徐小倩　朱　誼　王曉華（安徽省兒童醫(yī)院，安徽 合肥 230051）

·綜述·

六味地黃丸（湯）研究進(jìn)展

徐小倩朱誼王曉華
（安徽省兒童醫(yī)院，安徽 合肥 230051）

六味地黃丸，全方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，有補(bǔ)陰方劑之祖的稱號(hào)，是中醫(yī)方劑的經(jīng)典藥方之一。現(xiàn)代藥理表明，六味地黃丸具有增強(qiáng)機(jī)體免疫、延緩衰老、抗疲勞、抗腫瘤、降血脂、降血壓、降血糖、改善腎功能等作用。適用于腰膝酸軟、頭暈?zāi)垦?、耳鳴耳聾、男子精氣不固、女性月經(jīng)不調(diào)等癥，現(xiàn)將國內(nèi)外對(duì)其研究歸納如下。

六味地黃丸；處方；免疫

1　方劑的溯源

六味地黃丸最早記載于宋代醫(yī)家錢乙所著的《小兒藥證直訣·下卷》，是由東漢醫(yī)圣張仲景《金遺要略》中的方藥衍化而來，由熟地黃、山茱萸、干山藥、澤瀉、牡丹皮、茯苓等6味中藥成方。

2　六味地黃丸的處方組成與配伍特點(diǎn)

六味地黃丸是中醫(yī)名方，由熟地黃、山茱萸、干山藥、澤瀉、牡丹皮、白茯苓等6味藥材，按8∶4∶4∶3∶3∶3的比例配伍成方。是滋補(bǔ)腎陰的基礎(chǔ)方劑，組方上具有“三補(bǔ)三瀉”的特點(diǎn)。

2.1熟地黃與干山藥：熟地黃首載于《本草圖經(jīng)》，為玄參科植物地黃的塊根，經(jīng)酒燉法或蒸法加工炮制而成，性甘、味甘、微溫、歸肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)血滋陰，填精益髓的功效。主治肝腎陰虛、腰膝酸軟、血虛萎黃、心悸和眩暈等癥，同時(shí)在抗癌、抗衰老方面也有一定的療效。

2.2熟地黃與牡丹皮：牡丹皮味苦、辛性微寒，歸心、肝、腎經(jīng)，具有清瀉肝火，活血化瘀、退虛熱之功效。主治熱人營血、溫毒發(fā)斑，吐血衄血，無汗骨蒸、閉經(jīng)痛經(jīng)、跌打傷痛等癥狀。其主要化學(xué)成分有酚類（丹皮酚、丹皮酚苷類等）、苷類（芍藥苷類等）、沒食子酸、揮發(fā)油、16種氨基酸及無機(jī)元素等。具有調(diào)節(jié)免疫功能、抗心肌缺血、降壓、抗動(dòng)脈硬化、抑菌抗炎、降血糖、抑制心肌細(xì)胞對(duì)鈣的攝取和降低細(xì)胞內(nèi)過氧化脂質(zhì)含量等作用，還有鎮(zhèn)靜、解痙、退熱等中樞作用。

2.3熟地黃與山茱萸：山茱萸味酸澀，性微溫，歸肝、腎經(jīng)，具有養(yǎng)肝澀精的功能。主治眩暈耳鳴、腰膝酸軟、體質(zhì)虛弱、腎虛氣喘等癥。

2.4熟地黃與澤瀉：澤瀉味甘，性寒，歸腎、膀胱經(jīng)，具有利水滲濕，泄熱通淋之功效。主治痰飲眩暈、小便不利、水腫脹滿和遺精等。

2.5茯苓與澤瀉：茯苓味甘、淡，性平，歸心、肺、脾、腎經(jīng)，具有健脾滲濕，和胃，寧心安神之效。主治小便不利、痰飲咳逆、失眠、厭食和滑精等癥。

3　現(xiàn)代藥理研究

3.1對(duì)免疫系統(tǒng)的作用：六味地黃湯能提高動(dòng)物的白細(xì)胞介素（IL）-2活性，IL-2能維持淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外的生長(zhǎng)，促進(jìn)淋巴細(xì)胞、NK（自然殺傷）細(xì)胞的增殖和分化，誘導(dǎo)和增強(qiáng)殺傷性T細(xì)胞、NK細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的活力，高劑量的六味地黃丸能激活細(xì)胞免疫及抗體生成反應(yīng)，提高細(xì)胞的免疫功能［1］。

