劉濤峰，白云飛，張虹亞，孫洪波，王建鋒，吳　敏，何素敏，曹　宇，章　緯

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，安徽 合肥　230031；

2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，安徽 合肥　230038)

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加減消風(fēng)散聯(lián)合依巴斯汀治療風(fēng)熱型蕁麻疹療效觀察

劉濤峰1，白云飛2，張虹亞1，孫洪波1，王建鋒1，吳敏1，何素敏1，曹宇1，章緯1

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，安徽 合肥230031；

2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，安徽 合肥230038)

[摘要]目的觀察消風(fēng)散加減方聯(lián)合依巴斯汀治療風(fēng)熱型蕁麻疹的臨床療效。方法將63例風(fēng)熱型蕁麻疹患者按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組(n=32)和對(duì)照組(n=31)，對(duì)照組患者口服依巴斯汀，治療組口服依巴斯汀和消風(fēng)散加減方，療程2周。治療前、治療7 d末、治療14 d末，分別觀察兩組患者蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分(urticaria activity score，UAS)和皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(the dermatology life quality index，DLQI)，治療7 d和14 d末，分別觀察兩組臨床療效。結(jié)果治療前和治療7 d末，兩組UAS及DLQI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d末，兩組UAS和DLQI比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療7 d末和14 d末，兩組UAS和DLQI均較前一時(shí)點(diǎn)顯著降低(P<0.05)。治療14 d末，兩組臨床療效比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。兩組蕁麻疹痊愈時(shí)間以及復(fù)發(fā)率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論消風(fēng)散加減方聯(lián)合依巴斯汀治療急性蕁麻疹療效確切，其長(zhǎng)期療效優(yōu)于單用依巴斯汀。

[關(guān)鍵詞]消風(fēng)散；蕁麻疹；風(fēng)熱型；依巴斯汀

蕁麻疹是一組異質(zhì)性疾病，其所有類型及亞型均有共同的特征性皮損表現(xiàn)，即風(fēng)團(tuán)和(或)血管性水腫。中醫(yī)學(xué)記載的“癮疹”“風(fēng)疹”“鬼飯疙瘩”等，均是對(duì)蕁麻疹的描述。據(jù)統(tǒng)計(jì)，大約20%的人一生中至少患過1次蕁麻疹。蕁麻疹給患者日常生活、學(xué)習(xí)和工作效率帶來了嚴(yán)重的影響。據(jù)此，安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科在臨床上常使用消風(fēng)散加減方聯(lián)合依巴斯汀治療風(fēng)熱型蕁麻疹，取得了較好的效果?，F(xiàn)將具體情況總結(jié)如下。

Influencing Factors for Traditional Chinese Medicine Syndrome Types in Patients with Esophageal Cancer after Chemoradiotherapy

WANGRui1,ZHANGJun-feng1,2,ZHANZhen1,2,YANGYa-ping1

(1.SchoolofBasicMedicalSciences,NanjiangUniversityofChineseMedicine,JiangsuNanjing210023,China; 2.DepartmentofIntegratedChineseandWesternMedicine,NanjiangUniversityofChineseMedicine,JiangsuNanjing210023,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the influencing factors for traditional Chinese medicine (TCM) syndrome types in patients with esophageal cancer before and after chemoradiotherapy. MethodsThe TCM syndrome differentiation was performed in 120 patients with esophageal cancer before and after chemoradiotherapy. The influencing factors for TCM syndromes were evaluated using multivariate logistic regression analysis. ResultsIn all the patients with esophageal cancer, the incidence rates of syndrome of intermingled phlegm and qi and syndrome of blood stasis and phlegm stagnation were significantly reduced after chemoradiotherapy (34.2%vs10.0%,P<0.05; 37.5%vs30.0%,P<0.05), while the incidence rates of syndrome of yin deficiency and heat toxicity and syndrome of qi deficiency causing weak yang were significantly elevated after chemoradiotherapy (25.8%vs40.0%,P<0.05; 2.5%vs20.0%,P<0.05). Before chemoradiotherapy, the TCM syndrome types in patients were significantly correlated with Karnofsky Performance Status (KPS) score, marrow suppression grade, and primary site (P<0.05). After chemoradiotherapy, the TCM syndrome types in patients were significantly correlated with KPS score and primary site (P<0.05). Conclusion Patients with esophageal cancer showed significant changes in TCM syndrome types after chemoradiotherapy. The TCM syndrome types are correlated with KPS score, marrow suppression grade, and primary site. ObjectiveTo observe the clinical efficacy of modified Xiaofeng Powder combined with ebastine tablets for urticaria of wind-heat type. MethodsSixty-three patients with urticaria of wind-heat type were randomly divided into treatment group (n=32) and control group (n=31) according to the random number table. Patients in the control group were given ebastine tablets for two weeks, while patients in the treatment group were given ebastine tablets combined with modified Xiaofeng Powder for two weeks. The urticaria activity score (UAS) and dermatology life quality index (DLQI) were evaluated in the two groups before and after 7 and 14 days of treatment. The clinical outcomes in the two groups were evaluated after 7 and 14 days of treatment. ResultsThere were no significant differences in UAS and DLQI scores between the two groups before and after 7 days of treatment (P>0.05). However, there were significant differences in UAS and DLQI scores between the two groups after 14 days of treatment (P<0.05). In the two groups, the UAS and DLQI scores after 7 and 14 days of treatment were significantly higher than those at the previous time points (P<0.05). After 14 days of treatment, the treatment group had significantly better clinical outcomes than the control group (P<0.05). However, there were no significant differences in time to recovery and recurrence rate of urticaria between the two groups (P>0.05). ConclusionModified Xiaofeng Powder combined with ebastine tablets has definitive efficacy in the treatment of acute urticaria, which achieves superior long-term efficacy over ebastine tablets alone.

