物獸藥產(chǎn)業(yè)不斷發(fā)展與進(jìn)步。

3.8 強(qiáng)化獸藥企業(yè)自身科技人才隊(duì)伍的建設(shè)

科學(xué)技術(shù)人才是企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展最關(guān)鍵的因素，因此企業(yè)要大興識才愛才敬才用才之風(fēng)，在科技創(chuàng)新實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)人才，在創(chuàng)新活動(dòng)中培育人才，在創(chuàng)新事業(yè)中凝集人才，建設(shè)成一支規(guī)模適度、結(jié)構(gòu)合理、素質(zhì)高尚、能夠承擔(dān)企業(yè)科技創(chuàng)新、跟蹤技術(shù)前沿、具有較強(qiáng)研究與開發(fā)能力的科研團(tuán)隊(duì)，這對獸藥企業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展、提升產(chǎn)業(yè)品牌、提高企業(yè)知名度和市場競爭力都具有重要的實(shí)際意義。科學(xué)技術(shù)是第一生產(chǎn)力，高質(zhì)量的科學(xué)技術(shù)人才隊(duì)伍和科技創(chuàng)新能力，是生物獸藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展進(jìn)步的永久動(dòng)力與生命線。

（編輯：柳青）

S859.79.7

A

1002-1957(2016)05-0001-03

2016-08-15

萬遂如（1938-），男，江西南昌人，教授，主要從事家畜傳染病的教學(xué)、科研及臨床工作，現(xiàn)任中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會家畜傳染病學(xué)分會秘書長.