何兆紅，蔡偉卿，李潔媚

(臺(tái)山市婦幼保健院藥劑科1、婦產(chǎn)科2，廣東 臺(tái)山 529200)

米索前列醇陰道給藥與口服給藥終止12周內(nèi)妊娠的效果觀察

何兆紅1，蔡偉卿2，李潔媚2

(臺(tái)山市婦幼保健院藥劑科1、婦產(chǎn)科2，廣東 臺(tái)山 529200)

目的 比較米索前列醇陰道和口服給藥終止12周內(nèi)妊娠的效果。方法選取臺(tái)山市婦幼保健院婦產(chǎn)科2014年6月至2016年1月期間收治的200例欲行藥物流產(chǎn)的12孕周以內(nèi)的正常孕婦，以數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各100例，觀察組給予米索前列醇陰道給藥，對(duì)照組僅采用口服給藥，比較兩組孕婦完全流產(chǎn)率、流產(chǎn)時(shí)間、陰道流血量、陰道流血持續(xù)時(shí)間和不良反應(yīng)情況，并采用Zung抑郁自評(píng)量表(SDS)和焦慮自評(píng)量表(SAS)評(píng)價(jià)其流產(chǎn)后的心理狀態(tài)。結(jié)果觀察組孕婦完全流產(chǎn)率為97.0%，顯著高于對(duì)照組的81.0%(P＜0.01)；觀察組孕婦流產(chǎn)時(shí)間為(4.25±0.45)h，顯著短于對(duì)照組的(4.98±0.51)h，陰道流血量為(72.21±2.22)mL，顯著少于對(duì)照組的(90.21±2.30)mL、陰道流血持續(xù)時(shí)間為(7.32±1.27)d，顯著短于對(duì)照組的(8.98±1.32)d(P＜0.01)；觀察組孕婦治療后SDS及SAS評(píng)分分別為(43.11±8.41)分和(46.31±7.52)分，均顯著低于對(duì)照組的(49.67±8.39)分和(50.65±7.56)分(P＜0.01)；觀察組孕婦不良反應(yīng)發(fā)生率為18.0%，顯著低于對(duì)照組的36.0%(P＜0.01)。結(jié)論米索前列醇經(jīng)陰道給藥用于終止12周內(nèi)妊娠能夠有效提高完全流產(chǎn)率，且流產(chǎn)時(shí)間短，陰道出血量少，出血時(shí)間短，不良反應(yīng)少，值得推廣。

