朱琳，張志珺

(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，東南大學(xué)神經(jīng)精神病醫(yī)學(xué)研究所，江蘇 南京　210009)

動脈自旋標(biāo)記成像在阿爾茲海默病診斷應(yīng)用中的研究進(jìn)展

朱琳，張志珺

(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，東南大學(xué)神經(jīng)精神病醫(yī)學(xué)研究所，江蘇 南京210009)

[摘要]阿爾茲海默病(AD)是一種神經(jīng)變性疾病，其典型的病理特征為β淀粉樣蛋白沉積形成的細(xì)胞外老年斑(SP)和tau 蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT)?！暗矸蹣拥鞍准壜?lián)假說”(ACH)是其核心假說，近年來血管功能障礙學(xué)說在逐漸發(fā)展。動脈自旋標(biāo)記成像(ASL)作為無創(chuàng)、無電離輻射、重復(fù)性高、高效能的計量測定腦血流量的技術(shù)，對腦灌注的檢測敏感性較高，其對AD的早期診斷及早期干預(yù)起到了重要的作用。

[關(guān)鍵詞]阿爾茲海默??； 動脈自旋標(biāo)記成像； β淀粉樣蛋白； 血管功能障礙; 綜述

阿爾茲海默病(Alzheimer disease，AD)在1907年[1]首次被報道，是發(fā)生于老年及老年前期、以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙及行為損害為主要特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，起病隱匿，呈慢性、進(jìn)行性發(fā)展，是老年期癡呆最常見的類型[2]，至2005年全球約有2 430萬癡呆患者，每年新發(fā)癡呆患者為460萬，且預(yù)計每20年會翻1倍[3]。其生存期為3～9年[4]。美國一年超過500 000例患者因AD死亡[5]，每年癡呆患者的花費約1 720億美元[6]，且由于癡呆患者生活自理能力下降，給家庭及社會帶來了巨大的負(fù)擔(dān)。綜上所述，AD是一種高發(fā)病率、高死亡率、給家庭及社會帶來高負(fù)擔(dān)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。因此AD的早期診斷、早期預(yù)防及早期治療備受關(guān)注。近30年來AD的研究進(jìn)展顯著，2011年提出腦內(nèi)β淀粉樣蛋白(amyloid β- protein，Aβ)沉積相關(guān)生物學(xué)標(biāo)記物(腦脊液Aβ42水平下降及PET淀粉樣影響陽性)及下游神經(jīng)元變性或受損的生物學(xué)標(biāo)記物(總tau或磷酸化tau蛋白水平的升高，顳頂葉皮質(zhì)18氟脫氧葡萄糖攝取下降，結(jié)構(gòu)性MRI影像上表現(xiàn)出的內(nèi)側(cè)顳葉、基底部、外側(cè)顳葉以及內(nèi)側(cè)頂葉不成比例的萎縮)可以作為診斷參考標(biāo)準(zhǔn)[7]，2014年明確將腦脊液中Aβ1- 42水平的下降以及T- tau或P- tau蛋白水平的升高納入診斷標(biāo)準(zhǔn)之一[8]，但是腦脊液相關(guān)指標(biāo)難以獲得，神經(jīng)病理診斷仍無法應(yīng)用于臨床，分子PET應(yīng)用受限，外周血相關(guān)指標(biāo)尚未捕獲，尋找新的便捷、無創(chuàng)的方法是亟待解決的臨床難題。隨著“血管功能障礙”假說的提出，動脈自旋標(biāo)記成像(arterial spin labeling，ASL)的研究及應(yīng)用逐漸發(fā)展，多項研究已經(jīng)證明其功效與PET相仿[9- 10]，因此ASL作為無創(chuàng)、無電離輻射、重復(fù)性高、高效能的計量測定腦血流量的技術(shù)，對腦灌注的檢測敏感性較高，其對AD的早期診斷及早期干預(yù)起到了重要的作用。

