吳婉莉，于愛軍

·綜述·

絕經(jīng)激素治療在婦科惡性腫瘤中的研究進展

吳婉莉，于愛軍△

婦科三大惡性腫瘤即宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌發(fā)病率逐年上升，并有年輕化趨勢。許多患者因治療婦科腫瘤而發(fā)生醫(yī)源性絕經(jīng)，迅速出現(xiàn)嚴(yán)重的絕經(jīng)癥狀，生活質(zhì)量下降。絕經(jīng)激素治療（menopausal hormone therapy，MHT）能有效控制更年期癥狀、減輕泌尿生殖道萎縮和預(yù)防骨質(zhì)疏松。研究表明：對宮頸鱗癌、Ⅰ期子宮內(nèi)膜癌和卵巢上皮性癌行MHT相對安全；不建議對宮頸腺癌、Ⅱ期及以上期別的子宮內(nèi)膜癌、卵巢顆粒細胞瘤和低級別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤行MHT。小劑量MHT在改善絕經(jīng)癥狀同時具有較輕不良反應(yīng)。有關(guān)MHT在婦科腫瘤患者中治療優(yōu)勢的報道日益增多，但仍缺乏大規(guī)模研究。臨床中應(yīng)結(jié)合具體情況，行個體化MHT。MHT在婦科惡性腫瘤中的應(yīng)用仍有待探索。

雌激素替代療法；宮頸腫瘤；子宮內(nèi)膜腫瘤；卵巢腫瘤；治療

（J Int Obstet Gynecol，2016，43:318-322）

近年流行病學(xué)研究顯示，婦科惡性腫瘤的發(fā)病呈明顯上升趨勢。北京市統(tǒng)計資料顯示，2008年后，子宮內(nèi)膜癌已成為發(fā)病率最高的女性生殖道惡性腫瘤［1］。另一方面，發(fā)病年齡日趨年輕化。據(jù)Foley等［2］報道，雖宮頸癌的總體發(fā)病率逐年下降，但年輕宮頸癌的發(fā)病率卻呈上升趨勢。隨著治療技術(shù)的進步，婦科腫瘤患者生存期延長，越來越多患者卻因無法避免的根治性治療（手術(shù)、放療和化療）而提早絕經(jīng)，出現(xiàn)更年期癥狀，如潮熱、情緒改變和陰道萎縮、性功能異常、骨質(zhì)疏松和心血管問題等。此類醫(yī)源性絕經(jīng)癥狀較自然絕經(jīng)出現(xiàn)更快、更嚴(yán)重，持續(xù)時間更長，導(dǎo)致生活質(zhì)量急劇下降。如何改善這些患者治療后的生存質(zhì)量，又不增加腫瘤復(fù)發(fā)率和死亡率，是婦科腫瘤醫(yī)生必須面對的問題和挑戰(zhàn)。目前絕經(jīng)激素治療（menopausal hormone therapy，MHT）是最有效的解決辦法。綜述MHT在婦科惡性腫瘤中的研究進展。

1 MHT概述

1.1 MHT概念和意義MHT是由于女性卵巢功能出現(xiàn)衰退，缺乏性激素，出現(xiàn)絕經(jīng)相關(guān)癥狀后采取的一種醫(yī)療措施，是目前針對這一問題最有效的治療方法，能有效控制更年期癥狀、減輕泌尿生殖道萎縮和預(yù)防骨質(zhì)疏松。國外研究表明：MHT能明顯改善絕經(jīng)引起的血管舒縮和精神神經(jīng)癥狀［3］。對于絕經(jīng)后心血管病高發(fā)的情況，Manson等［4］認為絕經(jīng)后年齡每增加10歲，冠心病的死亡風(fēng)險增加7倍，早期規(guī)范使用MHT能有效減少心血管疾病的風(fēng)險。國際婦女健康協(xié)會（Women′s Health Initiative，WHI）的研究證實：采用標(biāo)準(zhǔn)劑量MHT會使股骨頸骨折和脊柱骨折的發(fā)生率降低1/3［5］。

