張全書(shū)，邱 勇，謝燕妮，李人鵬，吳 昊*

1.湖北民族學(xué)院醫(yī)學(xué)院(湖北 恩施 445000) 2.湖北民族學(xué)院科技學(xué)院(湖北 恩施 445000)

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天然藥物治療單純皰疹病毒的研究進(jìn)展

張全書(shū)1，邱 勇1，謝燕妮1，李人鵬2，吳 昊2*

1.湖北民族學(xué)院醫(yī)學(xué)院(湖北 恩施 445000) 2.湖北民族學(xué)院科技學(xué)院(湖北 恩施 445000)

單純皰疹病毒(HSV)感染是人類(lèi)高發(fā)的感染性疾病之一, 嚴(yán)重危害人類(lèi)健康。目前，臨床治療主要以核苷藥物為主，但由于其存在耐藥性、不良反應(yīng)等問(wèn)題，越來(lái)越多的研究開(kāi)始轉(zhuǎn)向天然藥物，尤其是傳統(tǒng)中草藥在臨床治療病毒感染性疾病中的廣泛應(yīng)用取得良好的療效。本文從天然藥物的活性成分、組方藥的抗 HSV的基礎(chǔ)和臨床研究等幾個(gè)方面, 綜述目前國(guó)內(nèi)外天然藥物的研究現(xiàn)狀, 探討天然藥物抗HSV研究的思路。

天然藥物；抗病毒；單純皰疹病毒

單純性皰疹病毒(Herpes simplex virus，HSV)是一種線性雙鏈DNA包膜病毒，分為Ⅰ型(HSV-1)和Ⅱ型(HSV-2)。HSV-1主要感染頭部的皮膚粘膜,引起咽炎、唇皰疹和角膜炎等。HSV-2主要感染陰部的皮膚黏膜，造成生殖器皰疹。常見(jiàn)治療藥物有阿昔洛韋等核苷類(lèi)抗病毒藥物。但是，已有的核苷藥物不能完全滿足臨床需求，存在耐藥性、不良反應(yīng)等問(wèn)題，而天然藥物具有作用范圍廣、安全可靠等優(yōu)點(diǎn)[1]。本文就近年來(lái)天然藥物抗單純皰疹的研究進(jìn)展綜述如下。

1 天然藥物中活性成分抗HSV作用

天然藥物種類(lèi)復(fù)雜繁多，根據(jù)來(lái)源可分為植物藥、動(dòng)物藥和海洋藥物等；其成分組成更是復(fù)雜多樣，顯然并不是所有的成分都具有抗病毒的活性，能夠抗HSV?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，多糖、皂苷、酚類(lèi)等活性成分具有抗HSV活性，但還有一些天然藥物的研究還不夠深入，可能會(huì)發(fā)現(xiàn)有新的成分可以抗HSV。

1.1 多糖成分 多糖是由多個(gè)相同或不同的單糖以糖苷鍵所組成的化合物，現(xiàn)已從天然產(chǎn)物中分離出300多種多糖，部分已證實(shí)具有增強(qiáng)免疫、抗氧化、抗病毒等生物活性[2]。鄒沐平等[3]通過(guò)空斑減數(shù)實(shí)驗(yàn)、MTT法和Real-timePCR(RT-PCR)研究瓊枝麒麟菜多糖(EGP)抗HSV-2病毒的活性，發(fā)現(xiàn)1.95 μg/mL的EGP可達(dá)到80%的病毒抑制率，同時(shí)EGP可以下調(diào)HSV-2早期基因UL52和晚期基因UL27的表達(dá)。實(shí)際上EGP對(duì)病毒的DNA復(fù)制無(wú)影響，因而推測(cè)瓊枝麒麟菜多糖主要干擾病毒對(duì)細(xì)胞的粘附、侵入而發(fā)揮作用。于囡等[4]通過(guò)細(xì)胞病變法(CPE)、體外細(xì)胞培養(yǎng)((Hela cell)和建立小鼠HSV-1感染模型，對(duì)扇貝裙邊糖胺聚糖(SS-GAG)抗病毒藥理活性進(jìn)行探討，結(jié)果表明，SS-GAG能有效保護(hù)經(jīng)HSV-1感染的Vero、Hela細(xì)胞，且對(duì)Hela細(xì)胞的保護(hù)作用更強(qiáng)。SS-GAG能顯著增強(qiáng)HSV-1感染小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬活性(P<0.001),促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化增殖(P<0.001),并且能提高HSV-1感染小鼠的胸腺指數(shù)(P<0.001)。

