龐春霞

（北京市懷柔安佳醫(yī)院，北京 101408）

帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥并發(fā)睡眠障礙100例

龐春霞

（北京市懷柔安佳醫(yī)院，北京 101408）

目的 觀察抑郁癥并發(fā)睡眠障礙患者應(yīng)用帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療的臨床療效和不良反應(yīng)。方法 選擇抑郁癥并發(fā)睡眠障礙患者200例，均分為對(duì)照組和試驗(yàn)組。對(duì)照組給予帕羅西汀治療，試驗(yàn)組應(yīng)用帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療。比較兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后試驗(yàn)組患者的總有效率為90．00%，明顯高于對(duì)照組的70．00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2＝12．54，P＜0．05)；試驗(yàn)組患者的睡眠潛伏期為（0．64±0．28）h、覺(jué)醒時(shí)間為（1．92±0．58）h、覺(jué)醒次數(shù)為（1．02±1．28）次，明顯低于對(duì)照組的（3．12±1．33）h、（3．04±1．65）h和（3．92±1．13）次；試驗(yàn)組患者的睡眠總時(shí)間為（8．46±4．94）h，明顯高于對(duì)照組的（4．89±2．53）h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)；試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率為3．00%，低于對(duì)照組的52．00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2＝6．07，P＜0．05)。結(jié)論 應(yīng)用帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥并發(fā)睡眠障礙，起效快、療效好、安全可靠，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

抑郁癥；睡眠障礙；帕羅西?。粖W氮平

抑郁癥是臨床常見(jiàn)的一類(lèi)抑郁障礙，患者主要表現(xiàn)為持續(xù)性心情低落[1]。隨著病情的不斷發(fā)展，患者的情緒狀態(tài)逐步嚴(yán)重，由低落轉(zhuǎn)為自卑抑郁、悲傷痛苦，甚至出現(xiàn)自殺行為和想法[2]。目前，我國(guó)抑郁癥的發(fā)生率呈逐年增多的趨勢(shì)，同時(shí)許多患者會(huì)伴有焦慮、幻覺(jué)以及妄想等多類(lèi)精神狀況，為患者及患者家屬帶來(lái)較大的痛苦。帕羅西汀聯(lián)合奧氮平應(yīng)用對(duì)患者有一定的積極作用[3]。為更好地探討此兩類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)抑郁癥并發(fā)睡眠障礙患者的臨床療效以及不良反應(yīng)，特選取近年在我院接受治療的患者200例，收集其臨床資料進(jìn)行整理分析后，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

隨機(jī)選擇我院2013年2月至2015年4月收治的抑郁癥并發(fā)睡眠障礙的患者200例，均為抑郁癥發(fā)作患者，且均有睡眠障礙，排除患有心肺疾患、腦部損傷以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各100例。對(duì)照組患者中，男59例，女41例；年齡25～68歲，平均(53．63±11．91)歲。試驗(yàn)組患者中，男40例，女60例；年齡24～64歲，平均(50．32±12．08)歲。兩組患者的病程均為3個(gè)月至20年。兩組患者年齡、性別、發(fā)病臨床表現(xiàn)及病程長(zhǎng)短等一般資料比較，均無(wú)明顯差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

對(duì)照組給予帕羅西汀片（中美天津史克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043，規(guī)格為每片20 mg）每日1次，每次20 mg，依據(jù)病情輕重，適當(dāng)增加或減少藥物劑量，最大劑量每天不應(yīng)超過(guò)40 mg。試驗(yàn)組加用奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010799，規(guī)格為每片5 mg），每日10 mg，每日1次，每次2片，同時(shí)依據(jù)病情輕重，適當(dāng)增加或減少藥物劑量。兩組療程均為4周，4周后進(jìn)行復(fù)查。

1．3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察并比較兩組患者的睡眠情況，記錄睡眠潛伏期、睡眠總時(shí)間、覺(jué)醒時(shí)間、覺(jué)醒次數(shù)等，并觀察患者用藥后的臨床療效和不良反應(yīng)。

療效判定：顯效為漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分減分率超過(guò)70%；有效為HAMD評(píng)分減分率為25%～69%；無(wú)效為HAMD評(píng)分減分率低于25%?？傆行В斤@效＋有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2．1 臨床療效

