王志勇，鄧國孫

上海新華醫(yī)院崇明分院消化科，上海 202150

脂肪肝患者腹部手術風險及一級親屬癌癥的發(fā)病率研究

王志勇，鄧國孫

上海新華醫(yī)院崇明分院消化科，上海 202150

目的 探討脂肪肝患者進行腹部手術的風險，以及患者一級親屬癌癥的發(fā)病率。方法 對70例非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)患者，80例已被證實的丙型肝炎患者(其中40例脂肪肝，40例為非脂肪肝)，35例炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)患者及70例消化不良患者進行評估。結果 各個分組中，患者的性別、年齡及婚姻狀況差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(除IBD患者的年齡較其他各組偏小)。其中IBD患者親屬癌癥發(fā)病率為19.2%，消化不良發(fā)病率為10.8%，伴隨脂肪變性的C型肝炎發(fā)病率為30.7%，無脂肪變性的C型肝炎發(fā)病率為21.0%，NAFLD的發(fā)病率為28.8%。隨后將各研究組重新分為兩組：無脂肪性肝病患者(IBD、消化不良、無脂肪變性的C型肝炎)和脂肪性肝病患者(伴隨脂肪變性的C型肝炎、NAFLD)。無脂肪性肝病患者癌癥發(fā)生率為17%，明顯低于脂肪性肝病患者(26.7%，P<0.05)。同時調查了脂肪肝患者腹部手術的風險，結果無脂肪性肝病患者手術發(fā)生率為32.0%，低于脂肪性肝病(45.0%，P<0.05)。結論 脂肪性肝病可以增加脂肪肝患者腹部手術的風險及一級親屬癌癥的發(fā)病率。因此闡明脂肪性肝病的潛在原因可以減少癌癥的發(fā)病率及脂肪肝患者手術的數(shù)量。

腹部手術；癌癥；脂肪肝；C型肝炎；非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指超量飲酒和其他損肝因素除外所致的以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變性為病理特征的臨床綜合征，包括單純性脂肪肝和由其演變的脂肪性肝炎及脂肪性肝硬化[1-2]。在胃腸病及肝病學中，NAFLD是慢性肝病中最常見的形式之一[3]，已被廣泛關注。目前普遍認為引起肝臟脂肪堆積的主要原因為過度肥胖及胰島素抵抗[4]。NAFLD是肝硬化、肝癌、終末期肝病及肝移植的重要病因[5]，雖然對NAFLD的研究不斷深入，但其發(fā)病機制仍不清楚。本文調查了脂肪肝患者腹部手術的風險，并評估了脂肪肝患者一級親屬癌癥的發(fā)病率。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集70例NAFLD患者，80例已被證實的C型肝炎患者(其中40例脂肪肝，40例為非脂肪肝)，40例IBD患者及70例消化不良患者。

1.2 納入標準 通過患者自陳報告，排除具有飲酒史的患者，減少患者家庭成員中有酒精濫用史的情況，并詢問藥物史、慢性肝炎史、高血壓及糖尿病史；對肝膽系統(tǒng)進行超聲檢查，通過回聲反射性增加及肝腎對比進行脂肪肝的診斷；對血清學檢查指標進行測定，包括乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒表面抗體(anti-HBs)、乙型肝炎病毒核心抗體(anti-HBc-total)及丙型肝炎病毒抗體(anti-HCV)；必要情況下，病理學醫(yī)師對肝組織學進行病理檢查，根據(jù)脂肪性肝病的病理學診斷標準對NAFLD進行診斷[6-7]。