1.2 皂苷成分 皂苷是苷元為三萜或螺旋甾烷類(lèi)化合物的一類(lèi)糖苷，主要分布于陸地高等植物中，許多中草藥的主要有效成分中都含有皂苷。單純皰疹病毒感染人星形膠質(zhì)瘤細(xì)胞(U251)可導(dǎo)致其凋亡異常，梁園園等[5]研究人參皂苷(GRb1)對(duì)U251細(xì)胞凋亡異常影響。采用MTT比色法、流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)GRb1對(duì)感染U251細(xì)胞凋亡異常的影響，應(yīng)用半定量RT-PCR檢測(cè)不同處理組的神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)表達(dá)變化，探討GRb1抗HSV-1感染神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制，根據(jù)結(jié)果推測(cè)GRb1可能通過(guò)上調(diào)NGF mRNA的表達(dá)抑制細(xì)胞凋亡，從而起到抗病毒保護(hù)神經(jīng)的作用。黃文虎等[6]研究苦瓜籽核糖體失活蛋白苦α-苦瓜素(α-MMC)其聚乙二醇修飾物(α-MMC-PEG)體外抗單純皰疹病毒的活性。培養(yǎng)液的上清液中HSV-1囊膜糖蛋白抗原的測(cè)定表明α-MMC和α-MMC-PEG對(duì)HSV-1囊膜糖蛋白抗原分泌的抑制作用均呈劑量依賴(lài)性,IC50分別為0.67、2.94 μg/mL。相同劑量下α-MMC-PEG保留了α-MMC 60%的活性，分別使Vero細(xì)胞的存活率提高20%、17%，表明α-MMC及其修飾產(chǎn)物都對(duì)HSV-1有一定的直接滅活作用。

1.3 酚類(lèi)成分 臺(tái)灣研究者Liang-Tzung Lin[7]等從藏青果中提取的訶子鞣(CHLA)和石榴多酚(PUG)，在HSV-1感染人類(lèi)肺癌A549細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)CHLA和PUG能夠通過(guò)減少細(xì)胞硫酸乙酰肝素和硫酸軟骨素的產(chǎn)生，從而減少葡糖氨基葡聚糖和HSV-1的糖蛋白結(jié)合，干擾病毒的吸附、膜融合過(guò)程，進(jìn)而抑制病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞以及在宿主細(xì)胞間的傳播?？吕锢┤∽杂谌~下珠等植物體內(nèi)，有抗高血壓、抗腫瘤和保肝等功效。郭遠(yuǎn)瑾[8]研究證實(shí)柯里拉京通過(guò)減少小膠質(zhì)細(xì)胞促炎因子及炎性介質(zhì)的分泌減緩病毒誘導(dǎo)的免疫炎性反應(yīng)；通過(guò)增加凋亡途徑促進(jìn)HSV-1誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞系BV2的凋亡,并且能夠抑制病毒誘導(dǎo)的PC-12細(xì)胞的凋亡；能夠有力地防治HSV-1病毒感染繼發(fā)的腦損傷,改善單純皰疹病毒性腦炎的預(yù)后。羅濤[9]的研究證實(shí)，柯里拉京可通過(guò)沉默BV2細(xì)胞的TLR2信號(hào)通路發(fā)揮對(duì)TIRAP、MyD88、TRAF6的抑制作用,同時(shí)柯里拉京可能通過(guò)其他的Toll樣受體或者直接對(duì)P38、NEMO、NF-KBp65、IL-6、TNF-α產(chǎn)生抑制作用，減輕HSV-1感染激發(fā)的腦損傷。周靜靜等[10]實(shí)驗(yàn)證實(shí)BV2細(xì)胞接受感染HSV-1后，柯里拉京降低TLR2/MyD88的表達(dá)，以此來(lái)上調(diào)免疫應(yīng)答。異柯里拉京是柯里拉京一種衍生物，隗洋洋等[11]用CPE法檢測(cè)了15種余甘子提取物抗HSV活性，并從DNA復(fù)制、RNA轉(zhuǎn)錄、蛋白翻譯三個(gè)層面來(lái)檢查藥物對(duì)病毒的影響，發(fā)現(xiàn)異柯里拉京不僅抑制病毒DNA的復(fù)制，直接滅活病毒，還可以阻止病毒的吸附。

