李　莎　金秀平

華北理工大學(xué)研究生院　河北唐山　063000；①華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院

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25羥維生素D3與2型糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系

李莎金秀平①

華北理工大學(xué)研究生院河北唐山063000；①華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院

[摘要]①目的探討2型糖尿病患者血清25羥維生素D3[25(OH)VD3]水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。②方法選擇2型糖尿病患者96例，根據(jù)頸部血管超聲結(jié)果分為2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化組(CAS組)52例，2型糖尿病無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化組(Non-CAS組)44例。記錄患者糖尿病病程、入院時(shí)血壓，測(cè)量身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，并檢測(cè)血脂、尿酸(UA)、血鈣(Ca)、血磷(P)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、C反應(yīng)蛋白(CRP)，采用酶聯(lián)免疫分析法測(cè)定血清25(OH)VD3 水平。③結(jié)果CAS組年齡、糖尿病病程、收縮壓(SBP)、HbA1c、UA、CRP水平明顯高于Non-CAS組;而血清25(OH)VD3水平明顯低于Non-CAS組。進(jìn)一步進(jìn)行Logistic回歸分析可見(jiàn)，HbA1c、UA、CRP為2型糖尿病患者勁動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，25(OH)VD3為保護(hù)因素。④結(jié)論25(OH)VD3為2型糖尿病患者并發(fā)頸動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)因素，高水平的HbA1c、UA、CRP是其并發(fā)頸動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞]25羥維生素D32型糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化

頸部血管病變是2型糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致血管病變最常見(jiàn)的病因。血管病變?cè)缙诳蔁o(wú)任何癥狀，但通過(guò)超聲檢查可發(fā)現(xiàn)。血管病變?cè)缙诳杀憩F(xiàn)為動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)增厚，臨床上多采用IMT來(lái)預(yù)測(cè)心腦血管病變的發(fā)生[1]。近年來(lái)有臨床和流行病學(xué)證據(jù)表明，維生素D除影響骨代謝以外，也是糖尿病和糖尿病大血管病變的保護(hù)因素。Reis JP[2]也發(fā)現(xiàn)血清維生素D水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生有著密切關(guān)系。本組資料擬通過(guò)對(duì)25羥維生素D3(25(OH)VD3)與頸動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究，揭示25(OH)VD3對(duì)2型糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2015年6～9月于華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的96例2型糖尿病患者，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。男50例，女46例；平均年齡(54.10±12.51)歲；平均病程(7.93±6.12)年。根據(jù)頸部血管超聲檢查結(jié)果將患者分為2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化組(CAS組)52例和2型糖尿病無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化組(Non-CAS組)44例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①各種糖尿病急性并發(fā)酮癥酸中毒、高滲性非酮癥糖尿病昏迷等；②嚴(yán)重肝腎功能損害、障礙者；③肺氣腫、腫瘤；④有骨質(zhì)疏松史及其他骨代謝異常疾病史；⑤服用包括維生素類藥物以及鈣劑等影響骨代謝的藥物；⑥各種感染、系統(tǒng)性炎癥、近期手術(shù)及其他應(yīng)激狀態(tài)者。

1.2研究方法①臨床資料及生化指標(biāo)：記錄所有受試者臨床基本信息，包括：性別、年齡、身高、體質(zhì)量、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及糖尿病病程等。計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)?？崭?h清晨抽取肘靜脈血4mL，送我院生化室檢測(cè)血脂[總膽固醇(TC) 、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]、尿酸(UA)、鈣(Ca)、磷(P)及糖化血紅蛋白(HbA1c)、C反應(yīng)蛋白(CRP)。②維生素D水平檢測(cè):取空腹靜脈血2mL，離心取血清，置-80℃冰箱保存。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清25(OH)VD3水平，試劑盒購(gòu)自德國(guó)羅氏診斷有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)要求操作。③頸部血管超聲檢查:采用德國(guó)西門(mén)子AcusonSequoia C 512型彩色多普勒超聲診斷儀，7.5～11MHz線陣探頭，受檢者取仰臥位，充分顯露其頸部，檢查時(shí)頭偏向?qū)?cè)，探頭置于頸部進(jìn)行測(cè)量。分別以頸動(dòng)脈球部及其近端和遠(yuǎn)端1cm處為測(cè)量點(diǎn)。測(cè)定血管腔內(nèi)-中膜之間的垂直距離，取其平均值為(IMT)值，單位為mm。粥樣硬化斑塊診斷標(biāo)準(zhǔn)：IMT≥1.0mm為增厚，IMT≥1.3 mm為斑塊，發(fā)現(xiàn)IMT增厚和/或斑塊者即為動(dòng)脈粥樣硬化。

2結(jié)果

2.1兩組一般臨床資料比較CAS組與Non-CAS組在性別、DBP、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、血Ca、血P比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而CAS組的年齡、糖尿病病程、SBP、HbA1c、UA、CRP水平明顯高于Non-CAS組，血清25(OH)VD3水平明顯低于Non-CAS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　CAS組與Non-CAS組一般臨床資料比較

2.22型糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素分析以2型糖尿病是否合并頸動(dòng)脈粥樣硬化為因變量Y(1=無(wú)，2=有)，以年齡、糖尿病病程、SBP、HbA1c、UA、CRP、25(OH)VD3為自變量(X1、X2…X7)，采用逐步進(jìn)入法進(jìn)行二元Logistic回歸分析，最終HbA1c、UA、CRP、25(OH)VD3進(jìn)入回歸方程。結(jié)果顯示HbA1c、UA、CRP為2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在控制年齡、糖尿病病程、SBP、HbA1c、UA、CRP水平情況下，25(OH)VD3為2型糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)因素。見(jiàn)表2。