1AD的病理生理學(xué)機(jī)制

目前關(guān)于AD的病因?qū)W眾說紛紜，其中“淀粉樣蛋白級聯(lián)假說”[11](amyloid cascade hypothesis)是其核心假說，“血管功能障礙假說”[9]近10年來備受關(guān)注，其可能與血腦屏障(blood brain barrier)的破壞、細(xì)胞外Aβ清除障礙以及微血管數(shù)量減少相關(guān)。雖然臨床上鑒別AD和血管性癡呆(vascular dementia,VD)的主要依據(jù)為患者是否有血管功能障礙因素，不僅血管功能障礙會引起VD，血流量的減少導(dǎo)致某些代謝產(chǎn)物的蓄積也會引起腦功能障礙從而導(dǎo)致AD。臨床研究發(fā)現(xiàn)若老年人存在多個血管危險因素(高血壓、高血脂、高血糖等)則其發(fā)生AD的危險性是無血管危險因素老年人的兩倍[12]，其主要原因為腦血流量減少導(dǎo)致Aβ產(chǎn)生過度及清除障礙，最終導(dǎo)致Aβ的蓄積，從而單獨、直接促進(jìn)AD的形成與發(fā)展。Yoshiura等[13]對AD患者測定局部腦血流量(regional cerebral blood flow,rCBF)、局部動脈血體積(regional arterial blood volume,ABV)及局部動脈血傳輸時間(regional arterial transit time,rATT)，發(fā)現(xiàn)AD組與正常對照組相比，僅有rCBF下降有統(tǒng)計學(xué)意義，而缺血性疾病低灌注導(dǎo)致的微血管阻力增大從而會引起局部組織的灌注時間延長，而這兩者不相符合，因此AD的發(fā)生不僅僅是因為低灌注血液動力學(xué)改變所導(dǎo)致的，可能更多的與其代謝產(chǎn)物的蓄積相關(guān)。因此慢性CBF的減少會導(dǎo)致AD的發(fā)生并促進(jìn)AD的發(fā)展，血管功能障礙及Aβ在AD的發(fā)病及發(fā)展中起到相輔相成的作用。

2AD診斷相關(guān)影像學(xué)技術(shù)

aD作為癥候群，其診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為腦組織病理中見到細(xì)胞外老年斑及細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(jié)，但這僅能夠應(yīng)用于尸檢，因而限制了其在臨床上的應(yīng)用。目前AD主要靠臨床診斷，影像學(xué)方面臨床上廣泛應(yīng)用磁共振(MR)、計算機(jī)斷層(CT)成像來評估AD，但是其敏感性較差，當(dāng)皮質(zhì)出現(xiàn)明顯的萎縮時疾病已經(jīng)進(jìn)入中晚期，疾病的治療療效受到很大的限制，因此AD的早期診斷及早期干預(yù)目前仍是世界研究的熱點。很多研究發(fā)現(xiàn)AD患者出現(xiàn)神經(jīng)功能改變之前早已經(jīng)發(fā)生血管功能障礙[14]，這提示腦血流灌注情況及其引起的與神經(jīng)元活動相關(guān)的腦組織代謝的改變，在AD的早期診斷中至關(guān)重要。而功能MR的發(fā)展可以彌補形態(tài)結(jié)構(gòu)腦成像檢查的不足，能夠精確、定量且形象地展示各腦區(qū)的血流以及代謝的改變，在AD的早期診斷中起到重要作用。