1.4 生物肽成分 Gu CQ等[12]從多葉奇果菌子實(shí)體中分離得到一種新型抗病毒蛋白GFAHP，該蛋白含11個(gè)氨基酸，其結(jié)構(gòu)為NH2-REQDNAPCGLN-COOH。這種新型抗病毒蛋白可以直接滅活HSV-1，同時(shí)可以有效抑制HSV-1的穿透；在體內(nèi)BALB/c小鼠模型試驗(yàn)中，150 μg/mL的GFAHP能顯著控制由HSV-1引起的瞼炎、間質(zhì)性角膜炎等炎癥。蜂毒肽是蜜蜂腹部毒腺產(chǎn)生的一種小分子毒蛋白，具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤等作用。張麗娟等[13]研究表明，蜂毒肽可抑制病毒釋放但無(wú)殺滅作用；體內(nèi)小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示蜂毒肽可以使感染小鼠存活率從20%提高到50%，具有明顯抑制HSV-1的作用，延長(zhǎng)小鼠存活時(shí)間。蜂膠是蜜蜂為保護(hù)蜂窩免受外敵侵犯，制造出的物質(zhì)，Tomomi Shimizu等[14]用巴西蜂膠的醇提取物(AF-06、07和08)進(jìn)行體內(nèi)抗HSV-1研究，發(fā)現(xiàn)它們可以通過(guò)上調(diào)小鼠體內(nèi)IFN-γ的表達(dá)量，減少小鼠腦部和皮膚的病毒滴度。美洲大蠊俗稱(chēng)“蟑螂”，普小菲等[15]用其蟲(chóng)體提取物CII-3進(jìn)行抗HSV-2研究，建立雌性小鼠生殖器皰疹動(dòng)物模型，用MTT法和CPE法測(cè)定其抗病毒活性，用ELISA試劑盒檢測(cè)的小鼠血清中TNF-α、IFN-γ、IL-2的水平變化，數(shù)據(jù)提示CII-3可能是通過(guò)提高機(jī)體免疫功能來(lái)實(shí)現(xiàn)抗HSV-2的作用。

1.5 其他 李祖銘等[16]研究湖北海棠葉水煎液對(duì)HSV-1所致結(jié)膜炎的治療作用，分別以HSV-1感染Vero細(xì)胞和家兔眼結(jié)膜，通過(guò)觀察細(xì)胞病變效應(yīng)判斷藥物抑制病毒復(fù)制的情況，結(jié)果表明藥物對(duì)病毒復(fù)制無(wú)抑制作用，但可以減輕HSV-1所致的家兔結(jié)膜炎的炎性反應(yīng)。賴(lài)志才等[17]用細(xì)胞病變效應(yīng)與空斑減數(shù)實(shí)驗(yàn)，體外研究川楝子乙酸乙酯提取物抗單純皰疹病毒的作用。研究顯示，川楝子提取物在體外對(duì)HSV-1直接滅活的效果明顯，而對(duì)吸附與穿入細(xì)胞的抑制作用較差。張霞[18]采用中性紅染色法和觀察細(xì)胞病變(CPE)法檢測(cè)蛇莓提取物的體外滅活病毒作用，并以體外抗病毒治療指數(shù)(TI)為指標(biāo)，對(duì)蛇莓的抗病毒譜進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)斑點(diǎn)部位對(duì)病毒的穿入產(chǎn)生影響，減少細(xì)胞與病毒的結(jié)合，可能是對(duì)HSV-1的某功能蛋白產(chǎn)生了影響，抑制了病毒的反轉(zhuǎn)錄、復(fù)制過(guò)程。

茜草科植物用于治療黃熱病、風(fēng)濕病和糖尿病等，更重要的是對(duì)HIV復(fù)制有顯著的影響。Manuela Donalisio等[19]用其根部的粗提物，進(jìn)行空斑減少實(shí)驗(yàn)和病毒殘量分析，發(fā)現(xiàn)IC50為3.63 g/mL時(shí)抗HSV-2的活性最好。肖凡等[20]用系統(tǒng)溶劑法提取三葉委陵菜的3種活性部位，通過(guò)細(xì)胞病變效應(yīng)法(CPE)和空斑減數(shù)實(shí)驗(yàn)(PRA)篩選抗HSV-1活性部位，得到乙酸乙酯部位具有抗HSV-1活性。