3討論

糖尿病大血管并發(fā)癥嚴(yán)重威脅患者生活質(zhì)量，是2型糖尿病患者死亡的首要原因。血管病變主要病理表現(xiàn)為內(nèi)-中膜的增厚，管腔狹窄，管壁順應(yīng)性下降，血管內(nèi)膜不規(guī)則的粥樣硬化斑塊形成，甚至?xí)?dǎo)致繼發(fā)性血栓、血管閉塞。隨著對(duì)維生素D深入研究，國(guó)內(nèi)外有多項(xiàng)研究表明，維生素D的缺乏與2型糖尿病大血管病變有關(guān)聯(lián)。郟蓉等通過(guò)對(duì)北京大學(xué)人民醫(yī)院174例2型糖尿病患者的研究顯示，血清25(OH)VD3水平與頸動(dòng)脈IMT增厚、頸動(dòng)脈狹窄呈負(fù)相關(guān)，低水平25(OH)VD3為頸動(dòng)脈狹窄發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。一個(gè)關(guān)于澳大利亞第三屆全國(guó)健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)的橫截面分析顯示，在維生素D缺乏的患者中有著較高心血管疾病的發(fā)生率[4]。Herrmann M等在對(duì)來(lái)自澳大利亞、新西蘭、芬蘭的16個(gè)區(qū)域9795例2型糖尿病患者臨床試驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，低血25(OH)-D濃度與2型糖尿病大血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)[5]。

本研究發(fā)現(xiàn)CAS組血清25(OH)VD3水平明顯低于Non-CAS組，經(jīng)Logistc回歸分析進(jìn)一步揭示低水平的維生素D是頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。25(OH)VD3抗動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制可能如下：①25(OH)VD3通過(guò)減少對(duì)乙?；约把趸腖DL-C 的攝取，阻抑血管壁泡沫細(xì)胞的形成[6]。②25(OH)VD3通過(guò)上調(diào)動(dòng)脈內(nèi)壁相關(guān)蛋白，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、金屬基質(zhì)蛋白9(MMP9)、肌球蛋白、彈力蛋白、Ⅰ型膠原、γ-羧基谷氨酸等的表達(dá)，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[7]。③25(OH)VD3通過(guò)負(fù)向調(diào)控腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，直接抑制腎素的分泌，同時(shí)參與心鈉肽的合成與分泌，降低血壓水平，延緩頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展[8]。④25(OH)VD3通過(guò)誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生前列環(huán)素，阻止平滑肌細(xì)胞增殖、防止血栓形成[9]。⑤25(OH)VD3通過(guò)維生素D受體介導(dǎo)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，抑制血管形成和血管平滑肌細(xì)胞增殖，抑制炎癥因子，減少動(dòng)脈鈣化和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[7,10]。

Targher G[1]等研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度與血清25(OH)VD3水平呈反比，且血清中低25(OH)VD3水平患者有著較高水平的HbA1c、CRP。本研究發(fā)現(xiàn)高水平的HbA1c、CRP為頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素。在本研究中，經(jīng)多元逐步回歸方程分析高UA水平是2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素，這與姜玫等研究結(jié)果一致[11]。

總之，25(OH)VD3在2型糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，補(bǔ)充維生素D對(duì)于預(yù)防2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化有著重要價(jià)值。但也有動(dòng)物模型試驗(yàn)證實(shí)，添加維生素D能在原有高脂喂養(yǎng)基礎(chǔ)上又快又好地建立動(dòng)脈粥樣硬化模型[12]。因此，對(duì)于2型糖尿病患者維生素D的干預(yù)治療仍需進(jìn)一步研究。

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(張愛(ài)國(guó)編輯)

Relationship between 25-hydroxy vitamin D3 and type 2 diabetes carotid atherosclerosis

LISha,JINXiuping

(GraduateSchool,NorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

[ABSTRACT]Objective To analyze the correlation between serum 25 hydroxy vitamin D3 level and carotid atherosclerosis in type 2 diabetic patients.Methods96 type 2 diabetes patients were divide into carotid atherosclerosis group(CAS group,n=52) and simple diabetes group(Non-CAS group,n=44)according to the results of cervical vascular ultrasound.Record duration of diabetes,blood pressure,height,weight and calculate body mass index(BMI).Their serum lipids,uric acid,calcium,phosphorus,HbA1c,C-reactive protein,serum 25(OH) vitamin D levels were measured.ResultsThe age,diabetes duration,SBP,UA,HbA1c,CRP levels in CAS group were significantly higher than those in Non-CAS group,while serum 25 (OH) VD3 levels were significantly lower than those in Non-CAS group.Further logistic regression analysis showed that HbA1c,UA,CRP were independent risk factors for T2DM in patients with CAS,and 25(OH) VD3 were protective factors.Conclusion25(OH) VD3 was a protective factor for carotid atherosclerosis, and the high level of HbA1c,UA and CRP were the risk factors of carotid atherosclerosis.

[KEYWORDS]25 hydroxy vitamin D3.Type 2 diabetes mellitus.Carotid atherosclerosis

[中圖分類號(hào)]R 587

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2095-2694(2016)02-119-03

【作者簡(jiǎn)介】李莎(1989-)，女，本科。研究方向：內(nèi)分泌與代謝。