李金朋

順鉑聯(lián)合紫杉醇不同給藥途徑對(duì)晚期卵巢癌療效的影響

李金朋

目的 探討順鉑聯(lián)合紫杉醇腹腔灌注及靜脈滴注治療晚期卵巢癌的療效及安全性。方法 選取晚期卵巢癌患者50例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為腹腔灌注組和靜脈滴注組，各25例。腹腔灌注組采用經(jīng)腹腔灌注途徑給藥，靜脈滴注組采用靜脈滴注給藥，比較2組患者的近期療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 腹腔灌注組總有效率為84.0%，明顯高于靜脈滴注組的52.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。靜脈滴注組的白細(xì)胞減少、血紅細(xì)蛋白減少、血小板減少、脫發(fā)、肌肉關(guān)節(jié)痛、腎功能損害、周圍神經(jīng)毒性、惡心嘔吐發(fā)生率分別為72.0%、48.0%、16.0%、84.0%、24.0%、20.0%、16.0%、52.0%，明顯低于腹腔灌注組(96.0%、76.0%、28.0%、88.0%、48.0%、36.0%、48.0%、64.0%)(P＜0.05)。結(jié)論 順鉑、紫杉醇聯(lián)合治療晚期卵巢癌，經(jīng)腹腔灌注途徑的療效優(yōu)于靜脈滴注途徑，但不良反應(yīng)略高于靜脈靜滴途徑，故兩種給藥途徑孰優(yōu)孰劣尚需擴(kuò)大樣本，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間證實(shí)。

卵巢癌；順鉑；紫杉醇；腹腔灌注；靜脈滴注

卵巢癌是婦科常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，因大部分患者確診時(shí)已進(jìn)入晚期，因而死亡率極高。目前，針對(duì)晚期卵巢癌的一線化療方案為鉑類藥物聯(lián)合紫杉醇。順鉑聯(lián)合紫杉醇最常用的給藥途徑為靜脈滴注。近年來(lái)，出現(xiàn)了一種特殊的給藥途徑-經(jīng)腹腔灌注，該方法使癌組織接觸藥物濃度增加而提高療效、正常組織接觸藥物濃度降低而降低不良反應(yīng)的發(fā)生率[1]。本研究選取50例晚期卵巢癌患者，采用靜脈滴注和經(jīng)腹腔灌注順鉑和紫杉醇，比較兩種給藥途徑的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年4月～2013年7月河南省偃師市人民醫(yī)院住院治療的晚期卵巢癌患者50例，均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)活檢確診?；颊吣挲g38～65歲，平均(52.3±4.1)歲；初治35例，復(fù)治15例；Ⅲ期24例，Ⅳ期26例?；颊咴谌朐呵?周內(nèi)均無(wú)抗腫瘤藥物和放射治療史，肝腎功能、血常規(guī)檢查均無(wú)異常。Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分(KPS)均＞70分。預(yù)計(jì)生存期超3個(gè)月。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為腹腔灌注組和靜脈滴注組，各25例。腹腔灌注組年齡(51.8±4.2)歲；初治17例，復(fù)治8例；Ⅲ期18例，Ⅳ期14例。靜脈滴注組年齡(52.5±4.4)歲；初治18例，復(fù)治7例；Ⅲ期12例，Ⅳ期13例。2組的年齡、初治患者比例、分期等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 腹腔灌注組患者在灌注前，盡可能抽盡腹水，給藥方法：首先靜脈滴注紫杉醇135 mg/m2，第2、第8天分別腹腔灌注100 mg/m2順鉑、60mg/m2紫杉醇；每次灌注前將藥物溶入1000 mL溫生理鹽水中；每次灌注完畢囑患者每隔30分鐘更換1次體位，保持2 h以使藥物均勻分布于腹腔內(nèi)。靜脈滴注組靜脈滴注135 mg/m2紫杉醇，第2天靜脈滴注75 mg/m2順鉑。治療期間給予常規(guī)治療，包括利尿、止嘔、水化等。給藥前6 h和給藥后12 h分別口服7.5 mg地塞米松；另外給藥前15 min肌內(nèi)注射25 mg苯海拉明，靜脈滴注300 mg西咪替丁以防紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)和減少其毒性。化療前后均靜脈注射8 mg恩丹西酮以預(yù)防惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。紫杉醇靜脈滴注開(kāi)始后每隔30分鐘檢測(cè)血壓、心率、呼吸1次。每3周為1個(gè)周期，3個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)盆腔B超或CT、雙合診檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)[2]。完全緩解(CR)：腫瘤灶完全消失，超過(guò)4周無(wú)新腫瘤灶出現(xiàn)；部分緩解(PR)：腫瘤灶較治療前縮小50%，無(wú)腫瘤灶增大現(xiàn)象；穩(wěn)定(SD)：腫瘤灶無(wú)變化；進(jìn)展(PD)：腫瘤灶較治療前增大25%或出現(xiàn)新腫瘤灶，有效=CR+PR。不良反應(yīng)分為0～I(xiàn)V級(jí)[3]。每周復(fù)查血常規(guī)1次，每周期治療前及結(jié)束時(shí)行肝腎功能、腫瘤標(biāo)志物、心電圖等各項(xiàng)檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件選用SPSS 19.0版本，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，非參數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 靜脈滴注組CR 5例，PR 8例，SD 8例，PD 4例，總有效率為52.0%(13/25)。腹腔灌注組CR 7例，PR 14例，SD 3例，PD 1例，總有效率為84.0%(21/25)。腹腔灌注組總有效率明顯高于靜脈滴注組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.624,P=0.012)。