1.2 MHT的方案根據(jù)激素成分，MHT常分為單純雌激素治療和雌孕激素聯(lián)合治療，后者又包括連續(xù)聯(lián)合和序貫雌孕激素治療。北美更年期協(xié)會（North American Menopause Society，NAMS）建議，對子宮完整者，應(yīng)聯(lián)合給予雌孕激素，對無子宮的絕經(jīng)后婦女可單純采用雌激素［6］。婦科惡性腫瘤患者是一類特殊的婦女人群，目前認為對于切除子宮的患者，僅單純補充雌激素即可，也可行替勃龍治療；放療患者雖子宮仍在，但放療已導(dǎo)致子宮內(nèi)膜失去活性、萎縮、閉經(jīng)，因而治療方案等同于切除子宮者。用藥方式一般為口服，對于有血栓風(fēng)險、吸煙、糖尿病、膽囊疾病、高血壓和高三酰甘油血癥患者，宜采用經(jīng)皮給藥。

1.3 MHT的不良反應(yīng)MHT在給絕經(jīng)患者帶來益處的同時，也不可避免會出現(xiàn)陰道出血、乳房脹痛、冠心病、靜脈血栓栓塞和中風(fēng)等潛在風(fēng)險。國際WHI的研究表明，MHT會增加1/3的中風(fēng)風(fēng)險，聯(lián)用雌孕激素額外增加5/10 000人年，單用雌激素會增加2/10 000人年［7］。美國內(nèi)分泌學(xué)會指出，MHT可導(dǎo)致靜脈血栓栓塞的風(fēng)險增高2倍［8］。最近的一項Meta分析結(jié)果表明：與安慰劑對照組相比，絕經(jīng)10年內(nèi)開始激素治療的患者靜脈血栓發(fā)生率更高；10年后開始治療的患者，會增加中風(fēng)和靜脈血栓發(fā)生率［9］。

2 婦科惡性腫瘤的MHT

2.1 宮頸癌的MHT一般認為，宮頸鱗癌并非激素依賴型腫瘤，但宮頸腺癌可能與激素有關(guān)。以往文獻引用較多的是2000年針對MHT是否增加宮頸癌發(fā)生率的一項對照性研究：MHT組發(fā)生宮頸腺癌的相對危險度（RR）為2.1（95%CI：0.95～4.6），發(fā)生宮頸鱗癌的RR為0.85（95%CI：0.34～2.10）；若單獨應(yīng)用雌激素，宮頸腺癌的RR為2.7（95%CI：1.1～6.8），宮頸鱗癌的RR為0.86（95%CI：0.26～2.80）；若雌孕激素聯(lián)合治療，則宮頸腺癌的RR為1.1（95%CI：0.3～5.0）［10］。因此，MHT與宮頸鱗癌的發(fā)生無關(guān)，可能會增加宮頸腺癌的發(fā)生。

許多宮頸癌患者在術(shù)中切除了卵巢，即使保留了卵巢，也可能因子宮切除和卵巢移位后血運受影響，而導(dǎo)致卵巢功能異常或衰竭。對于術(shù)后輔助放療或根治性放療患者，不僅卵巢功能基本喪失，還會因放射線對陰道黏膜的損傷而出現(xiàn)陰道狹窄閉鎖［11］。MHT能明顯改善此類患者的絕經(jīng)相關(guān)癥狀，但是否對宮頸癌預(yù)后產(chǎn)生影響呢？有報道認為，雖然宮頸組織含有雌孕激素受體，但未能證實其對宮頸癌預(yù)后有意義［12］。最為熟知的是Ploch［13］的報道：120例宮頸癌患者治療后分為MHT組（80例）和非MHT組（40例），隨訪5年，MHT組與非MHT組的復(fù)發(fā)率分別為20%和32%，5年生存率分別為80%和65%，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。另有研究認為，宮頸癌治療后MHT并不增加患者的病死率，反而延長無瘤生存時間（progress-free survival，PFS）和總生存時間（overall survival，OS），腫瘤復(fù)發(fā)與是否采用MHT無明顯關(guān)系［14］。因此，宮頸癌治療后，特別是宮頸鱗癌治療后使用MHT是安全的。