神經(jīng)影像學(xué)在AD的研究中的應(yīng)用逐漸發(fā)展，為輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI)及AD患者的早期診斷及MCI的轉(zhuǎn)歸提供了可靠的方法[15]。結(jié)構(gòu)MR可以測定不同腦區(qū)皮質(zhì)厚度及體積，多項橫斷面研究[16- 17]發(fā)現(xiàn)，AD患者會出現(xiàn)皮質(zhì)萎縮、腦室擴(kuò)大、顳葉內(nèi)側(cè)及海馬皮質(zhì)厚度及體積減少等，其中顳葉內(nèi)側(cè)萎縮可以預(yù)測AD的疾病進(jìn)程[18]。應(yīng)用18F- FDG- PET測定大腦的葡萄糖代謝可以反映腦功能的改變，MCI期即可出現(xiàn)邊緣系統(tǒng)葡萄糖代謝減少[19]，F(xiàn)DG- PET對AD病理相關(guān)的早期神經(jīng)功能減退十分敏感，目前已經(jīng)被認(rèn)為是神經(jīng)變性疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)[20]，2011年NIA/AA美國的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)將18F- FDG- PET納入AD診斷的生物學(xué)指標(biāo)之一[8]。SPET可以根據(jù)灌注不足的程度辨別MCI是否向AD進(jìn)展[16]，但不同研究得出的異常區(qū)域不同，有研究人員[21]發(fā)現(xiàn)前后扣帶回、雙側(cè)島葉及右側(cè)前額葉區(qū)域出現(xiàn)低灌注，而Caroli等[16]指出在海馬旁回及前顳葉出現(xiàn)異常。由于SPET價格較昂貴，且存在核素放射，在疾病進(jìn)展的評估以及用藥療效的隨訪中受到限制，因此目前多用于實驗研究。目前ASL憑借其無創(chuàng)、無電離輻射等優(yōu)點在AD的研究領(lǐng)域中迅速發(fā)展，ASL在AD的研究發(fā)現(xiàn)后頂葉及后扣帶回腦灌注降低[22]，關(guān)于ASL的敏感性及精確性，眾多研究均將其與FDG- PET進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)ASL和FDG- PET的功效一致[10，23]。綜上所述，F(xiàn)DG- PET是目前研究較成熟的方法之一，但因其局限性在臨床應(yīng)用受到限制，而ASL作為無創(chuàng)、無輻射、重復(fù)性高且其功效與18F- FDG- PET相近，有利于疾病的隨訪，因此ASL在近10年內(nèi)迅速發(fā)展，本文主要講述了ASL的主要特征及其在AD中的應(yīng)用現(xiàn)狀及研究新進(jìn)展。

3ASL的簡介

aSL最早在1992年由Detre等[24]提出，首次在老鼠上試驗成功，Willams等于1994年在人體上第1次應(yīng)用成功。ASL利用MRI對流動質(zhì)子與靜態(tài)質(zhì)子自旋磁化程度的差異，通過選擇性反轉(zhuǎn)恢復(fù)脈沖標(biāo)記動脈血中的氫質(zhì)子，以其作為對比劑比較標(biāo)記前后的圖像得到灌注參數(shù)對比圖[25]，起初的ASL分為脈沖式動脈自旋標(biāo)記(pulsed arterial spin labeling，PASL)和連續(xù)性動脈自旋標(biāo)記(continuous arterial spin labeling,CASL)，在應(yīng)用過程中根據(jù)技術(shù)的要求衍生出速度選擇性動脈自旋標(biāo)記(velocity selective ASL，VSASL)、假性連續(xù)動脈自旋標(biāo)記(pseudo- continuous ASL，pCASL) 等。CASL[25]是利用隔熱快速反轉(zhuǎn)長脈沖標(biāo)記動脈質(zhì)子，需要滿足標(biāo)記過程短于弛豫時間且需要保證磁場方向和磁化方向的夾角不變，因而其對設(shè)備的要求較高，目前MR設(shè)備尚不能滿足其硬件要求，且其容易產(chǎn)生磁化轉(zhuǎn)移(magnetization transfer，MT)效應(yīng)；PASL使用的是短脈沖，對設(shè)備要求較低，因而得到廣泛應(yīng)用，但它不能夠掃描全腦，SNR較低，比CASL低30%～50%[26]，因而其應(yīng)用也受到限制；pCASL使用短矩形脈沖標(biāo)記質(zhì)子，兼?zhèn)銫ASL的高信噪比和PASL短時間內(nèi)的高標(biāo)記效率的優(yōu)點[25]。WU等[27]研究表明在3.0場強(qiáng)下pCASL的SNR比PASL 高50%，標(biāo)記有效率比CASL高18%，由于其高效率，對設(shè)備的要求不高，因而在研究中占據(jù)越來越重要的地位。至于哪種方法更好？主要取決于設(shè)施的硬件及軟件、所需覆蓋的腦區(qū)，但是實際應(yīng)用中多是由掃描機(jī)器的類型限制了我們的選擇。