1.3 統(tǒng)計學方法 全部數(shù)據(jù)應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行處理。計數(shù)資料以百分率表示，各組之間通過卡方檢驗進行比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 患者親屬癌癥發(fā)生率 各分組中，患者的性別、年齡及婚姻狀況差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(除IBD患者的年齡較其他各組明顯偏小)。患者一級親屬癌癥發(fā)病率分別為：IBD 19.2%，消化不良10.8%，伴隨脂肪變性的C型肝炎30.5%，無脂肪變性的C型肝炎21.0%，NAFLD 29.0%。排除消化不良患者的結果后，各組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 分組后患者親屬癌癥發(fā)生率 隨后將各研究組重新分為兩組：無脂肪性肝病患者(包括：IBD、消化不良、無脂肪變性的C型肝炎)和脂肪性肝病患者(包括：伴隨脂肪變性的C型肝炎、NAFLD)。結果發(fā)現(xiàn)，無脂肪性肝病患者癌癥發(fā)生率為17.0%，明顯低于脂肪性肝病患者(26.7%,P<0.05)。

2.3 病人手術發(fā)生率 本研究同時調查了脂肪肝患者腹部手術的風險，結果發(fā)現(xiàn)，IBD患者的手術頻率5.0%(排除了由腸道手術引起的IBD)、消化不良的患者38.3%、伴隨脂肪變性的C型肝炎46.5%、無脂肪變性的C型肝炎39.7%以及NAFLD 44.6%。將IBD患者剔除后，各組手術發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。通過進一步分析發(fā)現(xiàn)，無脂肪性肝病患者手術發(fā)生率32.0%，明顯低于脂肪性肝病患者(45.0%,P<0.05)。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)脂肪性肝病可以增加患者腹部手術的發(fā)生率及一級親屬癌癥的發(fā)病率，所有調查數(shù)據(jù)不受患者性別、平均年齡及婚姻狀況的影響。本研究結果顯示了肝臟脂肪的積聚可以明顯增加患者親屬癌癥的發(fā)生率，同時認為由肥胖引起的脂肪肝與C型肝炎引起的脂肪肝相比，對身體更有害。隨后根據(jù)脂肪積累的情況將研究分為兩個大組，觀察是否存在統(tǒng)計學差異：結果無脂肪性肝病的癌癥發(fā)病率為17.0%，明顯低于患有脂肪性肝病患者(26.7%，P<0.05)。此外，本研究同時調查了脂肪肝患者腹部手術的風險。無脂肪性肝病患者的手術發(fā)生率為32.0%，而脂肪性肝病患者的手術發(fā)生率為45.0%，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

大量流行病學研究表明：肥胖、2型糖尿病與特定的癌癥(如結腸直腸癌、食管癌及腎癌風險的提高)之間存在聯(lián)系[8]，即使調整了影響因素，如BMI、家族史、體力活動、吸煙、激素及阿司匹林的使用等，這種風險依然維持存在。本文并沒有對造成以上結果的原因進行研究，但是脂肪性肝病與相關癌癥共同的機制機理可能是增加癌癥發(fā)生率的原因之一。一些基因、配體及各種因子受體(胰島素、脂肪因子、PTEN、PI3K、mTOR、MAPK、HIF-1α、COX-2、MIF)可能增加癌癥的風險，同時也可能與脂肪性肝病的發(fā)病機理相關。

另一方面，免疫系統(tǒng)受損是脂肪性肝病發(fā)生、發(fā)展的基本機制之一[9]，脂肪性肝病患者存在慢性低度炎癥，因此，系統(tǒng)性身體炎癥的增加及其產生的影響可能導致脂肪性肝病患者手術發(fā)生率的增高。

綜上，肝臟中脂肪的積聚增加了脂肪肝患者手術的發(fā)生率及患者一級親屬癌癥的發(fā)病率。此結果提示對于脂肪性肝病的預防及治療應得到足夠的重視，而闡明脂肪性肝病的潛在病因是制定合理的預防治療對策的基礎，進而可以減少人群癌癥的發(fā)病率以及脂肪肝患者手術的數(shù)量。

[1]Zou BY. Analysis of etiology and pathogenesis of non-alcoholic fatty liver [J]. Shandong J Tradit Chin Med, 2013, 32(5): 301-302. 鄒必英. 非酒精性脂肪肝病因病機淺析 [J]. 山東中醫(yī)雜志, 2013, 32(5): 301-302.