2.2 子宮內(nèi)膜癌的MHT目前已有共識的是：單用雌激素會增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險，但加用孕激素會對子宮內(nèi)膜有保護作用。最近的一項大型隨機雙盲安慰劑對照試驗分析了16 608例50～79歲絕經(jīng)后女性，平均隨訪13年后的結(jié)果表明，雌孕激素連續(xù)聯(lián)合MHT可明顯降低絕經(jīng)后女性子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險約35%，其中也包括體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）較高的女性［15］。

多數(shù)子宮內(nèi)膜癌患者在接受根治性治療時切除了雙側(cè)卵巢，部分還輔助放化療，因而喪失了卵巢功能。以往認為子宮內(nèi)膜癌，尤其是Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌是激素依賴型腫瘤，不建議行MHT。但1986年美國Duck大學(xué)的Creasman等［16］率先開展了國際婦產(chǎn)聯(lián)盟（InternationalFederationofGynecologyand Obstetrics，F(xiàn)IGO）分期Ⅰ期子宮內(nèi)膜癌的回顧性研究，結(jié)果顯示MHT組1例復(fù)發(fā)（2.1%），對照組26例復(fù)發(fā)（14.9%），認為MHT對早期（Ⅰ期）子宮內(nèi)膜癌是安全的。Tangjitgamol等［17］總結(jié)了7項回顧性研究和1項婦科腫瘤組（Gynecologic Oncology Group，GOG）的小樣本隨機性研究，認為沒有合適的證據(jù)支持MHT有益，但至少MHT使用不會增加復(fù)發(fā)率或死亡率，建議充分分析評價所有可能的效應(yīng)，進行個體化用藥的利弊評估。目前唯一的大型前瞻性隨機對照研究是GOG的1 236例早期子宮內(nèi)膜癌的報道，術(shù)后20周進入研究，平均隨訪時間為35.7個月，結(jié)果顯示MHT組和安慰劑組的復(fù)發(fā)率分別為2.3%和1.9%，新發(fā)癌發(fā)生率分別為1.3%和1.6%，死亡率分別為4.2%和3.1%。MHT組復(fù)發(fā)的RR為1.27，此研究雖不能完全證明或否定術(shù)后行MHT的安全性，但仍不應(yīng)忽視應(yīng)用MHT的復(fù)發(fā)率較低［18］。而美英等國家自20世紀(jì)80年代起，已不再將子宮內(nèi)膜癌列為MHT的禁忌證，尤其是FIGO分期為Ⅰ期的患者［19］。

因而，目前普遍認為Ⅰ期子宮內(nèi)膜癌行MHT是安全的，不會導(dǎo)致復(fù)發(fā)率的增高；Ⅱ期及以上期別的子宮內(nèi)膜癌的復(fù)發(fā)率相對較高，對于這些復(fù)發(fā)的高危型子宮內(nèi)膜癌術(shù)后給予MHT是否安全尚不清楚。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南（2015版）指出：對于復(fù)發(fā)風(fēng)險較低的子宮內(nèi)膜癌患者，術(shù)后給予MHT是一種合理的選擇方案，但要注意個體化原則并與患者充分溝通［20］。

2.3 卵巢癌的MHT據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health，NIH）報道，雌激素使用少于10年，不會增加卵巢癌的發(fā)生風(fēng)險，超過10年則顯著增加［21］。