3.2調(diào)節(jié)腎臟功能：現(xiàn)代藥理研究表明，六味地黃丸具有改善腎功能的作用，促進(jìn)體內(nèi)代謝產(chǎn)物尿素的排泄，還能提高缺血腎臟中的超氧化物歧化酶，從而能保護(hù)缺血的腎臟［2］。

3.3抗腫瘤作用：石氏［3］發(fā)現(xiàn)，六味地黃丸通過提高機(jī)體的非特異性免疫和特異性免疫而對(duì)腫瘤進(jìn)行調(diào)控。

3.4抗衰老作用：強(qiáng)氏［4］等研究報(bào)道，六味地黃湯劑能提高血清中超氧化歧化酶（SOD）的活性，還能降低氧化脂質(zhì)的含量，從而說明了六味地黃湯的抗氧化、抗衰老的作用。

3.5對(duì)生殖系統(tǒng)的作用：禹志領(lǐng)等［5］研究發(fā)現(xiàn)，六味地黃湯能顯著對(duì)抗雷公藤多苷引起的小鼠精子受損和孕鼠胎仔數(shù)減少。

3.6對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用：吳頌希等［6］報(bào)道，六味地黃丸可以協(xié)同降壓，降低1、2期原發(fā)性高血壓病患者血漿血管性血友病因子（VWF）的水平。其中六味地黃湯中調(diào)血脂的主要成分是澤瀉，其次是牡丹皮。因此，長(zhǎng)期服用六味地黃湯治療動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，可以增加澤瀉和牡丹皮的用量。

3.7降血糖作用：劉保林、趙玲等［7］發(fā)現(xiàn)，六味地黃湯能促進(jìn)糖儲(chǔ)存的發(fā)生，提高小鼠肝糖原含量，降低高血糖小鼠的血糖，改善糖負(fù)荷試驗(yàn)鼠的糖耐量，從而說明六味地黃丸的降血糖作用。

4　臨床應(yīng)用

4.1糖尿?。呵爻?］通過造大鼠2型糖尿病模型，發(fā)現(xiàn)六味地黃丸對(duì)2型糖尿病受損的神經(jīng)組織有一定的修復(fù)作用。此外，六味地黃丸還具有保護(hù)糖尿病腎病大鼠腎臟的作用，其與降低NF-κB、ICAM-1蛋白表達(dá)相關(guān)。

4.2高脂血癥：嚴(yán)璐佳［9］通過造高血脂大鼠模型，發(fā)現(xiàn)六味地黃丸可調(diào)節(jié)血脂代謝，改善血管內(nèi)皮功能，抑制的炎癥反應(yīng)，對(duì)高血脂大鼠主動(dòng)脈具有保護(hù)作用。

4.3肝臟疾?。焊蜟YP1A2的活性可以用來追蹤判斷肝的損傷程度，絕大部分的咖啡因是通過CYP1A2進(jìn)行代謝的，因此，咖啡因可以被公認(rèn)為是一種用來測(cè)定CYP1A2活性的理想探針?biāo)幬?。武琴園等［10］通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)六味地黃丸對(duì)大鼠肝CYP1A2活性具有一定抑制作用。

4.4腫瘤：杜氏［11］用本方加味治療甲狀腺瘤48例，連服1～2月，治愈26例，好轉(zhuǎn)21例，無效1例（未堅(jiān)持服藥者）。沙氏［12］治療晚期肺癌患者42例，在應(yīng)用化療的同時(shí)服用六味地黃丸，取得較好療效。

4.5更年期綜合征：梅氏［13］用六味地黃丸每次9 g一日二次，共服用一年后有效率高達(dá)100%，患者服藥3個(gè)月后患者的潮紅、出汗、心悸、焦慮、失眠等癥狀明顯改善。

4.6高血壓：劉氏［14］用六味地黃丸湯方加味治療高血壓病60例發(fā)現(xiàn)，不僅降壓效果明顯，并且降血脂以及改善冠心病患者心率的效果明顯。任昌偉等［19］以本方湯劑加仙茅根、淫羊藿，治療陰陽兩虛證老年高血壓病患者70例總有效率達(dá)98.57%。

4.7治療過敏性鼻炎：六味地黃丸可促進(jìn)免疫球蛋白的合成，增強(qiáng)細(xì)胞的免疫反應(yīng)，也能抑制抗體的生成，抑制過敏反應(yīng)，起到雙向調(diào)節(jié)作用。