4ASL和AD

近10年來，以ASL為技術(shù)支持，AD的發(fā)生、發(fā)展中腦血流及功能的變化逐漸明晰。AD的血管功能障礙假說提示，AD患者可能是先出現(xiàn)血管功能障礙、大腦灌注不足，在時間及灌注減少量的積累下逐漸出現(xiàn)腦萎縮及神經(jīng)功能障礙，利用這一特點我們可以使用ASL灌注成像技術(shù)在早期甚至超早期篩查出MCI及AD患者，對其進(jìn)行早期干預(yù)，這對疾病的發(fā)展及轉(zhuǎn)歸起到重要作用。

起初ASL在AD中的使用是通過對照組和AD組掃描ASL序列來尋找異常灌注腦區(qū)，從而揭示該腦區(qū)在AD中的作用。近年來，國內(nèi)外學(xué)者利用 ASL 成像對AD腦血流灌注進(jìn)行了大量的研究。Chao 等[28]對87例MCI患者進(jìn)行隨訪，通過比較MCI患者ASL灌注預(yù)測值和海馬體積發(fā)現(xiàn)，在(2.7±1.0)年內(nèi)有13個MCI患者已經(jīng)轉(zhuǎn)化成為AD，將灌注減少區(qū)原始灌注值與對應(yīng)海馬體積進(jìn)行Cox回歸分析，提示右側(cè)頂下小葉和右側(cè)額中回灌注量的減少可以作為MCI轉(zhuǎn)化為AD的預(yù)測標(biāo)志。Alsop等[22]在18例臨床診斷可疑的AD患者與11名正常對照組的研究發(fā)現(xiàn)顳葉、頂葉、額葉及后扣帶回出現(xiàn)灌注量減少，且頂下小葉及后扣帶回灌注量減少的程度與患者的疾病程度呈正相關(guān)，從而得出ASL技術(shù)可能會成為AD的早期診斷、藥物治療隨訪的有效方法。眾多研究已經(jīng)證實右側(cè)楔前葉與自我信息處理相關(guān)，右側(cè)頂下葉皮質(zhì)與選擇性注意力相關(guān)，右側(cè)額中回與情景記憶相關(guān)，臨床上診斷AD的主要依據(jù)為認(rèn)知領(lǐng)域功能的缺失，因此這些部位灌注的減少可以用來預(yù)測功能的缺失及其缺失的程度，從而可以作為AD早期診斷及判斷AD病程的預(yù)測指標(biāo)。

aSL不僅可以作為AD的輔助診斷方法之一，還能夠應(yīng)用于AD疾病進(jìn)展程度的評估，以明確受試者處于正常人、早期輕度認(rèn)知功能障礙(early mild cognitive impairment,EMCI)、晚期輕度認(rèn)知功能障礙(late mild cognitive impairment,LMCI)及AD的哪個疾病階段[29]。Wang等[29]的研究發(fā)現(xiàn)，CN、EMCI、LMCI、AD此4個疾病階段的患者腦血流量有逐漸減少的趨勢，然而僅有LMCI和AD患者的海馬體積有所縮小，分別將EMCI、LMCI及AD組與CN組進(jìn)行現(xiàn)行線性回歸分析，發(fā)現(xiàn)僅有LMCI和AD組的CBF與CN組CBF之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這主要說明了兩方面的問題：(1)ASL灌注量的減少相對于海馬體積而言在AD的早期診斷中敏感性更好，(2)ASL用于AD疾病進(jìn)展程度的評估可以將EMCI區(qū)分出來，一方面有利于疾病的早期診斷及治療，另一方面也給患者帶來希望。