化療在卵巢癌治療中發(fā)揮了重要作用，許多化療敏感的年輕患者可以長期生存，但由于化療藥物對卵巢的毒性，卻出現(xiàn)了提早絕經(jīng)。MHT是否會增加卵巢癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險，是決定MHT使用的關(guān)鍵。近年研究發(fā)現(xiàn)，MHT可能并不增加卵巢癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險。北京協(xié)和醫(yī)院對卵巢癌MHT的安全性做了研究，回顧性分析了1995年1月—2010年12月接受MHT的卵巢癌患者77例，以診斷、年齡、期別相配的未行MHT患者行1∶1配比作為對照組，證實術(shù)后MHT不會對PFS和OS有負影響［22］。關(guān)于MHT對卵巢癌預(yù)后和生活質(zhì)量的影響，Li等［23］對31例接受MHT和44例未接受者的分析表明：MHT不會影響血清轉(zhuǎn)化生長因子水平，2組生存率無明顯區(qū)別，MHT也不是獨立的預(yù)后因子；術(shù)后MHT有助于穩(wěn)定血漿降鈣素水平，并改善這些患者的生活質(zhì)量。Li等［24］對2項隨機對照試驗和4項隊列研究，共419 例MHT者和1 029例未使用者進行了Meta分析，結(jié)果表明MHT與卵巢癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險無關(guān)（RR= 0.83，95%CI：0.64～1.07）。

因此，就目前研究可見，患卵巢癌后使用MHT并不會明顯降低PFS和OS，對于手術(shù)后有明顯絕經(jīng)綜合征者，可以使用MHT；但對一些激素依賴型腫瘤如卵巢顆粒細胞瘤等則不宜使用MHT。

2.4 其他婦科惡性腫瘤的MHT有關(guān)子宮肉瘤、輸卵管癌、外陰癌和陰道癌行MHT的臨床研究較少，且多為小樣本研究。對于子宮平滑肌肉瘤、外陰癌和陰道癌等非激素依賴型腫瘤，目前尚無結(jié)果顯示MHT會影響其預(yù)后。但對于激素依賴的低級別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤，不建議行MHT［25］。

3 小劑量MHT的探索

MHT的核心是雌激素，MHT劑量大小的定義是基于雌激素的劑量。一般認為口服0.625 mg/d結(jié)合雌激素（conjugated estrogens，CE）或與之相當(dāng)，稱為標(biāo)準(zhǔn)劑量MHT。小于標(biāo)準(zhǔn)劑量稱為小劑量MHT。常用的小劑量MHT藥物為0.3 mg/d結(jié)合雌激素、1 mg/d戊酸雌二醇，1.0 mg/d 17β雌二醇、1.25 mg/d替勃龍、25 μg/d及以下的經(jīng)皮雌激素等［26］。

以往由于醫(yī)源性絕經(jīng)患者較自然絕經(jīng)者出現(xiàn)癥狀更快、癥狀也更嚴(yán)重，因而多采用標(biāo)準(zhǔn)劑量或比標(biāo)準(zhǔn)劑量更高的MHT。雖可有效緩解絕經(jīng)癥狀，但出現(xiàn)冠心病、血栓、中風(fēng)和乳腺癌等潛在風(fēng)險的可能性更大。

近年越來越多學(xué)者發(fā)現(xiàn)，標(biāo)準(zhǔn)劑量的不良反應(yīng)可能因采用較低劑量而減輕或減少，小劑量雌激素同樣可以有效地治療潮熱出汗等血管舒縮癥狀，對絕經(jīng)后骨骼也能提供很好的保護作用，乳腺痛和陰道出血發(fā)生率均低于標(biāo)準(zhǔn)劑量。因此，在正常絕經(jīng)或卵巢功能早衰患者中開展了多項小劑量MHT的研究，證實了其治療優(yōu)勢。英國開展的一項138 737例50～69歲婦女參與的大型前瞻性研究表明：低劑量和標(biāo)準(zhǔn)劑量激素替代療法（HRT）具有類似的降低骨折風(fēng)險，分別較未使用者下降了37%和38%［27］。另一項隨機雙盲多中心對照試驗研究證實：0.5 mg 17β雌二醇/2.5 mg地屈孕酮的低劑量激素治療能明顯提高更年期評定量表得分，且較1 mg/5 mg的常規(guī)劑量的點滴出血天數(shù)少，閉經(jīng)率到10～12個月增加至91%，也能有效減輕血管舒縮癥狀和提高生活質(zhì)量［28］。

