董海軍， 陳雪梅， 周洋洋， 劉宏民

(1 鄭州大學(xué)醫(yī)院，鄭州 450001：2 鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 人體解剖學(xué)系，鄭州 450001；3 鄭州大學(xué)藥學(xué)院，鄭州 450001)

六味地黃丸與西藥聯(lián)用的影響

董海軍1， 陳雪梅2， 周洋洋2， 劉宏民3

(1 鄭州大學(xué)醫(yī)院，鄭州 450001：2 鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 人體解剖學(xué)系，鄭州 450001；3 鄭州大學(xué)藥學(xué)院，鄭州 450001)

[摘要]目的探討天然成分六味地黃丸與西藥聯(lián)用時的增效作用，促進中西藥安全合理聯(lián)合使用。方法以六味地黃丸和中西藥物相互作用為關(guān)鍵詞，檢索近年來文獻，進行整理匯總。 結(jié)果六味地黃丸與西藥合用時，藥物之間可因為藥理協(xié)同、拮抗、相關(guān)代謝的調(diào)節(jié)導(dǎo)致療效的改變，減少不良反應(yīng)。結(jié)論應(yīng)加強六味地黃丸與西藥相互作用的研究。

[關(guān)鍵詞]六味地黃丸；中西藥；聯(lián)合用藥；相互作用

中西藥間的相互作用是指中藥與西藥合用或先后序貫使用時，所引起的藥物作用與藥效的變化，利用藥物相互作用可以提高療效，減少毒副作用，防止耐藥性[1-2]。然而，由于中藥成分非常復(fù)雜，有的中西藥聯(lián)合應(yīng)用有可能加重毒副作用，降低藥效。因此，探討中西藥的相互作用，進行最佳配伍，才能避免不良的藥物相互作用，提高中西藥聯(lián)合應(yīng)用的臨床療效。近年來六味地黃丸、湯及其衍生方以及與其他方藥合用治療一些慢性疾病取得較好療效。以六味地黃丸和中西藥物相互作用為關(guān)鍵詞，檢索近年來文獻(1985-2013年文獻)，進行整理匯總，探討其相互作用的效果與機制。

1免疫性疾病

腎病、甲狀腺功能亢進和過敏性紫癜等疾病和人體免疫系統(tǒng)失衡密切相關(guān)。甲亢是一種常見的自身免疫性疾病，屬中醫(yī)“癭病”范疇。本病的病變部位主要在肝脾，與心有關(guān)。在損傷肝陰的同時，也會傷及心陰，出現(xiàn)心悸、煩躁、脈數(shù)等癥?！鞍`病”的病理性質(zhì)以實證居多，久病由實致虛，可見氣虛、陰虛等虛候或虛實夾雜之候。毛水龍等[3]發(fā)現(xiàn)六味地黃丸有滋陰補肝腎功效，能顯著降低甲狀腺素所致甲亢大鼠血清T3、T4含量，顯著下調(diào)甲狀腺素所致甲亢大鼠脂肪組織UCP2mRNA表達和骨骼肌UCP3mRNA表達，推測六味地黃丸的滋陰作用可能與下調(diào)機體解耦聯(lián)蛋白基因UCP2/UCP3表達相關(guān)。因此作為滋陰補陽的中藥傳統(tǒng)名方，六味地黃丸有顯著功效。

難治性腎病在臨床上很常見，治療仍以激素為主，然而部分患者會出現(xiàn)不良反應(yīng)、藥物依賴等。蔡永郁[4]用六味地黃丸聯(lián)合霉酚酸酯(mycophenolate mofetil，MMF)與糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征，取得治療效果。六味地黃丸能顯著提高糖皮質(zhì)激素及MMF對難治性腎病綜合征的治療效果，減少復(fù)發(fā)?，F(xiàn)代藥理研究表明，六味地黃丸對腎臟有良好的藥理作用，并具有明顯的優(yōu)勢，其湯劑能提高缺血腎中的超氧化物歧化酶，對腎臟起一定保護作用[5]。

過敏性紫癜是一種較常見的微血管變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病。常規(guī)治療副作用大，易復(fù)發(fā)，近年來發(fā)病率逐漸增高。隨著免疫學(xué)的進展，人們已明確本病的發(fā)病與免疫功能紊亂有關(guān)[6]。詹文越等[7]研究六味地黃丸加氯雷他定片治療過敏性紫癜，發(fā)現(xiàn)六味地黃丸對空腸彎曲菌致敏小鼠異?？哼M的抗體生成反應(yīng)和脾細胞增殖反應(yīng)具有明顯的調(diào)節(jié)作用，提示六味地黃丸可能與糾正整體免疫功能平衡失調(diào)有關(guān)。證實六味地黃丸具有良好的免疫調(diào)節(jié)功能，無明顯副作用，臨床上已取得一定療效[8]，是治療過敏性紫癜的理想藥物。