最近有研究表明，在AD發(fā)生及發(fā)展的過程中不一定都僅僅會出現(xiàn)低灌注，有些高灌注現(xiàn)象可以在AD發(fā)展的早期階段出現(xiàn)，目前機(jī)制尚不清楚，被認(rèn)為是一種代償性高灌注現(xiàn)象[30- 31]，Dai等[30]對MCI和AD患者腦灌注的研究發(fā)現(xiàn)，與正常組相比MCI和AD患者在后扣帶回出現(xiàn)CBF減少且延伸至內(nèi)側(cè)楔前葉，AD患者與MCI患者及正常對照組相比左側(cè)頂葉、額葉、顳葉等腦區(qū)有腦血流量減少，除此之外還發(fā)現(xiàn)MCI患者有腦血量增加的腦區(qū)為左側(cè)海馬、右側(cè)杏仁核，這些表明從正常認(rèn)知到AD是一個動態(tài)的病理過程，在這個過程中患者腦血流的分布模式的改變可以通過rCBF的增加及減少來反映其相應(yīng)的變化。而其中的高灌注狀態(tài)目前被認(rèn)為是某種神經(jīng)活動的代償反饋機(jī)制，但是具體的機(jī)制仍不明確。

作為一種新興的技術(shù)手段其可靠性有待考究，很多研究人員關(guān)于其可靠性做了相關(guān)研究。FDG- PET 是神經(jīng)變性疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)之一[20]，F(xiàn)DG- PET檢測顯示顳葉、額葉、后扣帶回葡萄糖代謝降低成為AD的標(biāo)志性改變[32]。因而很多人將ASL與FDG- PET進(jìn)行對比，以明確ASL在AD診斷中的精確性。Chen等[10]將15例AD患者和19名年齡匹配的正常人的ASL和FDP- PET進(jìn)行對比發(fā)現(xiàn)，AD組與正常組相比ASL的低灌注區(qū)和FDP- PET的低代謝區(qū)在雙側(cè)角回及后扣帶回有很好的吻合性。Foster等[33]也指出，ASL和FDG- PET在功能成像結(jié)果上大部分相符合。這些均表明ASL在AD診斷中的精確性等同于FDG- PET，而FDG- PET為核素示蹤劑技術(shù)，具有一定的放射性，且其所應(yīng)用的核素半衰期較短，價格較昂貴，不適用于疾病進(jìn)展的評估以及用藥療效的隨訪，因此限制了其臨床應(yīng)用。而ASL作為無創(chuàng)、無電離輻射、廉價、高效能的輔助檢查方法，已越來越廣泛地被應(yīng)用于AD的早期預(yù)測，其在AD早期階段具有高度的敏感性，可應(yīng)用于AD及MCI的早期診斷。

5問題與展望

雖然AD診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是腦組織病理中見到細(xì)胞外老年斑及細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(jié)，但是輔助檢查必須服務(wù)于臨床，腦組織活檢在臨床中并不適用，僅用于尸檢。ASL灌注成像在AD研究中的應(yīng)用隨著血管功能障礙學(xué)說的發(fā)展而興起，并且眾多研究發(fā)現(xiàn)在AD病程中的不同階段會出現(xiàn)不同的灌注狀態(tài)，且腦灌注的改變早于海馬體積的改變，因而ASL不僅可以用于早期診斷AD，還可能能夠應(yīng)用于AD的發(fā)病機(jī)制的研究。但是目前ASL的應(yīng)用仍存在較多缺陷，主要包括部分容積效應(yīng)使多種組織交界區(qū)灌注率顯著下降、MT現(xiàn)象、信噪比較低、技術(shù)尚不成熟等，且隨著AD病程的發(fā)展，灌注異常的機(jī)制及形式目前尚不清楚，因此限制了ASL技術(shù)在臨床上的應(yīng)用。相信隨著AD發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步研究及完善和MRI技術(shù)的不斷發(fā)展，ASL在AD研究領(lǐng)域和臨床應(yīng)用上將會有更大的發(fā)展。