試驗(yàn)組患者的總有效率為90．00%，明顯高于對(duì)照組的70．00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝12．54，P＜0．05)，詳見(jiàn)表1。

2．2 睡眠質(zhì)量改善情況

試驗(yàn)組患者的睡眠潛伏期、覺(jué)醒時(shí)間、覺(jué)醒次數(shù)明顯低于對(duì)照組(P＜0．05)；試驗(yàn)組患者的睡眠總時(shí)間明顯高于對(duì)照組(P＜0．05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n＝100]

表2 兩組患者睡眠質(zhì)量改善情況比較（s，n＝100）

表2 兩組患者睡眠質(zhì)量改善情況比較（s，n＝100）

組別對(duì)照組試驗(yàn)組t值P睡眠潛伏期（h）3．12±1．33 0．64±0．28 18．24＜0．05睡眠總時(shí)間（h）4．89±2．53 8．46±4．94 6．43＜0．05覺(jué)醒時(shí)間（h）3．04±1．65 1．92±0．58 6．40＜0．05覺(jué)醒次數(shù)（次）3．92±1．13 1．02±1．28 16．98＜0．051

2．3 不良反應(yīng)情況

試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為3．00%，低于對(duì)照組的52．00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝6．07，P＜0．05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝100]

3 討論

抑郁癥患者表現(xiàn)為心情低落、消沉、抑郁、悲痛等情緒，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)厭世、自殺等傾向，給患者和患者家屬帶來(lái)了很大的生活困難[4]。目前，抑郁癥的發(fā)病原因并未得到證實(shí)，但環(huán)境、心理等因素均為誘因，主要影響因素有遺傳、神經(jīng)內(nèi)分泌、性格、應(yīng)激事件等，當(dāng)多種因素同時(shí)出現(xiàn)時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生[5]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后臨床有效率明顯高于對(duì)照組，且試驗(yàn)組患者的睡眠潛伏期、覺(jué)醒時(shí)間、覺(jué)醒次數(shù)明顯低于對(duì)照組；試驗(yàn)組患者的睡眠總時(shí)間明顯高于對(duì)照組患者。這是由于帕羅西汀為苯基哌啶衍生物，能阻斷突觸前膜對(duì)5－羥色胺(5－HT)的攝取，延長(zhǎng)并增加5－HT的作用，進(jìn)而發(fā)揮抗抑郁作用；口服后生物利用度可達(dá)50%，效果較好；主要通過(guò)肝臟進(jìn)行代謝，與人體血漿結(jié)合率為95%，能夠作用于人體全身各部位器官，作用范圍廣泛[6]。奧氮平為抗精神類(lèi)治療藥物，對(duì)腦中邊緣系統(tǒng)具有一定的選擇作用，且能很好地促進(jìn)多巴胺和去甲腎上腺素的釋放，對(duì)紋狀體的運(yùn)動(dòng)功能狀態(tài)影響較小，與其他類(lèi)抗精神類(lèi)藥物相比，可抗焦慮，可改善陰性及陽(yáng)性癥狀，更好地改善患者的睡眠[7－8]。兩種藥物聯(lián)合使用，在患者睡眠時(shí)間、睡眠潛伏期、覺(jué)醒時(shí)間以及覺(jué)醒次數(shù)等方面均有較好的改善，緩解了患者因抑郁癥而引起的睡眠障礙。相較單用一種藥物進(jìn)行治療，能更好地發(fā)揮藥物療效。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，應(yīng)用兩種藥品后患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生率也明顯低于對(duì)照組。兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用，無(wú)配伍禁忌的情況下，會(huì)增強(qiáng)藥效，減少不良反應(yīng)的出現(xiàn)。一種藥物的單獨(dú)使用，會(huì)使內(nèi)分泌平衡出現(xiàn)紊亂，患者身體出現(xiàn)不適，嗜睡、體重增加等情況，兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用，則更好地避免了此種情況的發(fā)生[9]。兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用，可提高患者的臨床治愈率，減少死亡、病殘的發(fā)生率，改善患者以及患者家屬日常生活中的諸多困難，明顯提高患者的生存質(zhì)量，為患者的日常生活提供保障[10]。

綜上所述，對(duì)于抑郁癥并發(fā)睡眠障礙的患者，應(yīng)用帕羅西汀聯(lián)合奧氮平進(jìn)行治療，能很好地改善患者睡眠情況，減輕抑郁狀態(tài)，且不良反應(yīng)少，療效明顯，安全可靠，值得臨床推廣[11－12]。