米索前列醇；陰道給藥；口服給藥；12周內(nèi)妊娠

臨床對(duì)早期妊娠進(jìn)行終止多采用藥物流產(chǎn)與手術(shù)流產(chǎn)兩種方式，因手術(shù)流產(chǎn)造成創(chuàng)傷比較大，對(duì)婦女造成較大的傷害，尤其是12周內(nèi)的早期妊娠人工流產(chǎn)手術(shù)，常宮頸擴(kuò)張困難，加大了手術(shù)的難度，因此患者對(duì)藥物流產(chǎn)較易接受[1]。米索前列醇是流產(chǎn)藥物中最長用的一種，有研究報(bào)道其完全流產(chǎn)率可高達(dá)90%以上，該藥物給藥途徑多變，且不同的給藥途徑具有不同的臨床效果[2]。本研究通過給予12周內(nèi)的終止妊娠婦女口服與陰道給藥兩種途徑應(yīng)用米索前列醇，旨在探討其療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2014年6月至2016年1月期間收治的欲行藥物流產(chǎn)的12孕周以內(nèi)的正常孕婦200例，年齡22～38歲，平均(28.1±2.1)歲；妊娠1～4次，平均(2.3±0.4)次；孕5～12周，平均(8.2±0.3)周；體質(zhì)量指數(shù)(BIM)16.1～26.4，平均(21.4±3.2)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡：16～42周歲；②孕周：≤12孕周；③無藥物流產(chǎn)禁忌；④本次妊娠無先兆流產(chǎn)史。除外合并心、肝、肺等重大臟器功能障礙性疾病，除外血液系統(tǒng)疾病及免疫系統(tǒng)疾病，除外高血壓、糖尿病等慢性病、精神障礙患者。所有入選孕婦均自愿用藥藥物終止妊娠。將上述患者以數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組51例，兩組孕婦在年齡、孕周、妊娠次數(shù)、體重指數(shù)(BMI)等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有孕婦均在治療第1日、第2日清晨空腹口服米非司酮(廣州朗圣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20113480)50 mg，并于每晚睡前口服25 mg，服藥前、服藥后2 h內(nèi)禁食。對(duì)照組第3日清晨口服米索前列醇(Piramal Healthcare UK Limited生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20100186)0.6 mg，觀察組在治療第3日清晨排空膀胱后，將0.6 mg米索前列醇納入陰道穹窿，并臥床休息2～4 h。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組孕婦服藥后流產(chǎn)情況、服藥至流產(chǎn)時(shí)間、用藥至妊娠物排除后2 h內(nèi)陰道流血量、用藥后至陰道流血停止持續(xù)時(shí)間，同時(shí)記錄惡心、嘔吐、腹瀉、頭暈、寒戰(zhàn)等藥物不良反應(yīng)。采用Zung抑郁自評(píng)量表(SDS)、焦慮自評(píng)量表(SAS)于流產(chǎn)后對(duì)兩組患者進(jìn)行心理狀態(tài)評(píng)估[3]，并對(duì)比分析。

1.4 療效判斷 ①米索前列醇用藥后12 h內(nèi)妊娠物完全排除，陰道出血量較少為完全流產(chǎn)；②米索前列醇用藥后12 h內(nèi)妊娠物尚未完全排出，且陰道流血量多于正常月經(jīng)量，清宮術(shù)可見殘留妊娠物清出者為不全流產(chǎn)；③米索前列醇用藥后12 h內(nèi)無或極少量陰道流血，無妊娠物排出，清宮術(shù)可見妊娠物排出者為用藥無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組孕婦的流產(chǎn)效果比較 觀察組孕婦的完全流產(chǎn)率顯著高于對(duì)照組，不全流產(chǎn)率明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01或0.05)，見表1。

2.2 兩組孕婦的流產(chǎn)相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組孕婦流產(chǎn)時(shí)間顯著少于對(duì)照組，陰道流血量顯著低于對(duì)照組，陰道流血持續(xù)時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

表1 兩組患者的流產(chǎn)效果比較[例（%）]

表2 兩組孕婦的流產(chǎn)相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組孕婦的流產(chǎn)相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)100 100流產(chǎn)時(shí)間(h) 4.25±0.45 4.98±0.51 10.733＜0.01陰道流血量(mL) 72.21±2.22 90.21±2.30 56.309 4＜0.01陰道流血持續(xù)時(shí)間(d) 7.32±1.27 8.98±1.32 9.062 4＜0.01

2.3 兩組孕婦治療后的心理狀態(tài)比較 治療后觀察組孕婦的SDS、SAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表3。

表3 兩組孕婦治療后心理狀態(tài)比較(±s，分)

表3 兩組孕婦治療后心理狀態(tài)比較(±s，分)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)100 100 SDS 43.11±8.41 49.67±8.39 5.522 2＜0.01 SAS 46.31±7.52 50.65±7.56 4.070 1＜0.01

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)惡心、嘔吐2例，頭暈7例，腹瀉4例，一過性發(fā)熱5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.0%(18/100)；對(duì)照組出現(xiàn)惡心、嘔吐13例，頭暈14例，腹瀉7例，一過性發(fā)熱2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為36.0%(36/100)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.219 2，P＜0.01)。