4.8肺結(jié)核：以本方配合抗結(jié)核化療治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核，在臨床癥狀恢復(fù)改變、痰菌陰轉(zhuǎn)及X線胸片改變方面，均優(yōu)于單純抗結(jié)核化療藥物治療的對(duì)照組。

4.9骨質(zhì)疏松：六味地黃丸治療對(duì)腎陰虛型原發(fā)性，疏松癥骨密度（Bone mineral density，BMD）療效明顯高于鈣爾奇D組。

5　小結(jié)與展望

隨著疾病譜以及國家對(duì)中醫(yī)藥關(guān)注的不斷變化，六味地黃丸的臨床應(yīng)用范圍也在不斷壯大，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床各科。與此同時(shí)，六味地黃丸常用于治療亞健康狀態(tài)、提高免疫力、延緩衰老等癥候，但在實(shí)際的使用中仍存有濫用現(xiàn)象，如一些非專業(yè)中醫(yī)不辨別患者的寒熱虛實(shí)體征，把六味地黃丸錯(cuò)當(dāng)為作為保健品長(zhǎng)期給患者運(yùn)用，造成患者越用越虛。還有一些人誤把六味地黃丸當(dāng)保健品長(zhǎng)期服用，造成亂用藥現(xiàn)象。

隨著藥劑學(xué)以及各臨床學(xué)科的發(fā)展，六味地黃劑型已由最初的湯劑、丸（水蜜丸、大蜜丸、濃縮丸）劑發(fā)展到片劑、口服液、膠囊劑等劑型。隨著對(duì)六味地黃研究的進(jìn)一步深入，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)會(huì)進(jìn)一步完善，為方便不同患者的用藥需求，六味地黃丸能否發(fā)展為注射劑劑型以及如何制備還有待于我們的探索。

［1］陳明華.六味地黃丸的管理與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.中國醫(yī)學(xué)雜志，2005，3（6）：340-341.

［2］吳煒景，李立平，趙亞剛.六味地黃丸免疫調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（32）：4180-4182.

［3］孫傳花，杜毅.六味地黃丸的組方解讀及臨床應(yīng)用［J］.光明中醫(yī)，2011，25（9）：1722-1724.

［4］石曉宏，劉曉力.六味地黃湯對(duì)人扁桃體細(xì)胞的干擾素誘生和協(xié)同增強(qiáng)NDV誘生作用實(shí)驗(yàn)研究［J］.蘭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1998，15（4）：5-7.

［5］強(qiáng)世平，趙華.六味地黃湯對(duì)老齡小鼠血清SOD和LPO的影響［J］.中醫(yī)藥研究，1998，14（6）：42-44.

［6］禹志領(lǐng)，嚴(yán)永清，呂建鋒，等.六味地黃湯對(duì)雷公藤多苷損傷小鼠精子的影響［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，1999，10（2）：81-82.

［7］吳頌希，林夏生.六味地黃丸影響高血壓患者血漿VW F水平的臨床研究［J］.福建中醫(yī)藥，2000，31（6）：5-6.

［8］趙玲，孫培.六味地黃丸藥理研究概況［J］.山東中醫(yī)雜志，1991，10（2）：59-60.

［9］秦超超.六味地黃丸對(duì)大鼠2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的干預(yù)及機(jī)制研究［D］.四川：瀘州醫(yī)學(xué)院，2013.

［10］嚴(yán)璐佳.六味地黃丸對(duì)高血脂模型大鼠的血管保護(hù)作用及其機(jī)制研究［D］.福建：福建中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

［11］武琴園，魏玉輝，張進(jìn)文，等.六味地黃丸對(duì)大鼠肝CYP1A2及腸道P-gp活性的影響［J］.中成藥，2011，33 （1）：37-41.

［12］杜希岱.六味地黃湯加味治甲狀腺瘤48例［J］.陜西中醫(yī)，1995，16（11）：485-486.

［13］沙玲君，徐愛鄉(xiāng).六味地黃丸在晚期肺癌治療中的應(yīng)用［J］.白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1999，25（l）：100.

［14］梅全喜.安宮牛黃丸及六味地黃丸的臨床新用途［J］.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合雜志，1992，5（7）：408-409.

［15］劉敬東.加味六味地黃湯治療高血壓病60例臨床觀察［J］.湖南中醫(yī)雜志，1993，9（6）：5-7.

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B學(xué)科分類代碼：31047

1001-8131（2016）04-0484-03

2016-02-11