然而對于婦科惡性腫瘤患者是否可行小劑量MHT以及小劑量MHT的療效及對預(yù)后的影響，尚缺少大規(guī)模前瞻性的隨機對照研究，這將成為未來研究的一個重要方向。

4 個體化MHT

有關(guān)MHT個體化治療的報道較少。自20世紀(jì)60年代開始，大多數(shù)婦女采用標(biāo)準(zhǔn)劑量進行MHT。然而不同患者間是有個體差異的，不同婦女補充不同劑量的藥物可能存在一定范圍重疊的血藥濃度，即補充同樣劑量的雌激素，可能在某些患者中未達到最佳劑量，另一些患者可能已經(jīng)超過了最佳劑量。有學(xué)者對19例絕經(jīng)后婦女行1 mg或2 mg的微?；贫贾委?，在第9周行血清雌二醇測定，發(fā)現(xiàn)1 mg和2 mg劑量組存在廣泛區(qū)域的血藥濃度重疊，認為不同個體間雌二醇的藥代動力學(xué)是有差異的［29］。因此，應(yīng)依據(jù)不同個體的血藥濃度，結(jié)合癥狀緩解程度，給予不同的藥物劑量。

此外，根據(jù)不同的絕經(jīng)癥狀或合并不同的基礎(chǔ)疾病等，應(yīng)采用個體化的治療方案。若為了緩解血管舒縮癥狀或預(yù)防骨質(zhì)疏松等，建議采用全身MHT；對僅有泌尿生殖道萎縮癥狀的患者，則推薦陰道局部使用雌激素。對于臨界高血壓的患者而言，較宜使用包含屈螺酮的MHT方案［30］。

因此，MHT方案雖有一定規(guī)范，但應(yīng)針對不同年齡、絕經(jīng)時間和個體差異等制定不同的治療方案，以期達到效果最好、不良反應(yīng)最少的目的。要根據(jù)患者既往治療情況、治療需求和目的，選擇不同的治療藥物、劑量和用藥途徑，如年輕患者較年齡較大患者所需劑量可能相對較大；主觀感受改善狀況不同者，MHT方案也不同。肥胖患者內(nèi)源性雌激素水平高于消瘦者；吸煙會使外周血循環(huán)雌激素水平降低，飲酒會使外周血循環(huán)雌激素水平升高。因而要逐漸探索，給予最合適的個體化劑量和治療方案。

5 結(jié)語

綜上所述，許多婦科惡性腫瘤經(jīng)治療后獲得了長期生存，卻提早出現(xiàn)了嚴(yán)重的醫(yī)源性絕經(jīng)癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。MHT可改善更年期癥狀、減輕泌尿生殖道萎縮和預(yù)防骨質(zhì)疏松，具有良好的應(yīng)用價值，但也可能存在腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險和一定的不良反應(yīng)。目前多數(shù)研究表明：宮頸鱗癌行MHT不會降低PFS和OS；子宮內(nèi)膜癌Ⅰ期術(shù)后MHT不會增加患者死亡和復(fù)發(fā)風(fēng)險，卵巢上皮性癌術(shù)后不會縮短PFS和OS，因而對以上3類婦科惡性腫瘤，行MHT是安全的。但對于宮頸腺癌、Ⅱ期及以上期別的子宮內(nèi)膜癌、卵巢顆粒細胞瘤和低級別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤，目前沒有證據(jù)支持能使用MHT。小劑量MHT是目前的研究方向和趨勢，在有效緩解絕經(jīng)癥狀同時可減少激素相關(guān)不良反應(yīng)，但其在婦科惡性腫瘤方面仍缺乏多中心、前瞻性、隨機大樣本的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，需要將來進一步的探索和研究。不同婦科惡性腫瘤患者間具有個體差異，因而臨床工作者使用MHT時應(yīng)根據(jù)患者具體情況、權(quán)衡利弊，行個體化治療。

［1］魏麗惠.重視子宮內(nèi)膜癌的篩查［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2013，48 （12）：881-883.