[2]Fatty Liver and Alcoholic Liver Disease Study Group of the Chinese Liver Disease Association. Guidelines for the diagnosis and treatment of nonalcoholic fatty liver disease [J]. Chin J Hepatol, 2006, 11(3) 161-163. 中華醫(yī)學會肝病學會分會脂肪肝和酒精性肝病學組. 非酒精性脂肪性肝病診療指南 [J].中華肝臟病雜志, 2006, 11(3): 161-163.

[3]Basaranoglu M, Neuschwander-Tetri Brent A. Nonalcoholic fatty liver disease: Clinical features and pathogenesis [J]. Gastroenterol Hepatol, 2006, 2(15): 282-291.

[4]Basaranoglu M, Basaranoglu G. Pathophysiology of insulin resistance and steatosis in patients with chronic viral hepatitis [J]. World J Gastroenterol, 2011, 17(36): 4055-4062.

[5]Gallagher EJ, LeRoith D. Insulin, insulin resistance, obesity, and cancer [J]. Curr Diab Rep, 2010, 10(2): 93-100.

[6]Basaranoglu M, Basaranoglu G, Sentürk H. From fatty liver to fibrosis: A tale of “second hit” [J]. World J Gastroenterol, 2013, 19(8): 1158-1165.

[7]Brunt EM. Nonalcoholic fatty liver disease: what the pathologist can tell the clinician [J]. Dig Dis, 2012, Suppl 1: 61-68.

[8]Braun S, Bitton-Worms K, LeRoith D. The link between the metabolic syndrome and cancer [J]. Int J Biol Sci, 2011, 7(7): 1003-1015.

[9]Canbakan B, Senturk H, Canbakan M, et al. Is alanine aminotransferase level a surrogate biomarker of hepatic apoptosis in nonalcoholic fatty liver disease？[J]. Biomark Med, 2010, 4(2): 205-214.

(責任編輯：王全楚)

Research on the risk of abdominal operation in patients with fatty liver and the prevalence of cancer in first-degree relatives

WANG Zhiyong, DENG Guosun

Department of Gastroenterology, Chongming Branch, Xinhua Hospital, Shanghai 202150, China

Objective To investigate the risk of abdominal operation in patients with fatty liver and the prevalence of cancer in first-degree relatives of patients with fatty liver. Methods Seventy patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), 80 patients with biopsy-proven hepatitis C (40 patients with fatty liver and 40 patients without fatty liver), 35 patients with inflammatory bowel disease (IBD), and 70 patients with dyspepsia were evaluated. Results There was no difference in sex, mean age, and marital status among the groups, except patients with IBD were younger than the others. The frequency of cancer among family members was 19.2% in IBD, 10.8% in dyspepsia, 30.7% in hepatitis C with steatosis, 21.0% in hepatitis C without steatosis, and 28.8% in NAFLD. Then, the patients were divided into two groups as follows: fatty liver group (IBD + dyspepsia + hepatitis C without steatosis) and non-fatty liver group (hepatitis C with steatosis + NAFLD). The frequency of cancer was 17.0% in non-fatty liver patients, significantly less than fatty liver patients (26.7%，P<0.05). This study also investigated the risk of abdominal operation in patients with fatty liver. The results were as follows: 32.0% in non-fatty liver patients, significantly less than fatty liver patients(45.0%，P<0.05). Conclusion Fatty liver disease might increase the risk of abdominal operation in patients with fatty liver and the prevalence of cancer in first-degree relatives. Understanding the underlying causes of fatty liver forms might decrease the cancer frequency in the population and the number of operations in patients with fatty liver.

Abdominal operation; Cancer; Fatty liver; Hepatitis C; Nonalcoholic fatty liver disease

王志勇，主治醫(yī)師，碩士，研究方向：肝癌。E-mail：wzy19810820@163.com

鄧國孫，主治醫(yī)師，研究方向：肝癌。E-mail：denggs67@126.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.03.023

R575.5

A

1006-5709(2016)03-0318-02

2015-05-29