王　　禮，鄧衛(wèi)利，莫建光，梁　　霄（.廣西分析測(cè)試研究中心，廣西 南寧　5300；.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧　53000）

殼聚糖在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)展

王禮1，鄧衛(wèi)利1，莫建光1，梁霄2
（1.廣西分析測(cè)試研究中心，廣西 南寧530022；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧530001）

殼聚糖；提??；純化；輔料；中醫(yī)藥；應(yīng)用進(jìn)展

殼聚糖是甲殼素［（1，4）-2-乙酰氨基-2-脫氧-β-D-葡萄糖］的N-脫乙?；漠a(chǎn)物，其化學(xué)名稱是β-（1，4）-2-氨基-2-脫氧-D-葡聚糖。甲殼素中N-乙酰基脫去55.0%以上即可稱為殼聚糖?，F(xiàn)代研究表明，殼聚糖不僅具有生物降解性、細(xì)胞親和性和易化學(xué)修飾性等許多獨(dú)特的性能［1］，還具有抗癌、降脂、抗血凝、抗酸、抑菌、抗?jié)?、增?qiáng)免疫等生物活性［2］，已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用于生物工程、化學(xué)化工、食品甚至醫(yī)藥等各個(gè)領(lǐng)域。本文就近年來(lái)殼聚糖在中藥提純、中藥制劑及作為醫(yī)用材料的臨床應(yīng)用概述如下。

1　　在中藥提取純化的應(yīng)用

付佳樂(lè)［3］以浸膏得率和小檗堿含量為指標(biāo)，比較醇沉工藝和殼聚糖絮凝工藝在知柏八味顆粒澄清工藝中的應(yīng)用效果。采用正交試驗(yàn)法對(duì)知柏八味顆粒的澄清工藝進(jìn)行優(yōu)化，結(jié)果認(rèn)為醇沉工藝和殼聚糖絮凝工藝作用相當(dāng)，均可作為知柏八味顆粒的澄清工藝。王勇等［4］研究了殼聚糖澄清劑用于裸花紫珠水提液的澄清工藝。以固形物去除率和毛蕊花糖苷、異毛蕊花糖苷含量的保留率為指標(biāo)，考察藥液濃度、澄清劑的用量、澄清溫度和攪拌速度4個(gè)因素，采用正交試驗(yàn)優(yōu)選殼聚糖的絮凝澄清條件。研究結(jié)果表明，殼聚糖對(duì)裸花紫珠水提液有明顯的絮凝澄清作用，固形物去除率較高，藥液的澄清度高，而且有效成分毛蕊花糖苷和異毛蕊花糖苷的損失率較低。陳曉亮等［5］考察芷歸片中決明子與白芷的純化工藝，以總蒽醌和歐前胡素的轉(zhuǎn)移率以及浸膏收率為考察指標(biāo)，比較醇提水沉法、殼聚糖沉淀法、大孔樹脂吸附法、酸堿法等純化方法，優(yōu)選純化工藝參數(shù)，認(rèn)為殼聚糖沉淀法浸膏收率較高，但歐前胡素的損失量大。

2　　在中藥制劑中作為輔料應(yīng)用

2.1顆粒劑和分散片顧小東［6］為了消除三黃片中大黃蒽醌苷與苷元比例不穩(wěn)定、瀉下作用不穩(wěn)定和提取后瀉下藥效降低的問(wèn)題，應(yīng)用口服結(jié)腸定位給藥技術(shù)（OCDDS），以殼聚糖為酶控層包衣材料，Eudragit L/S100為pH敏感層包衣材料，由內(nèi)而外分別為大黃總蒽醌顆粒包上pH敏感-酶控雙層衣膜，將大黃總蒽醌定向傳遞至結(jié)腸部位發(fā)揮瀉下作用，體外釋放度研究顯示了良好的結(jié)腸定位釋藥特征。劉其媛等［7］以低相對(duì)分子質(zhì)量殼聚糖和泊洛沙姆188為聯(lián)合載體，采用溶劑法制備人參皂苷Rg3固體分散體，進(jìn)行體外溶出試驗(yàn)，并通過(guò)差示掃描量熱法（DSC）、掃描電鏡（SEM）和X-射線衍射法（X-RD）進(jìn)行物相分析。結(jié)果表明，以低相對(duì)分子質(zhì)量殼聚糖和泊洛沙姆188為聯(lián)合載體制備的人參皂苷Rg3固體分散體能夠顯著提高藥物的溶出度，具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