2糖尿病

近年來糖尿病患病率呈逐年增高的趨勢。除常規(guī)的西醫(yī)治療外，中醫(yī)中藥或中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病引起臨床醫(yī)生的關(guān)注，六味地黃滴丸作為傳統(tǒng)滋陰補腎名方聯(lián)合西藥治療II型糖尿病的臨床研究取得重大進展[9]。六味地黃滴丸方中用藥的最大特點是 “三補三泄” : 取用熟地黃滋補腎陰， 山茱萸滋腎益肝， 山藥滋腎補脾， 共成脾、 肝、 腎三陰并補;澤瀉泄腎降濁， 丹皮泄肝火， 茯苓健脾滲濕， 三泄消膩。其中 “三補” 用藥量大于 “三泄” ， 即此方以滋補為主[10]。

目前糖尿病臨床治療趨勢偏于中西醫(yī)結(jié)合治療，使中西藥發(fā)揮各自的優(yōu)勢， 揚長避短， 可取得相得益彰的效果[11]。劉冬戀等[12]及戴飛等[13]研究發(fā)現(xiàn)六味地黃丸具有調(diào)節(jié)免疫、降糖降血脂功能。根據(jù)歸納分析六味地黃丸與格列本脲、消渴丸等西藥聯(lián)合應(yīng)用時，對II型糖尿病可改善癥狀，降低血糖并減少相關(guān)并發(fā)癥[14]。

3高血壓

中醫(yī)辨證認為高血壓的病因是陰虛陽亢，而六味地黃丸是補腎滋陰之方，是治療陰虛陽亢的首選藥物。根據(jù)李艷[15]、胡龍寶等[16]研究發(fā)現(xiàn)，六味地黃丸聯(lián)合硝苯地平或硝苯吡啶類藥物時，西藥的降壓作用和六味地黃丸的滋陰補腎為一體，可調(diào)節(jié)機體的體液免疫，有效地控制血壓，并減少相關(guān)的副作用發(fā)生。

六味地黃丸的作用機理是熟地黃，主要化學(xué)成分有地黃素、地黃苷等，影響機體免疫系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)等功能， 在抗腫瘤和增強免疫功能以及降血糖、降壓方面均有明顯療效；山藥含有皂苷、黏液質(zhì)、膽堿、鞣質(zhì)、多巴胺、山藥堿、微量元素等，能增強機體的免疫力，主要改善冠狀動脈及微循環(huán)的血流[17]。實驗證明山茱萸肉具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，強心、保肝、鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜、抑菌、抗氧化和胰島素樣保護作用[18]。

4哮喘

中醫(yī)學(xué)在運用補腎法防治哮喘方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗, 其中, 臨床諸多報道指出中醫(yī)滋補腎陰的經(jīng)典代表名方六味地黃丸 (湯 )單獨或聯(lián)合治療哮喘均已獲良效[19-20]。研究表明, 六味地黃丸 (湯 )不僅能改善哮喘病人的肺功能, 且具有很好的抗炎作用。中醫(yī)學(xué)認為長期使用糖皮質(zhì)激素表現(xiàn)的面紅、多毛、多汗、多語、舌紅、脈數(shù)等“陰虛”征象是激素的 “溫陽太過 ”、灼傷陰精所為, 而六味地黃丸具有滋補腎陰的作用, 可以拮抗其不良反應(yīng)而協(xié)同其作用的效果, 這與馬以泉[21]發(fā)現(xiàn)六味地黃丸與激素合用后, 能減少激素受體下降的程度, 從而保證激素與其受體的結(jié)合, 增強療效的效果相符合。動物實驗表明, 六味地黃丸不僅能協(xié)同必可酮降低致敏豚鼠氣道反應(yīng)性[22], 而且能夠減少皮質(zhì)激素吸入對哮喘治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

5其他疾病

六味地黃膠囊和六味地黃湯加味均具有對抗阿霉素引起的大鼠腎病綜合征的氮質(zhì)血癥、低蛋白血癥和高脂血癥作用[23]。在治療萬艾可所致的腎虛方面作用顯著。采用六味地黃丸聯(lián)合谷維素、維生素E聯(lián)合治療圍絕經(jīng)期綜合征[24]、聯(lián)合維尼安治療更年期綜合征[25]、聯(lián)合舍尼通治療前列腺增生[26]、聯(lián)合維胺酯膠囊治療尋常型進行期銀屑病[27]、聯(lián)合愛普列特治療良性前列腺增生[28]及聯(lián)合左旋咪唑治療口腔潰瘍[29]，具有明顯治療效果。

6六味地黃丸與西藥聯(lián)用注意事項

六味地黃丸中含有山茱萸，內(nèi)含有機酸成分，與利福平聯(lián)合應(yīng)用，能增加利福平在腎臟的吸收，從而加重對腎功能的損害。因此，在中西醫(yī)聯(lián)合應(yīng)用時要注意不良反應(yīng)，避免對患者造成二次傷害[30]。

結(jié)論

六味地黃丸和西藥聯(lián)合使用時，因為用量的多少，以及配伍規(guī)律的應(yīng)用可改變藥物的療效。既有可提高藥效之處，也有可能削弱藥效甚至?xí)霈F(xiàn)毒副作用。因此，在臨床進行藥物聯(lián)用時，一定要謹慎，同時應(yīng)該加強中醫(yī)藥相互作用的研究。

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[責(zé)任編校：柯莉]

收稿日期：2015-05-04

作者簡介：董海軍 (1968-)，男，河南省禹州市人，學(xué)士， 技師，從事臨床藥理研究。

[中圖分類號]R2-031

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-9276(2016)02-0161-03