2 組方藥抗HSV作用

中醫(yī)藥被認(rèn)為是當(dāng)今國(guó)際上最為成熟的天然藥物體系，其中組方藥是中醫(yī)藥的重要組成部分。清熱解毒方和補(bǔ)中益氣方對(duì)于治療HSV均有效，但清熱解毒方的療效更為顯著，而一些新組方藥則是在清熱解毒方基礎(chǔ)上改進(jìn)的，也被證實(shí)有效，說(shuō)明清熱解毒方可能是治療HSV的關(guān)鍵所在。

2.1 清熱解毒方 清熱解毒方對(duì)治療單純性皰疹病毒有確切的療效，近年來(lái)清熱解毒方多用于治療單純皰疹病毒性角膜炎(Herpes Simplex Keratitis，HSK)和生殖器皰疹。韓英光等[21]采用增殖抑制法、感染阻斷法及直接殺滅法3種作用方式探討中藥龍膽瀉肝配方顆粒作用于HSV-2增殖的抑制作用；通過(guò)體外細(xì)胞培養(yǎng)的方法用龍膽瀉肝配方顆粒對(duì)生殖器皰疹患者的樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)，檢測(cè)患者及健康者外周血DC的CD83、CD86表達(dá)的變化，用ELISA法檢測(cè)正常人的對(duì)照組和生殖器皰疹患者組DC的培養(yǎng)上清液中的IL-12含量,探討龍膽瀉肝配方顆粒的免疫作用和治療的靶點(diǎn)，結(jié)果表明龍膽瀉肝配方顆粒能夠抑制HSV-2增殖，且有直接殺滅作用；對(duì)細(xì)胞因子IL-12有強(qiáng)烈抑制作用，說(shuō)明龍膽瀉肝配方顆粒主要以抑制細(xì)胞因子IL-12的產(chǎn)生為作用點(diǎn)來(lái)抑制Thl型的淋巴細(xì)胞的分化,以治療生殖器皰疹患者。鄭露等[22]將自擬的清解方湯劑聯(lián)合局部大劑量施用魚(yú)腥草運(yùn)用到臨床治療中，將45例(53眼)，分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組采用更昔洛韋、鹽酸左氧氟沙星治療；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予魚(yú)腥草3 mL結(jié)膜下加球旁注射，每日1次，自制魚(yú)腥草滴眼液點(diǎn)眼,同時(shí)口服自擬清解方湯劑，可明顯降低該病的復(fù)發(fā)率。王璘琳[23]通過(guò)觀察黃甘顆粒在預(yù)防生殖皰疹復(fù)發(fā)的臨床療效,及其對(duì)患者外周血中IL-4,IL-12,IFN-γ水平的影響，表明黃甘顆粒能降低生殖器皰疹的復(fù)發(fā)率,減少皮損愈合時(shí)間,延長(zhǎng)復(fù)發(fā)間隔時(shí)間,能有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,且無(wú)明顯毒副作用。

2.2 補(bǔ)中益氣方 補(bǔ)中益氣，是中醫(yī)治療氣虛癥的方法。近年發(fā)現(xiàn)一些補(bǔ)中益氣方對(duì)由HSV引起的疾病也有療效，但相對(duì)清熱解毒方較少，可推測(cè)此種方藥對(duì)治療單純皰疹病毒性疾病有一定局限性。王虹[24]把Balb/c小鼠60只按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為健康對(duì)照組、治療組和模型組，采用角膜劃痕法接種病毒，用中藥玉屏風(fēng)散水煎液灌胃，防治小鼠單純皰疹毒性角膜炎。經(jīng)治療后，HSK小鼠血清IL-4降低，IL-2、IFN-γ水平升高,Thl/Th2細(xì)胞因子平衡恢復(fù),病損減輕、愈合,復(fù)發(fā)減少。

2.3 其他 任瑩利等[25]采用CPE法和MTT法檢測(cè)治咳川貝枇杷滴丸抗HSV-1的活性，發(fā)現(xiàn)隨著藥物濃度增加，病毒抑制率明顯升高，呈量效關(guān)系，含藥血清也有明顯的抗HSV-1作用，說(shuō)明治咳川貝枇杷滴丸具有一定的抗HSV-1的活性。皰疹排毒湯是由金銀花、連翹、板藍(lán)根、五味子、黃苗、豬苳、黨參等組成的經(jīng)驗(yàn)方，有扶助正氣、益氣養(yǎng)陰、驅(qū)邪外出的功效。黃永紅等[26]用皰疹排毒湯治療生殖器皰疹患者,觀察臨床療效，發(fā)現(xiàn)皰疹排毒湯治療生殖器皰疹治療后的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，因此可以推測(cè)皰疹排毒湯能夠抗HSV,增強(qiáng)機(jī)體的免疫力。

