唐昌盛　王　芳　廖韶峰

1.深圳市松崗人民醫(yī)院急診科，廣東　深圳　518000；2.深圳市寶安中醫(yī)院體檢科，廣東　深圳　518000

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血清DKK-1及DKK-3蛋白與膀胱癌的相關(guān)性探討

唐昌盛1王芳2廖韶峰1

1.深圳市松崗人民醫(yī)院急診科，廣東深圳518000；2.深圳市寶安中醫(yī)院體檢科，廣東深圳518000

【摘要】目的：探討血清DKK-1及DKK-3蛋白與膀胱癌的相關(guān)性。方法:以本院36例膀胱癌患者為觀察組，36名健康體檢者作對照組，采用美聯(lián)免疫吸附試驗檢測對照組和觀察組術(shù)前、術(shù)后DKK-1及DKK-3蛋白水平。結(jié)果：觀察組術(shù)前DKK-1明顯高于術(shù)后和對照組，DKK-3術(shù)前、術(shù)后無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，但與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；浸潤性膀胱癌DKK-1術(shù)前、術(shù)后同淺表性膀胱癌比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，DKK-3術(shù)前、術(shù)后比較差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：血清DKK-1和DKK-3與膀胱癌存在一定相關(guān)性，DKK-1可作為新型腫瘤標志物，DKK-3可能參與病灶浸潤、轉(zhuǎn)移。

【關(guān)鍵詞】膀胱癌；DKK-1；DKK-3

膀胱癌發(fā)病率較高，僅次于前列腺癌，無痛性血尿是該病的主要癥狀。研究指出腫瘤的分化程度及浸潤范圍與預(yù)后的關(guān)系密切[1]。近些年，大量的腫瘤標志物被用于癌癥的診治中，Wnt信號通路在膀胱癌中起著重要作用，DKK蛋白家族是該通路的抑制因子，相關(guān)報道[2]也對DKK-1和DKK-3與腫瘤疾病的關(guān)系進行了研究。鑒于膀胱癌血管豐富，可分泌多種蛋白，推測DKK蛋白和膀胱癌存在關(guān)聯(lián)，研究探討血清DKK-1及DKK-3蛋白與膀胱癌臨床特征的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料以2014年9月至2015年9月本院收治的36例膀胱癌患者為觀察組，男26例，女10例；年齡20~76歲，平均(47.6±15.6)歲；病程8~36個月，平均(18.8±7.6)個月；20例淺表性膀胱癌，16例浸潤性膀胱癌?；颊邿o嚴重肝腎功能異常、免疫系統(tǒng)疾病和其他腫瘤。選同期入院檢查的36名健康志愿者作對照組，男22例，女14例，年齡21~76歲，平均(46.8±14.8)歲。兩組患者在年齡、性別等方面比無統(tǒng)計學(xué)意義差異(P>0.05)。

1.2儀器與材料ELx800 光吸收酶標儀(美國BioTek公司)，恒溫震蕩器，冰箱，溫浴箱。ELISA試劑盒(德國Miltenvi Biotec GmbH公司)。

1.3方法于清晨空腹抽取5ml靜脈血，離心30min(3000r/min)，去上清液，置于低溫冰箱(-80℃)保存。然后由同一檢驗人員進行DKK-1、DKK-3檢測，檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書執(zhí)行，每一標本作3次檢測，求均值作為最終濃度。

2結(jié)果

由表1可知，觀察組術(shù)前DKK-1蛋白水平明顯高于術(shù)后及對照組(P<0.05)，術(shù)前、術(shù)后DKK-3蛋白水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，但與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由表2可知浸潤性膀胱癌DKK-1術(shù)前、術(shù)后與淺表性膀胱癌比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，DKK-3組間術(shù)前、術(shù)后比較具統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

組別例數(shù)DKK-1DKK-3對照組365.12±2.369.62±6.45觀察組36術(shù)前7.66±3.36*4.78±2.42*術(shù)后5.21±2.74&4.65±3.56*

注：與對照組比較，*P<0.05；與術(shù)前比較，&P<0.05。

病理類型例數(shù)術(shù)前術(shù)后DKK-1DKK-3DKK-1DKK-3淺表性膀胱癌208.74±1.763.32±0.965.68±2.343.12±1.02浸潤性膀胱癌166.68±4.225.68±3.14*4.96±2.866.52±4.02*

注：與淺表性膀胱癌比較，*P<0.05。

3討論

隨著對DKK蛋白家族的研究逐漸深入，DKK-1有潛力作為腫瘤標志物[3-4]。小鼠乳腺癌試驗研究證實Wnt信號參與腫瘤的形成，該通路對胚胎早期發(fā)育、器官形成和其他生理過程起重要作用，該信號通路中蛋白可能誘導(dǎo)癌癥發(fā)生。DKK蛋白家族是一種分泌性蛋白，可競爭性結(jié)合LRP受體來抑制Wnt蛋白活性，是該通路的抑制因子。DKK-1和DKK-3是人類DKK蛋白家族的重要成員，研究指出這兩種蛋白對細胞增值有重要影響[5]。尤其DKK-1在肝癌、肺癌、卵巢子宮內(nèi)膜樣腫瘤中均處于高表達量，在結(jié)腸癌、胃癌、宮頸癌表達量降低[6]。目前，DKK-3的生物學(xué)功能尚不明確，有研究發(fā)現(xiàn)其在肝癌、前列腺癌中表達量下降，在結(jié)腸癌組織表達量增加[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，膀胱癌患者術(shù)前DKK-1明顯高于對照組，術(shù)后該蛋白表達量下降，提示DKK-1同膀胱癌發(fā)生可能存在相關(guān)性。浸潤性膀胱癌DKK-1術(shù)前、術(shù)后同淺表性膀胱癌比較無明顯差異，提示不同病理類型患者DKK-1的表達量差異較小，兩者關(guān)聯(lián)性較小。但本研究中的樣本量偏小，結(jié)果仍需進一步證實。膀胱癌患者術(shù)前、術(shù)后DKK-3均明顯

低于對照組，該結(jié)果與前列腺癌、肝癌的報道結(jié)果一致，該指標對膀胱癌的診斷檢測有一定的指導(dǎo)價值。提示DKK-3同病理類型相關(guān)性較大，淺表性膀胱癌DKK-3明顯低于浸潤性膀胱癌，與郭長城等[8]報道結(jié)果相符，說明該蛋白可能參與到病灶轉(zhuǎn)移過程當中。

綜上所述，血清DKK-1和DKK-3與膀胱癌存在一定相關(guān)性，DKK-1可成為新型腫瘤標志物，DKK-3可能參與病灶浸潤、轉(zhuǎn)移。

參考文獻

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(收稿日期：2015.11.12)

【中圖分類號】R446.11

【文獻標志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)01-0106-01