［2］Foley G，Alston R，Geraci M，et al.Increasing rates of cervical cancer in young women in England:an analysis of national data 1982-2006 ［J］.Br J Cancer，2011，105（1）：177-184.

［3］Hays J，Ockene JK，Brunner RL，et al.Effects of estrogen plus progestin on health-related quality of life［J］.N Engl J Med，2003，348（19）：1839-1854.

［4］Manson JE，Allison MA，Rossouw JE，et al.Estrogen therapy and coronary-artery calcification［J］.N Engl J Med，2007，356（25）：2591-2602.

［5］Cauley JA，Robbins J，Chen Z，et al.Effects of estrogen plus progestin on risk of fracture and bone mineral density:the Women′s Health Initiative randomized trial［J］.JAMA，2003，290（13）：1729-1738.

［6］North American Menopause Society.Estrogen and progestogen use in postmenopausal women:2010 position statement of The North AmericanMenopauseSociety［J］.Menopause，2010，17（2）：242-255.

［7］Henderson VW，Lobo RA.Hormone therapy and the risk of stroke: perspectives 10 years after the Women's Health Initiative trials［J］. Climacteric，2012，15（3）：229-234.

［8］Santen RJ，Allred DC，Ardoin SP，et al.Postmenopausal hormone therapy:an Endocrine Society scientific statement［J］.J Clin Endocrinol Metab，2010，95（7 Suppl 1）：S1-S66.

［9］Boardman HM，Hartley L，Eisinga A，et al.Hormone therapy for preventing cardiovascular disease in post-menopausal women［J］. Cochrane Database Syst Rev，2015，3：CD002229.

［10］Lacey JV Jr，Brinton LA，Barnes WA，et al.Use of hormone replacement therapy and adenocarcinomas and squamous cell carcinomas of the uterine cervix［J］.Gynecol Oncol，2000，77（1）：149-154.

［11］Brand AH，Bull CA，Cakir B.Vaginal stenosis in patients treated with radiotherapy for carcinoma of the cervix［J］.Int J Gynecol Cancer，2006，16（1）：288-293.

［12］Ibeanu O，Modesitt SC，Ducie J，et al.Hormone replacement therapy in gynecologic cancer survivors:why not？［J］.Gyneco Oncol，2011，122（2）：447-454.

［13］Ploch E.Hormonal replacement therapy in patients after cervical cancer treatment［J］.Gynecol Oncol，1987，26（2）：169-177.

［14］Singh P，Oehler MK.Hormone replacement after gynaecological cancer［J］.Maturitas，2010，65（3）：190-197.

［15］Mayor S.Continuous HRT with oestrogen plus progestogen is linked to reduced risk of endometrial cancer［J］.BMJ，2015，351：h6627.

［16］CreasmanWT，HendersonD，HinshawW，etal.Estrogen replacement therapy in the patient treated for endometrial cancer［J］. Obstet Gynecol，1986，67（3）：326-330.

［17］Tangjitgamol S，Manusirivithaya S，Hanprasertpong J.Fertilitysparing in endometrial cancer［J］.Gynecol Obstet Invest，2009，67 （4）：250-268.

［18］Barakat RR，Bundy BN，Spirtos NM，et al.Randomized double-blind trial of estrogen replacement therapy versus placebo in stage I or II endometrial cancer:a Gynecologic Oncology Group Study［J］.J Clin Oncol，2006，24（4）：587-592.

［19］Biliatis I，Thomakos N，Rodolakis A，et al.Safety of hormonereplacement therapy in gynaecological cancer survivors［J］.J Obstet Gynaecol，2012，32（4）：321-325.