[參考文獻(xiàn)]

[1] CASTELLANI R J，ROLSTON R K，SMITH M A.Alzheimer Disease[J].Dis Mon,2010,56(9)：484- 546．

[2] REICHMAN W E，ROSE N S.History and experience：the direction of Alzheimer’s disease[J].Menopause，2012，19(7):724- 34．

[3] FERRI C P，PRINCE M，BRAYNE C，et al.Global prevalence of dementia：a Delphi consensus study[J].Lancet，2005，366(9503):2112- 2117．

[4] GANGULI M，DODGE H H，SHEN C Y.Alzheimer’s disease and mortality：a 15- year epidemiological study[J],Arch Neurol，2005，62(5):779- 784．

[5] JAMES B D，LEURGANS S E，HEBERT L E，et al.Contribution of Alzheimer disease to mortality in the United States[J].Neurology,2014,82(12)：1045- 1050．

[6] REITZ C，MAYEUX R.Alzheimer disease：epidemiology,diagnostic criteria,risk factors and biomarkers[J].Biochem Pharmacol，2014，88(4):640- 51．

[7] MCKHANN G M，KNOPMAN D S，CHERTKOW H，et al.The diagnosis of dementia due to Alzheimer’s disease：recommendations from the National Institute on Aging- Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease[J].Alzheimers Dement,2011,7(3):263- 269．

[8] DUBOIS B，F(xiàn)ELDMAN H H，JACOVA C，et al.Advancing research diagnostic criteria for Alzheimer’s disease：the IWG- 2 criteria[J].Lancet Neurol，2014，13：614- 629．

[9] SAGARE A P，BELL R D，ZLOKOVICA B V.Neurovascular defects and faulty amyloid- β vascular clearance in Alzheimer’s disease[J].J Alzheimers Dis，2013，33(1):S87- 100．

[10] CHEN Y，WOLK D A，REDDIN J S，et al.Voxel- level comparison of arterial spin- labeled perfusion MRI and FDG- PET in Alzheimer disease[J].Neurology，2011，77：1977- 1985．

[11] MSTRONG R A.The pathogenesis of Alzheimer’s disease：a revaluation of the “amyloid cascade hypothesis”[J].Int J Alzheimers Dis，2011，2011：630865．

[12] VILLENEUVE S，JAGUST W J.Imaging vascular disease and amyloid in the aging brain：implications for treatment[J].J Prev Alzheimer Dis，2015，2(1):64- 70．

[13] YOSHIURA T，HIWATASHI A，YAMASHITA K，et al.Simultaneous measurement of arterial transit time，arterial blood volume,and cerebral blood flow using arterial spin- labeling in patients with Alzheimer disease[J].AJNR Am J Neuroradiol，2009，30(7):1388- 1393．

[14] IADECOLA C.The overlap between neurodegenerrative and vascular factors in the pathogenesis of dementia[J].Acta Neuropathol，2010，120(3):287- 296．

[15] ZHANG L，CHANG R C C，CHU L W，et al.Current neuroimaging techniques in Alzheimer’s disease and applications in animal models[J].Am J Nucl Med Mol Imaging，2012，2(3):386- 404．

[16] CAROLI A，TESTA C,GEROLDI C，et al.Cerebral perfusion correlates of conversion to Alzheimer’s disease in amnestic mild cognitive impairment[J].J Neurol,2007，254:1698-

1707．

[17] 齊志剛，李坤成.阿爾茲海默病的神經(jīng)影像學(xué)診斷進(jìn)展[J].國際醫(yī)學(xué)放射學(xué)雜志，2008，315：329- 333．

[18] WHITWELL J L，SHIUNG M M，PRZYBELSKI S，et al.MRI patterns of atrophy associated with progression to AD in amnesiac mild cognitive impairment[J].Neurology,2008，70：512- 520．

