王靜波，張　琳

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不同的降血糖治療方案對(duì)無眼底并發(fā)癥的糖尿病患者黃斑部視網(wǎng)膜厚度的影響

王靜波，張琳

Department of Ophthalmology, the 309thHospital of Chinese People’s Liberation Army, Beijing 100091, China

Correspondence to:Jing-Bo Wang. Department of Ophthalmology, the 309thHospital of Chinese People’s Liberation Army, Beijing 100091, China. jingbowang01@sina.cn

Received：2016-04-13Accepted：2016-06-29

?AIM: To observe the effects of different antidiabetic therapies on macular thickness in diabetes patients without fundus complication.

?METHODS: The macular thickness was measured by optical coherence tomography (OCT). The retina volume on the center of macula was scanned, and it generated automatically the average thickness data of three rings and nine areas of 1mm, 3mm and 6mm. The data were statistically analyzed.

?RESULTS: Healthy control group, oral hypoglycemic drug group and insulin treatment group were enrolled. Each group included 22 cases 22 eyes. The macular retinal thickness of healthy control group is 268.09±17.97μm (the 1string), 340.41±22.25μm (the 2ndring) and 298.14±12.90μm (the 3rdring), respectively. The macular thickness of oral hypoglycemic drug group is 260.00±18.17μm (the 1string), 335.44±21.12μm (the 2ndring) and 295.63±15.92μm (the 3rdring), respectively. The macular thickness of insulin therapy group is 271.01±26.09μm (the 1string), 340.86±17.10μm (the 2ndring) and 298.57±12.14μm (the 3rdring), respectively. Comparison of the macular thickness of the 1string among 3 groups was insignificant (F=1.21,P=0.31), neither the comparison of the 2ndring (F=0.35,P=0.71), neither the comparison of the 3rdring (F=0.22,P=0.81).

?CONCLUSION: Compared with healthy individuals, both oral antidiabetic medicines and insulin therapy don’t alter the macular thickness of patients with diabetes while without fundus complication.

Citation:Wang JB, Zhang L.Effects of different antidiabetic therapies on the macular thickness in diabetes patients without fundus complication.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(8):1541-1542

摘要

目的：觀察不同的降血糖治療方案對(duì)于無眼底并發(fā)癥的糖尿病患者的黃斑部視網(wǎng)膜厚度的影響。

方法：通過頻域光相干斷層掃描儀檢測患者的黃斑部視網(wǎng)膜的厚度，以黃斑為中心進(jìn)行容積掃描，生成1、3、6mm三個(gè)環(huán)九個(gè)區(qū)域的平均厚度數(shù)據(jù)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

結(jié)果：研究納入健康對(duì)照組、口服降血糖藥物組、胰島素治療組三組患者，各組均為22例22眼。健康對(duì)照組黃斑區(qū)各環(huán)視網(wǎng)膜厚度分別為：第1環(huán)268.09±17.97μm，第2環(huán)340.41±22.25μm，第3環(huán)298.14±12.90μm?？诜笛撬幬镏委熃M黃斑區(qū)各環(huán)視網(wǎng)膜厚度分別為：第1環(huán)260.00±18.17μm，第2環(huán)335.44±21.12μm，第3環(huán)295.63±15.92μm。胰島素治療組黃斑區(qū)各環(huán)視網(wǎng)膜厚度分別為：第1環(huán)271.01±26.09μm，第2環(huán)340.86±17.10μm，第3環(huán)298.57±12.14μm。三組黃斑區(qū)第1環(huán)視網(wǎng)膜厚度的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.21，P=0.31)，第2環(huán)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.35，P=0.71)，第3環(huán)的差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.22，P=0.81)。

結(jié)論：與健康者相比，口服降糖藥物和胰島素治療均未改變無眼底并發(fā)癥的糖尿病患者的黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度。

關(guān)鍵詞：糖尿病；胰島素；黃斑；厚度

引用：王靜波，張琳.不同的降血糖治療方案對(duì)無眼底并發(fā)癥的糖尿病患者黃斑部視網(wǎng)膜厚度的影響.國際眼科雜志2016;16(8):1541-1542