[1]陳正平，余關(guān)茂，郭劍鋒．帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥并發(fā)睡眠障礙臨床觀察[J]．中國(guó)藥師，2015，18（2）：273．

[2]Urrila AS，Karlsson L，Kiviruusu O，et al．Sleep complaints among adolescents with major depressive disorder[J]．Sleep Medicine，2012，13(7):816－823．

[3]嚴(yán)志聰．帕羅西汀聯(lián)合曲唑酮治療抑郁癥患者睡眠障礙臨床效果觀察[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（2）：118．

[4]趙 蓓，汪周兵，鮑根沖．帕羅西汀合并喹硫平、奧氮平治療難治性抑郁癥的對(duì)照分析[J]．精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，25（4）：293－294．

[5]陳川柏．帕羅西汀聯(lián)合小劑量非典型抗精神病藥物對(duì)老年抑郁癥的臨床療效[J]．中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（13）：3 216－3 217．

[6]劉 虹．帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥200例[J]．中國(guó)藥業(yè)，2012，21（9）：63．

[7]黃 迪．小劑量奧氮平聯(lián)合氟西汀治療難治性抑郁癥隨機(jī)對(duì)照研究[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（7）：14－16．

[8]Direk N，Koudstaal PJ，Hofman A，et al．Cerebral hemodynamics and incident depression：the Rotterdam study[J]．Biol Psychiatry，2012，72(4):318－323．

[9]俞 鍇，鄭亞麗．帕羅西汀聯(lián)合小劑量奧氮平在首發(fā)老年抑郁癥患者中的應(yīng)用[J]．實(shí)用藥物與臨床，2013，16（11）：1 032．

[10]彭成國(guó)，王高華，張新風(fēng)，等．帕羅西汀合并小劑量奧氮平治療抑郁癥伴失眠患者的對(duì)照研究[J]．海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，20（9）：1 289－1 290．

[11]溫天明．帕羅西汀治療抑郁癥早期合用小劑量奧氮平臨床觀察[J]．四川醫(yī)學(xué)，2013，34（1）：69．

[12]姚雪強(qiáng)，朱毅平．帕羅西汀聯(lián)合小劑量喹硫平治療抑郁癥軀體癥狀35例[J]．中國(guó)藥業(yè)，2013，22（3）：39．

Efficacy and Adverse Reaction of Paroxetine Combined with Olanzapine in Treating Depression Patients with Sleep Disorders in 100 Cases

Pang Chunxia
(Huairou District Anjia Hospital,Beijing,China 101408)

Objective To explore clinical efficacy and adverse reactions of paroxetine combined with olanzapine in the treatment of depression combined with sleep disorder．M ethods 200 patients with depression combined with sleep disorder in the hospital were divided into the control group and the experimental group．The control group was treated with paroxetine therapy,patients in the experimental group by paroxetine combined with olanzapine treatment．The clinicalefficacy and adverse reactionsoftwo groupswere compared．Results After treatment,the total effective rate of the experimental group was 90．00%,which was significantly higher than 70．00% of the control group(χ2＝12．54,P＜0．05);the sleep latency in the experimental group was(0．64±0．28)h,awakening time (1．92±0．58)h,the number of awakening(1．02±1．28)times,which were obviously lower than(3．12 ±1．33)h,(3．04±1．65)h, (3．92 ±1．13)times of the control group;the total sleep time of the experimental group was(8．46±4．94)h,which was significantly higher than (4．89±2．53)h of the control group(P＜ 0．05);the incidence rate of adverse reactions in experimental group was 3．00%,which was significantly lower than 52．00% of the control group(χ2＝＝6．07,P＜0．05)．Conclusion Paroxetine combined with olanzapine in the treatment of patients with depression complicated with sleep disorder,rapid onset,good curative effect,safe and reliable with less adverse reaction．

depression;sleep disorders;paroxetine;olanzapine

R969．4；R971＋．4

A

1006－4931(2016)09－0092－03

龐春霞（1975－），女，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)榫裥l(wèi)生專(zhuān)業(yè)和臨床精神病學(xué)，（電子信箱）763440823＠qq．com。

2015－10－14)