［20］National Comprehensive Cancer Network.NCCN clinical practice guidelines in oncology：uterine neoplasms（version l.2015）［EB/OL］. AccessedDateAugust［2014-08-08］.http://www.nccn.org/professionals/ physician-gls/pdf/uterine.pdf.

［21］崔會娣，張宏愷.絕經(jīng)期激素替代治療與卵巢癌的危險［J］.美國醫(yī)學(xué)會雜志中文版，2003，22（3）：123.

［22］Wen Y，Huang H，Huang H，et al.The safety of postoperative hormone replacement therapy in epithelial ovarian cancer patients in China［J］.Climacteric，2013，16（6）：673-681.

［23］Li L，Pan Z，Gao K，et al.Impact of post-operative hormone replacement therapy on life quality and prognosis in patients with ovarian malignancy［J］.Oncol Lett，2012，3（1）：244-249.

［24］Li D，Ding CY，Qiu LH.Postoperative hormone replacement therapy for epithelial ovarian cancer patients:a systematic review and metaanalysis［J］.Gynecol Oncol，2015，139（2）：355-362.

［25］Reich O，Regauer S.Hormonal therapy of endometrial stromal sarcoma［J］.Curr Opin Oncol，2007，19（4）：347-352.

［26］陳蓉，魏代敏，郁琦.絕經(jīng)后小劑量激素補充治療的有效性和安全性［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2011，27（9）：709-712.

［27］Banks E，Beral V，Reeves G，et al.Fracture incidence in relation to the pattern of use of hormone therapy in postmenopausal women［J］. JAMA，2004，291（18）：2212-2220.

［28］Stevenson JC，Durand G，Kahler E，et al.Oral ultra-low dose continuous combined hormone replacement therapy with 0.5 mg 17β-oestradiol and 2.5 mg dydrogesterone for the treatment of vasomotor symptoms:results from a double-blind，controlled study ［J］.Maturitas，2010，67（3）：227-232.

［29］Walsh BW，Spiegelman D，Morrissey M，et al.Relationship between serum estradiol levels and the increases in high-density lipoprotein levels in postmenopausal women treated with oral estradiol［J］.J Clin Endocrinol Metab，1999，84（3）：985-989.

［30］WhiteWB.Drospirenonewith17beta-estradiolinthe postmenopausal woman with hypertension［J］.Climacteric，2007，10 （Suppl 1）：25-31.

Progress of Menopausal Hormone Therapy in Gynecological Malignant Tumors

WU Wan-li，YU Ai-jun.Department of Gynecologic Oncology，Zhejiang Cancer Hospital，Hangzhou 310022，China

YU Ai-jun，E-mail:yaj1993@126.com

The morbidity of cervical cancer，endometrial cancer and ovarian cancer are increasing each year，and show younger trend.Many patients become iatrogenic menopause because of treating gynecologic cancer，show serious climacteric symptoms rapidly，and lead to lower quality of life.Menopausal hormone therapy（MHT）can control menopausal symptoms，relieve urogenital atrophy and prevent osteoporosis effectively.Studies indicate that it is relative safety for cervical squamous carcinoma，endometrial carcinoma of stageⅠand ovarian epithelial carcinoma to receive MHT；cervical adenocarcinoma，endometrial carcinoma of stageⅡand more than stageⅡ，granulose cell tumor of ovary and endometrial stromal sarcoma of low grade are not be suggested to receive MHT.Low dose MHT may have lighter adverse reactions while improve menopausal symptoms.The reports of the therapeutic advantages in gynecologic cancer patients increase day by day，but there have been no large-scale studies about it.In clinical use，we should give individual MHT combining with the situation.The application of MHT in gynecological malignant tumors is remained to be explored.

Estrogen replacement therapy；Uterine cervical neoplasms；Endometrial neoplasms；Ovarian neoplasms；Therapy

2015-12-17）

［本文編輯 秦娟］

310022杭州，浙江省腫瘤醫(yī)院婦瘤科

于愛軍，E-mail：yaj1993@126.com

△審校者