0引言

隨著人們生活方式的改變和人口的老齡化，糖尿病已成為危害人類健康和生活質(zhì)量的主要疾病。糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，是一種致盲性眼病，是我國防盲治盲的重點(diǎn)之一。糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展與血糖的控制情況密切相關(guān)[1]。胰島素是控制血糖的重要藥物，可將患者的血糖控制在理想水平，從而延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展。但有些研究表明，胰島素治療是一把雙刃劍，它可促進(jìn)和加重糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展[2-3]。臨床研究表明，測量黃斑部視網(wǎng)膜的厚度是評(píng)估糖尿病視網(wǎng)膜病變的一個(gè)重要指標(biāo)。本研究的目的在于觀察不同的降糖治療方案(口服降糖藥物、胰島素治療)對(duì)于無眼底并發(fā)癥的糖尿病患者黃斑部視網(wǎng)膜厚度的影響。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象收集我院2014-11/2015-09于內(nèi)分泌科診斷為2型糖尿病的患者44例44眼。其中口服降糖藥物治療組22例22眼，胰島素治療組22例22眼。同期收集年齡>30歲、矯正視力≥0.8、屈光度≤3.0D、無眼病的健康志愿者22例22眼作為正常對(duì)照組。所有納入者均行眼科常規(guī)檢查，包括視力、眼壓、驗(yàn)光、裂隙燈顯微鏡檢查和眼底鏡檢查，必要時(shí)，可行眼底熒光血管造影檢查。納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病患者，無高血壓病、高脂血癥、腎病等全身性疾病，除降糖藥物外未服用其他藥物，且經(jīng)眼科檢查后未發(fā)現(xiàn)糖尿病眼底并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：角膜病變，晶狀體混濁，玻璃體混濁，視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變，屈光不正>3.00D，青光眼，視神經(jīng)疾病。所有納入者雙眼均進(jìn)行相關(guān)檢查，并選取右眼數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)?？诜笛撬幬镏委煹奶悄虿〗M中，男11例11眼，女11例11眼，平均年齡55.3±13.8(31～81)歲，糖尿病病史8.1±6.1(1～20)a，藥物治療的時(shí)間7.4±6.1(1～20)a，糖化血紅蛋白6.6%±0.5%(5.7%～7.5%)。使用胰島素治療的糖尿病組中，男13例13眼，女9例9眼，平均年齡53.7±10.8(35～72)歲，糖尿病病史10.5±6.8(2～23)a，使用胰島素治療的時(shí)間5.4±4.2(0.5～13)a，糖化血紅蛋白6.5%±0.6%(5.7%～7.6%)。健康對(duì)照組中，男13例13眼，女9例9眼，平均年齡50.1±10.4(32～69)歲。

1.2方法采用海德堡Spectralis 光相干斷層掃描儀(optical coherence tomography，OCT)進(jìn)行檢測。掃描模式：容積掃描，掃描范圍：以黃斑為中心后極部30°×20°，掃描密度：61條線。復(fù)方托品卡胺眼液散瞳，由同一名技術(shù)熟練、對(duì)本實(shí)驗(yàn)“盲”的技師在確認(rèn)患者固視良好后完成掃描。掃描完成后，生成1、3、6mm ETDRS三個(gè)環(huán)九個(gè)區(qū)域的平均厚度數(shù)據(jù)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)記錄為均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差，兩組比較時(shí)采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，三組比較時(shí)采用單因素方差分析從總體上進(jìn)行比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

健康對(duì)照組、口服降血糖藥物組和胰島素治療組患者的年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.99，P=0.38)。口服降糖藥物組與胰島素治療組相比，糖尿病病史的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.03，P=0.64)，糖化血紅蛋白的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.27，P=0.62)。健康對(duì)照組黃斑區(qū)各環(huán)視網(wǎng)膜厚度分別為：第1環(huán)268.09±17.97μm，第2環(huán)340.41±22.25μm，第3環(huán)298.14±12.90μm?？诜笛撬幬镏委熃M黃斑區(qū)各環(huán)視網(wǎng)膜厚度分別為：第1環(huán)260.00±18.17μm，第2環(huán)335.44±21.12μm，第3環(huán)295.63±15.92μm。胰島素治療組黃斑區(qū)各環(huán)視網(wǎng)膜厚度分別為：第1環(huán)271.01±26.09μm，第2環(huán)340.86±17.10μm，第3環(huán)298.57±12.14μm。三組的黃斑區(qū)第1環(huán)視網(wǎng)膜厚度的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.21，P=0.31)，第2環(huán)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.35，P=0.71)，第3環(huán)的差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.22，P=0.81)。因各組總體的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，未進(jìn)一步做兩兩比較。