益氣解毒方由生黃芪、蒲公英、金銀花等組成。何玉清等[27]探討中藥益氣解毒方抗HSK的臨床療效，將復(fù)發(fā)性HSK患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組,各組均為80只眼，對(duì)照組給予更昔洛韋眼用凝膠點(diǎn)眼，治療組在更昔洛韋眼用凝膠點(diǎn)眼基礎(chǔ)上，同時(shí)給予益氣解毒湯口服，治療兩療程(30 d)，并對(duì)治愈后患者隨訪1年。結(jié)果顯示中藥益氣解毒方治療復(fù)發(fā)性HSK，可提高療效，縮短病程，延長(zhǎng)潛伏時(shí)間，減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)降低復(fù)發(fā)率，具有明顯增加抗單純皰疹病毒和抗HSK復(fù)發(fā)的功效。

3 展望

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)以體外細(xì)胞和體內(nèi)動(dòng)物模型為主要研究手段，輔以分子研究，篩選抗HSV天然藥物的活性成分，使判斷標(biāo)準(zhǔn)更具有科學(xué)性。但與國(guó)外抗HSV藥物的篩選研究相比還是存在差距，他們采用多種分子角度來(lái)研究其分子結(jié)構(gòu)與抗病毒分子機(jī)制間的關(guān)系，詳細(xì)精確地闡明藥物的抗病毒的機(jī)制，值得我們借鑒。同時(shí)需要指出的是，大部分天然藥物還停留在基礎(chǔ)研究上，很少進(jìn)入臨床，亟需推動(dòng)相關(guān)工作的進(jìn)行。

我國(guó)中醫(yī)組方藥的抗HSV效果顯著，具有廣闊的前景。但由于其組成復(fù)雜，限制了基礎(chǔ)研究的進(jìn)行，亟需新的思路和方法開(kāi)展分子研究，篩選出有顯著抗HSV的組方藥的有效成分,研究組方藥各個(gè)有效成分之間的相互作用和影響。

我們應(yīng)該相信，在明確HSV致病機(jī)制的前提下，探明有天然藥物和HSV之間相互作用的機(jī)制,把合理統(tǒng)一的實(shí)驗(yàn)方法與檢測(cè)指標(biāo)建立起來(lái)，針對(duì)病毒感染的不同環(huán)節(jié)進(jìn)行廣泛深入研究，使體內(nèi)與體外評(píng)價(jià)、基礎(chǔ)與臨床研究密切配合，一定能開(kāi)發(fā)出新型的抗HSV藥物，更好地服務(wù)社會(huì)。

[1] 周志勇，袁丁，黃鶴飛,等.天然產(chǎn)物抗單純皰疹病毒的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房,2010,21(3):283-285.

[2] 吳祖友，吳季勤，吳謀成.植物多糖的抗氧化與抗病毒活性[J].湖北民族學(xué)院院報(bào)(自然科學(xué)版)，2007,25(1)：77-81.

[3] 鄒沐平，董棟，王懷玲，等.瓊枝麒麟菜多糖抗單純皰疹病毒2型活性研究[J].中國(guó)海洋藥物，2015,4(34):14-18.

[4] 于囡.扇貝裙邊糖胺聚糖抗單純皰疹病毒I型作用的研究[D].青島大學(xué)，2008.

[5] 梁園園，王斌，李玲,等.人參皂苷Rg3體外抗HSV-1活性與免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012,32(7):975-979.

[6] 黃文虎，鄧緬，孟庭發(fā).α-苦瓜素及α-苦瓜素-PEG體外抗HSV-1的研究[J].華西藥學(xué)雜志,2012,27(1)：1-4.

[7] Liang-TzungLin,Ting-Ying Chen,Chueh-Yao Chung，et al.Hydrolyzable Tannins (Chebulagic Acid and Punicalagin) Target Viral Glycoprotein-Glycosaminoglycan Interactions To Inhibit Herpes Simplex Virus 1 Entry and Cell-to-Cell Spread American Society for Microbiology[J].2011,85(9)：4 386-4 389.