2.2凝膠、膜劑和敷料殼聚糖是一種天然聚陽(yáng)離子多糖，具有良好的生物降解性和生物相容性，可增加黏膜通透性，從而促進(jìn)藥物通過(guò)黏膜吸收。李洪斌等［8］采用泊洛沙姆407、188以及殼聚糖為輔料制備銀杏葉提取物溫度敏感性鼻用原位凝膠，按優(yōu)化處方（泊洛沙姆407∶188為15∶20，0.4%殼聚糖）制得具有適宜溫度控制的銀杏葉提取物原位凝膠，符合在體膠凝的要求，并具有較好的生物黏附力和強(qiáng)度。殼聚糖具有良好的抗菌性能和吸濕保濕性能，可止血，促進(jìn)傷口愈合，對(duì)人體無(wú)不良反應(yīng)，因而越來(lái)越多地應(yīng)用于組織的修復(fù)與重建［9］。安艷辰等［10］以殼聚糖為成膜載體，黃柏、黃芪、大黃、白及為主要成分，制備殼聚糖中藥膜，該膜劑處方組成合理，制備工藝簡(jiǎn)單。杜景辰等［11］采用殼聚糖中藥復(fù)合藥膜治療糖尿病足潰瘍，效果優(yōu)于凡士林紗條。殼聚糖中藥復(fù)合藥膜制備方法是將珍珠、血竭超微粉碎，紫草、當(dāng)歸、白芷的有效成分制成分子離子態(tài)水溶液，再用微乳化技術(shù)與微膠囊技術(shù)把5種中藥有效提取成分在乳化儀器中制成具有定量釋放功能的微膠囊藥膜，并依靠殼聚糖水溶液中成分的人體可吸收、多孔、半透膜性質(zhì)，制成中藥殼聚糖復(fù)合藥膜。認(rèn)為殼聚糖藥膜可使中藥有效成分高效、緩釋吸收。潘永毅等［12］在優(yōu)選密閉性中藥海綿敷料的最佳成型工藝中，采用正交設(shè)計(jì)法，以海綿的吸水率、保濕性、透氣率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)海綿的基質(zhì)配比進(jìn)行優(yōu)選研究，結(jié)果最佳海綿基質(zhì)配比為聚乙烯醇∶殼聚糖∶明膠（1∶3∶1），認(rèn)為該工藝中加入殼聚糖可為創(chuàng)面的愈合提供一個(gè)微酸、微濕、低氧的創(chuàng)面微環(huán)境，促進(jìn)其快速愈合。

2.3微囊、微球和納米粒微囊化技術(shù)作為一種粉體表面改性技術(shù)，能改善中藥提取物粉體吸濕性強(qiáng)、荷電性大、分散性差等不良物理性質(zhì)。舒予等［13］選用殼聚糖為載體，采用噴霧干燥法將五味子多糖制成殼聚糖微囊，以解決由于該成分不良物理性質(zhì)給后續(xù)制劑成型工藝造成的困難，同時(shí)具有一定緩釋性能和突釋效應(yīng)。殷瑞等［14］以脫乙酰殼聚糖作為藥物載體，采用乳化-交聯(lián)法制備了葛根素殼聚糖微球，對(duì)制備的葛根素殼聚糖微球進(jìn)行體外藥物釋放研究，體外藥物釋放結(jié)果顯示：以殼聚糖為載體，采用乳化-交聯(lián)法制備的葛根素殼聚糖微球具有良好的緩釋效果。陳志鵬等［15］以新型高分子材料N-glycyrrhetinic acid（GA）-polyethylene glycol（PEG）-chitosan（NGPC）為載體材料，采用離子交聯(lián)法制備載馬錢子堿（Brucine）的殼聚糖納米粒（Brucine/NGPC-NPs），結(jié)果表明，NGPC-NPs可以作為肝細(xì)胞靶向的載體，顯著提高藥物進(jìn)入肝癌細(xì)胞的量，達(dá)到減毒增效的目的。

3　其他

王榮琦等［16-17］發(fā)現(xiàn)殼聚糖中藥復(fù)方（成分為甲殼、制何首烏、茵陳、丹參、牛膝）可通過(guò)抑制炎癥因子TNF-α和IL-6的表達(dá)、糾正脂代謝紊亂，降低小鼠肝組織中非酒精性脂肪性肝炎（HO-1）和細(xì)胞色素P4502E1（CYP2E1）的表達(dá)，減輕氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，阻止或延緩非酒精性脂肪性肝炎的進(jìn)展，是防治脂肪性肝病的有效措施之一。洪維為等［18］為解決去甲斑蝥素的血管刺激性及水溶性問(wèn)題，以殼聚糖與去甲斑蝥素為起始原料，經(jīng)一步反應(yīng)制備去甲斑蝥素殼聚糖。然后選用小鼠肉瘤S180瘤株為模型，對(duì)去甲斑蝥素殼聚糖的抗腫瘤活性與升高白細(xì)胞的作用進(jìn)行考察，結(jié)果認(rèn)為去甲斑蝥素殼聚糖具有抗腫瘤活性和升高白細(xì)胞作用。

4　小結(jié)

近年來(lái)殼聚糖在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用較為廣泛，在中藥提取方面，殼聚糖溶液是一個(gè)良好的中藥水提液澄清劑，克服了水提醇沉法的許多不足，但在提取過(guò)程中仍需要充分考慮提取物的化學(xué)性質(zhì)，避免主要物質(zhì)損失。殼聚糖常被作為靶向制劑輔料與緩釋制劑輔料應(yīng)用于現(xiàn)代中藥制劑中，使中藥有效成分更加高效、緩釋吸收，此外，將中藥活性成分連接到殼聚糖骨架上，得到藥性互補(bǔ)的新型藥物，也是一種極具研發(fā)價(jià)值和發(fā)展前途的藥物合成技術(shù)。因此，殼聚糖在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用前景廣闊，值得進(jìn)一步深入研究。

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（編輯陳明偉）

TQ461

A

2095-4441（2016）02-0090-03

2015-12-29

廣西公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)（編號(hào)：2009ACZ09）

王禮（1964-），女，漢族，助理工程師，研究方向：化學(xué)統(tǒng)計(jì)