3討論

嚴(yán)格控制血糖會(huì)延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展。胰島素是目前臨床上降血糖效果最佳、應(yīng)用最廣泛的藥物。但有研究表明，胰島素的短期強(qiáng)化可能會(huì)加重一部分患者的糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展[3]，且胰島素治療是糖尿病性黃斑水腫的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[4]，這一問題引起了廣大學(xué)者的關(guān)注。

我們的研究表明，與健康者相比，在無眼底并發(fā)癥的糖尿病患者中，口服降糖藥物和胰島素治療均未改變黃斑區(qū)的視網(wǎng)膜厚度。在本研究納入的患者中，平均口服藥物治療時(shí)間7.4±6.1a，平均胰島素使用時(shí)間為5.4±4.2a，均為長期治療。因此，我們的研究也說明，對(duì)于無糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者，長期口服藥物治療和胰島素治療均未導(dǎo)致糖尿病視網(wǎng)膜病變及黃斑水腫，胰島素的治療對(duì)于控制此類患者的眼底病情發(fā)生是有利的。陳鎮(zhèn)國等[5]的研究表明，經(jīng)過6mo的隨訪，胰島素的強(qiáng)化治療對(duì)于2型糖尿病并發(fā)早、中期非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度并無顯著影響，這與我們的研究結(jié)果是一致的。

胰島素的治療可能會(huì)加重糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展[3]，其中可能的機(jī)制包括：(1)高濃度胰島素可刺激視網(wǎng)膜內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子的表達(dá)，從而促進(jìn)糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展[6]；(2)在胰島素使用的早期，胰島素可激活視網(wǎng)膜周細(xì)胞的K+通道，使膜去極化，導(dǎo)致周細(xì)胞收縮，減少血流，導(dǎo)致視網(wǎng)膜缺血和缺氧，從而促進(jìn)糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展[7]。我們分析，本研究中納入的是無眼底并發(fā)癥的糖尿病患者，雖然其糖尿病病史很長，但其視網(wǎng)膜的缺血和缺氧狀態(tài)并非特別嚴(yán)重，視網(wǎng)膜內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子濃度并不高，因而胰島素的使用并未刺激糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生。

當(dāng)然，我們的研究存在著以下的不足：(1)我們此項(xiàng)研究納入的是2型糖尿病患者，而既往的研究認(rèn)為胰島素的強(qiáng)化治療可加重糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生發(fā)展的大多為1型糖尿病患者；(2)我們僅觀察了胰島素治療對(duì)于無眼底并發(fā)癥的糖尿病患者的黃斑部的影響，并未觀察糖尿病視網(wǎng)膜病變患者使用胰島素治療后的黃斑部改變；(3)樣本量不足夠大，觀察指標(biāo)過于單一；(4)此研究中的胰島素治療組的平均治療時(shí)間達(dá)5.4±4.2a，已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過胰島素強(qiáng)化治療的時(shí)間，而我們未具體觀察胰島素的強(qiáng)化治療對(duì)于糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的黃斑部的影響。在后續(xù)的研究中，我們需要克服以上的不足來進(jìn)一步了解胰島素治療的利弊，從而指導(dǎo)臨床用藥。

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基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金(No.81100684)；首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項(xiàng)(No.首發(fā)2011-5007-02)；總參軍事醫(yī)學(xué)和老年病科研基金項(xiàng)目(No.ZCWS14C19)

作者單位：(100091)中國北京市，解放軍第309醫(yī)院眼科

作者簡介：王靜波，畢業(yè)于第四軍醫(yī)大學(xué)，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：眼底病、眼內(nèi)細(xì)胞的增生與調(diào)控。

通訊作者：王靜波.jingbowang01@sina.cn

收稿日期：2016-04-13 修回日期： 2016-06-29

Foundation items:National Natural Science Foundation of China (No. 81100684); Beijing Health Development Research Foundation, China (No. 2011-5007-02); Military Medicine and Geriatrics Project of the Headquarters of the General Staff (No. ZCWS14C19)

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.8.37

?KEYWORDS:diabetes mellitus; insulin; macula; thickness

Effects of different antidiabetic therapies on the macular thickness in diabetes patients without fundus complication

Jing-Bo Wang, Lin Zhang

Abstract