3 討 論

隨著婚前性行為致意外妊娠以及已婚意外妊娠現(xiàn)象日益增加，人工流產(chǎn)率不斷升高。有關(guān)資料顯示我國每年超過1 000萬人次接受人工流產(chǎn)治療[4-5]。米索前列醇聯(lián)合米非司酮進(jìn)行藥物流產(chǎn)是產(chǎn)科最長用的藥物流產(chǎn)方式。臨床研究發(fā)現(xiàn)，因米索前列醇的藥理作用與其血藥濃度及持續(xù)時(shí)間存在密切關(guān)系，故不同給藥途徑在藥物動(dòng)力學(xué)方面的具有很大的差異[6]。米索前列醇口服給藥途徑具有較短的半衰期，而經(jīng)陰道給藥途徑無肝臟的首過效應(yīng)，避免了藥物經(jīng)肝臟代謝的途徑[7]。有文獻(xiàn)報(bào)道米索前列醇經(jīng)陰道給藥的生物利用度是口服給藥途徑的三倍，可在較長時(shí)間內(nèi)保持有效的血藥濃度，從而達(dá)到提高流產(chǎn)率的目的[8-9]。

米非司酮屬于抗孕激素，其作用原理為進(jìn)入機(jī)體后與蛻膜受體結(jié)合，使蛻膜壞死，釋放內(nèi)源性前列腺素，進(jìn)而達(dá)到流產(chǎn)的目的[10]。米索前列醇能夠促進(jìn)宮頸結(jié)締組織釋放蛋白酶，降解膠原纖維，軟化纖維組織，增強(qiáng)子宮平滑肌張力，促進(jìn)宮頸成熟與軟化，使子宮興奮，誘發(fā)手術(shù)，有效促進(jìn)妊娠物排出，提高流產(chǎn)的成功率[11]。米索前列醇能夠刺激宮縮與軟化宮頸，可使子宮興奮、收縮，子宮口張開后將妊娠物排出，因此應(yīng)用米索前列醇藥物可替代使用機(jī)械進(jìn)行擴(kuò)充子宮，既適用于患者藥物流產(chǎn)達(dá)不到完全流產(chǎn)時(shí)需要接受刮宮術(shù)，也可適用于不用機(jī)械進(jìn)行子宮擴(kuò)張，避免了對(duì)子宮的傷害與刺激[12-13]。本研究中觀察組完全流產(chǎn)率顯著高于對(duì)照組，不全流產(chǎn)率顯著低于對(duì)照，用藥無效率顯著低于對(duì)照組。米索前列醇陰道給藥直接作用于陰道黏膜，直接刺激宮頸，使得藥物在陰道中停留時(shí)間延長，故發(fā)揮作用的時(shí)間也延長，從而能夠起到更好的效果。本研究中觀察組流產(chǎn)時(shí)間顯著短于對(duì)照組、陰道流血量顯著少于對(duì)照組、陰道流血持續(xù)時(shí)間顯著短于對(duì)照組。米索前列醇陰道給藥能夠更好的軟化、松弛宮頸，并能夠有效增強(qiáng)子宮肌收縮，故出血較少。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，同時(shí)觀察組心理狀態(tài)顯著優(yōu)于對(duì)照組。分析原因?yàn)槊姿髑傲写紴槿斯ず铣傻那傲邢貳1類似物，口服途徑給藥時(shí)藥物在收縮平滑肌的同時(shí)對(duì)胃腸道平滑肌同樣具有收縮作用，但經(jīng)陰道給藥避免了藥物對(duì)胃腸道的直接刺激作用，故惡心、嘔吐、一過性發(fā)熱、腹瀉等胃腸道不適相對(duì)較少。

綜上所述，米索前列醇經(jīng)陰道途徑給藥用于早期妊娠的終止具有較高的完全流產(chǎn)率，用藥后患者陰道出血量少，流產(chǎn)時(shí)間短，陰道流血持續(xù)時(shí)間短，用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率底，患者易于接受，值得推廣。

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R714.21

B

1003—6350（2016）19—3237—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.19.050

2016-04-19)

廣東省臺(tái)山市2014年度科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：14A158）

何兆紅。E-mail：zhaohhh@126.com