[19] NESTOR P J，F(xiàn)RYER T D，SMIELEWSKI P，et al.Limbic hypometabolism in Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment[J].Ann Neurol，2003，54：343- 351．

[20] KNOPMAN D S，JAGUST W J，SHAW L M，et al，Hypothetical model of dynamic biomarkers of the Alzheimer’s pathological cascade[J].Lancet Neurol，2010，9(1):119- 128．

[21] DEVANAND D P，KEGELES L S，Lawrence S K，et al.99mTc HMPAO SPECT prediction of conversion from mild cognitive impairment to Alzheimer disease[J].Am J Geriatr Psychiatry，2010，18：959- 972．

[22] ALSOP D C，DETRE J A，GROSSMAN M.Assessment of cerebral blood flow in Alzheimer’s disease by spin- labeled magnetic resonance imaging[J].Ann Neurol，2000，47：93- 100．

[23] MUSIEK E S，CHEN Y F，Korczykowski M，et al.Direct comparison of FDG- PET and ASL- MRI in Alzheimer’s disease[J].Alzheimers Dement，2012，8(1)：51- 59．

[24] DETRE J A，LEIGH J S，WILLIAMS D S，et al.Magnetic resonance imaging of perfusion using spin inversion of arterial water[J].Proc Natl Acad Sci USA，1992，89(1)：212- 216．

[25] 黃浩哲，李文濤.動脈自旋標(biāo)記技術(shù)的研究進(jìn)展[J]，中國癌癥雜志，2013(11):930- 934．

[26] BOROGOVAC A，ASLLANI I.Arterial spin labeling (ASL)

fMRI：advantages，theoretical constrains and experimental challenges in neurosciences[J].Int J Biomed Imaging，2012,2012：818456．

[27] WU W C,FERNANDEZ- SEARA M,DETRE J A，et al.A theoretical and experimental investigation of the tagging efficiency of pseudo- continuous arterial spin labeling[J].Magn Reson Med,2007,58(5)：1020- 1027．

[28] CHAO L L，BUCKLEY S T，KORNAK J，et al，ASL perfusion MRI predicts cognitive decline and conversion from MCI to dementia[J].Alzheimer Dis Assoc Disord，2010，24(1):19- 27．

[29] WANG Z，DAS S R，XIE S X，et al.Arterial spin labeled MRI in prodromal Alzheimer’s disease：a multi- site study[J].NeuroImage Clin，2013，2：630- 636.

[30] DAI W Y，LOPER O，CARMICHAEL O T，et al.Mild cognitive impairment and alzheimer disease：patterns of altered cerebral blood flow at MR imaging[J].Radiology，2009，250(3):856- 866．

[31] ALSOP D C，CASEMENT M，BAZELAIRE C D，et al.Hippocampal hyperperfusion in Alzheimer’s disease[J].Neuroimage，2008，42(4):1267- 1274．

[32] MOSCONI L.Brain glucose metabolism in the early and specific diagnosis of Alzheimer’s disease.FDG- PET studies in MCI and AD[J].Eur J Nucl Med Mol Imaging，2005，32(4):486- 510．

[33] FOSTER N L，HEIDEBRINK J L，CLARK C M，et al.FDG- PET improves accuracy in distinguishing frontotemporal dementia and Alzheimer’s disease[J].Brain,2007，130:2616-

2635．

[收稿日期]2015- 12- 29[修回日期] 2016- 04- 01

[基金項目]國家自然科學(xué)基金面上項目(81171021)

[作者簡介]朱琳(1991-)，女，江蘇徐州人，在讀碩士研究生。E- mail：lucklfseu@126.com

[通信作者]張志珺E- mail：janemengzhang@vip.163.com

[中圖分類號]R741

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1671- 6264(2016)03- 0422- 05

doi：10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.03．029

[引文格式] 朱琳,張志珺.動脈自旋標(biāo)記成像在阿爾茲海默病診斷應(yīng)用中的研究進(jìn)展[J].東南大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2016,35(3):422- 426.

·綜述·