[8] 郭遠(yuǎn)瑾.柯里拉京在單純皰疹病毒性腦炎中的抗炎作用及機(jī)制研究[D].華中科技大學(xué)，2010.

[9] 周濤.柯里拉京對(duì)單純皰疹病毒性腦炎發(fā)病過(guò)程中TLR2通路的干預(yù)作用機(jī)制研究[D].華中科技大學(xué),2014.

[10] 周靜靜，張清安，陳斌，等.柯里拉京對(duì)BV2細(xì)胞感染HSV-1后TLR2/ MyD88通路的影響[J].中醫(yī)藥信息，2016，33(1):36-38.

[11] 隗洋洋.余甘子提取物異柯里拉京抗HSV-1機(jī)制初步研究[D]. 暨南大學(xué),2015.

[12] Gu CQ，Li JW，Chao F，et al.Isolation identification and function of a novel anti- HSV- 1 protein from Grifolafron-dosa[J].Antiviral Res，2007，75(3)：250.

[13] 張麗娟.蜂毒肽分離純化與體內(nèi)外抗HSV-1病毒作用研究[D].福建農(nóng)林大學(xué)，2010.

[14] Tomomi S，Youhei T，Yasushi T，et al.efficacy of Brazilian Propolis against Herpes Simplex Virus Type 1 Infection in Mice and Their Modes of Antiherpetic Efficacies[J].Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine,2011.

[15] 普小菲，羅亦佳，彭麗，等.美洲大蠊提取物CII-3體內(nèi)外抗HSV-2實(shí)驗(yàn)研究[J].大理學(xué)報(bào),2014,13(10):5-9.

[16] 李祖銘,孔麗華,余玲,等.湖北海棠葉水煎劑對(duì)HSV-1病毒性結(jié)膜炎治療作用[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014，33(7)：862-865.

[17] 賴(lài)志才，瞿暢，曾恕芬，等.川楝子提取物體外抗單純皰疹病毒1型活性的實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)新藥與臨床藥理，2010，21(1):7-10.

[18] 張霞.蛇莓提取物抗單純皰疹病毒的有效部位研究[D].山東中醫(yī)藥大學(xué),2015.

[19] Manuela Donalisio,HuguetteMagnifouet Nana , Rosalie Annie NgonoNgane,et al.In vitro anti-Herpes simplex virus activity of crude extract of the roots of Nauclealatifolia Smith (Rubiaceae)[J].Donalisio et al. BMC Complementary and Alternative Medicine,2013(13):266.

[20] 肖凡.三葉委陵菜體外抗單純皰疹I(lǐng) 型病毒活性物質(zhì)的篩選[D].湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

[21] 韓英光.龍膽瀉肝配方顆粒杭生殖器皰疹病毒及對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞功能影響的體外實(shí)驗(yàn)研究[D].湖南中醫(yī)藥大學(xué)，2009.

[22] 鄭露.清解方聯(lián)合大劑量魚(yú)腥草治療單純皰疹病毒性角膜炎的臨床觀察[D].湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

[23] 王磷琳.黃甘顆拉預(yù)防生殖器皰疹復(fù)發(fā)臨床療效觀察[D].湖南中醫(yī)藥大學(xué),2015.

[24] 王虹.玉屏風(fēng)散防治小鼠單皰病毒性角膜炎的作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D].中南大學(xué)，2008.

[25] 任瑩利，明紅霞，楊延停,等.治咳川貝枇杷滴丸體外抗單純皰疹病毒Ⅰ型的作用[J].天津醫(yī)科大學(xué)報(bào),2011,17(4):467-470.

[26] 黃永紅.皰疹排毒湯治療生殖器皰疹的臨床研究[D].廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[27] 何玉清.益氣解毒方抗單純皰疹病毒性角膜炎復(fù)發(fā)的臨床研究[D].青海大學(xué)，2012.

責(zé)任編輯：牟冬生

湖北民族學(xué)院科技學(xué)院自然科學(xué)項(xiàng)目(KJZ201610)。

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A

1008-8164(2016)04-0078-04

2016-08-26

*通信作者 吳昊，男，碩士，助理實(shí)驗(yàn)師，主要從事傳統(tǒng)中藥藥效與藥理方面的研究。