2.2 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 靜脈滴注組白細(xì)胞減少18例(Ⅰ級(jí)11例，Ⅱ級(jí)7例)(72.0%)；血紅細(xì)蛋白減少12例(Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)4例)(48.0%)；血小板減少4例(Ⅰ級(jí)2例，Ⅱ級(jí)2例)(16.0%)；脫發(fā)21例(Ⅰ級(jí)4例，Ⅱ級(jí)8例，Ⅲ級(jí)9例)(84.0%)；肌肉關(guān)節(jié)痛6例(Ⅰ級(jí)4例，Ⅱ級(jí)1例，Ⅲ級(jí)1例)(24.0%)；腎功能損害5例(Ⅰ級(jí)3例，Ⅱ級(jí)2例)(20.0%)；周圍神經(jīng)毒性5例(Ⅰ級(jí)4例，Ⅱ級(jí)1例) (20.0%)；惡心嘔吐13例(Ⅰ級(jí)6例，Ⅱ級(jí)6例，Ⅲ級(jí)1例)(52.0%)。腹腔灌注組白細(xì)胞減少24例(Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)10例)(96.0%)；血紅細(xì)蛋白減少19例(Ⅰ級(jí)9例，Ⅱ級(jí)5例,Ⅲ級(jí)3例,Ⅳ級(jí)2例) (76.0%)；血小板減少7例(Ⅰ級(jí)3例，Ⅱ級(jí)3例，Ⅲ級(jí)1例)(28.0%)；脫發(fā)22例(Ⅰ級(jí)7例，Ⅱ級(jí)5例，Ⅲ級(jí)9例，Ⅳ級(jí)1例)(88.0%)；肌肉關(guān)節(jié)痛12例(Ⅰ級(jí)5例，Ⅱ級(jí)5例，Ⅲ級(jí)2例)(48.0%)；腎功能損害9例(Ⅰ級(jí)4例，Ⅱ級(jí)3例，Ⅲ級(jí)2例)(36.0%)；周圍神經(jīng)毒性12例(Ⅰ級(jí)6例，Ⅱ級(jí)4例，Ⅲ級(jí)2例)(48.0%)；惡心嘔吐16例(Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)7例，Ⅲ級(jí)1例)(64.0%)。靜脈滴注組的各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于腹腔灌注組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

卵巢癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤，多少患者確診時(shí)已進(jìn)入晚期，故化療是其治療的重要治療手段。近年來(lái)卵巢癌的首選化療藥物為鉑類藥物，此類藥物有效率高，但其長(zhǎng)期生存率并不高，80%以上患者因腫瘤耐藥而死亡。紫杉醇是一種新的抗微血管藥物，是由紫杉樹(shù)干、樹(shù)皮或針葉提取而來(lái)，它可選擇性結(jié)合小血管的β位上，引起微血管聚合成束并穩(wěn)定，因此抑制了微血管網(wǎng)的正常重組[4]。紫杉醇能有效抑制卵巢癌的增殖，然而單純用藥有效率不足40%[5]。曾四元等[6]用紫杉醇、順鉑聯(lián)用治療卵巢癌，紫杉醇135 mg/m2，順鉑50 mg/m2,均為靜脈滴注，有效率為63%。研究表明，增加化療藥物的劑量不能提高卵巢癌的治療效果[7]。腹腔種植性轉(zhuǎn)移是卵巢癌的一個(gè)生物學(xué)特征。經(jīng)腹部灌注可提高化療藥物在腹腔局部濃度，藥效維持時(shí)間較長(zhǎng)，可使藥物充分與腫瘤細(xì)胞接觸，且可減輕全身性的毒性作用。本研究結(jié)果顯示，腹腔灌注組患者經(jīng)3個(gè)周期的治療后總有效率明顯高于靜脈滴注組，說(shuō)明腹腔灌注化療藥物能較好地抑制、殺滅卵巢癌細(xì)胞。譚文福等[8]報(bào)道，腹腔灌注化療藥物可使腹腔局部藥物濃度增加12～15倍，使腹腔內(nèi)腫瘤細(xì)胞暴露在高濃度的化療藥物中，腹膜內(nèi)分別者較多的毛細(xì)血管，這些毛細(xì)血管將藥物吸收并滲透至腫瘤灶內(nèi)而殺傷腫瘤細(xì)胞，故極大提高了藥物作用；同時(shí)化療藥物經(jīng)腹腔門(mén)靜脈系統(tǒng)進(jìn)入肝臟內(nèi)代謝后在進(jìn)入血循環(huán)，故有效降低了全身的不良反應(yīng)。但是本研究結(jié)果顯示，腹腔灌注組的白細(xì)胞減少、血紅細(xì)蛋白減少、血小板減少、脫發(fā)、肌肉關(guān)節(jié)痛、腎功能損害、周圍神經(jīng)毒性、惡心嘔吐發(fā)生率明顯高于靜脈滴注組，其原因可能是用藥劑量高引起。本研究腹腔灌注組順鉑使用量高主要是考慮到藥物經(jīng)腹膜吸收慢且不完全，增加劑量以提高藥物的作用。由于紫杉醇在腹腔膜的吸收速度慢且持久，其在腹腔灌注后可維持1周以上，故可提高療效，減輕不良反應(yīng)。

綜上所述，順鉑、紫杉醇聯(lián)合治療晚期卵巢癌，經(jīng)腹腔灌注途徑的療效優(yōu)于靜脈滴注途徑，但不良反應(yīng)略高于靜脈靜滴途徑，故兩種給藥途徑孰優(yōu)孰劣尚需擴(kuò)大樣本，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間證實(shí)。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.24.086

河南 471900 河南省偃師市人民醫(yī)院 （李金朋）