[Key words]Esophageal cancer; Traditional Chinese medicine syndrome; Clinical characteristics Xiaofeng Powder; urticaria; wind-heat type; ebastine

1臨床資料

1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照趙辨主編的《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[1](2010年版)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定：突然發(fā)作，皮損為大小不等、形狀不一的水腫性風(fēng)團(tuán)，境界清楚，顏色鮮紅；皮疹發(fā)無定處，時(shí)起時(shí)落，消退后不留痕跡，劇烈瘙癢。

1.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)》[2]有關(guān)癮疹的內(nèi)容，且中醫(yī)辨證分型為風(fēng)熱型：風(fēng)團(tuán)色紅，灼熱瘙癢，遇熱加重，得冷減輕；舌質(zhì)紅，苔薄黃，脈浮數(shù)。

1.3病例納入標(biāo)準(zhǔn)①凡符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為風(fēng)熱型蕁麻疹，且自愿加入的患者。②治療前1個(gè)月內(nèi)未使用過皮質(zhì)類固醇激素或免疫抑制劑，1周內(nèi)未服用抗組胺藥物和抗生素者。③無嚴(yán)重心、肝、腎、胃等重大疾病者，發(fā)作時(shí)無喉頭水腫、胸悶如窒者。④非妊娠及哺乳期婦女。⑤患者年齡16~65歲。⑥病程不大于2周者。

1.4病例剔除標(biāo)準(zhǔn)①年齡在16歲以下、65歲以上者。②合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，喉頭水腫，胸悶如窒者及精神病患者，妊娠或哺乳期女性。③有對(duì)依巴斯汀片過敏或中藥過敏史者。④近2周內(nèi)服用過類固醇激素、免疫抑制劑或抗組胺類藥物，抗生素或外用過糖皮質(zhì)激素制劑者。⑤病程大于2周者。⑥特殊類型蕁麻疹：人工蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹等。⑦未按規(guī)定用藥或未來復(fù)診或不接受跟蹤調(diào)查、資料不全而無法判定療效者。

1.5一般資料本研究病例均來自2013年6月至2014年6月在安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科門診就診的患者。將符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的63例風(fēng)熱型蕁麻疹的患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組中，女18例，男14例；平均年齡(32.14±11.41)歲；平均病程(3.88±2.85)d。對(duì)照組中，女16例，男15例；平均年齡(31.97±12.19)歲；平均病程(3.45±2.59)d。兩組在性別、年齡、病程方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2方法

2.1治療方法

2.1.1治療組①服用加減消風(fēng)散。主要藥物由當(dāng)歸、生地黃、防風(fēng)、蟬蛻、知母、胡麻仁、荊芥、蒼術(shù)、牛蒡子各10 g，苦參15 g，石膏(先煎)20 g，甘草6 g組成。每日1劑，水煎服，分早晚2次服用，每次300 mL，飯后30 min溫服。1周為1個(gè)療程，共2周。辨證加減：瘙癢劇烈者，加白鮮皮、地膚子；便秘者，加大黃(后下)；心煩失眠者，加酸棗仁、遠(yuǎn)志。②口服依巴斯汀片(商品名：思金；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052514；規(guī)格：每片10 mg；由浙江省杭州澳醫(yī)保靈藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，每次10 mg，每日1次。1周為1個(gè)療程，共2周。

2.1.2對(duì)照組口服依巴斯汀片，用法同治療組。

2.1.3服藥期間注意事項(xiàng)以上兩組服藥期間均停用其他任何口服藥以及外用藥物。同時(shí)，注意休息，飲食合理，放松心情，忌辛辣油膩之品，忌搔抓?；颊叻幒?，若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停用一切可疑藥物，并給予對(duì)癥處理。

2.2療效評(píng)價(jià)

2.2.1蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分(urticaria activity score，UAS)參照2009年歐美蕁麻疹新指南制定的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[3]。該指南主要是通過蕁麻疹的2個(gè)核心癥狀(風(fēng)團(tuán)和瘙癢)來評(píng)估蕁麻疹疾病的嚴(yán)重程度，以及對(duì)治療的應(yīng)答情況。風(fēng)團(tuán)分級(jí)：無，計(jì)0分；輕度(24 h內(nèi)，風(fēng)團(tuán)數(shù)目小于20個(gè))，計(jì)1分；中度(24 h內(nèi)，風(fēng)團(tuán)數(shù)目≥20個(gè)，但<50個(gè))，計(jì)2分；重度(24 h內(nèi)，風(fēng)團(tuán)數(shù)目>50個(gè)或有大范圍融合)，計(jì)3分。瘙癢分級(jí)：無，計(jì)0分；輕度(有，但不引起煩躁或麻煩)，計(jì)1分；中度(有麻煩，但不影響正常生活或睡眠)，計(jì)2分；強(qiáng)烈(嚴(yán)重瘙癢，明顯影響正常生活或睡眠)，計(jì)3分。

2.2.2皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(the dermatology life quality index，DLQI)[4]該表主要測(cè)量患者的皮膚疾患在過去1周對(duì)其生活質(zhì)量的影響。該表由Andrew Finlay教授研制，其科學(xué)性已得到驗(yàn)證，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于皮膚病的臨床研究中。主要內(nèi)容包括：①患者的皮膚感到瘙癢、疼痛；②由皮膚疾患產(chǎn)生的尷尬、沮喪心理；③對(duì)做家務(wù)、逛街的影響；④對(duì)選擇服飾的影響；⑤對(duì)社交活動(dòng)的影響；⑥對(duì)運(yùn)動(dòng)的影響；⑦對(duì)學(xué)習(xí)、工作的影響；⑧對(duì)與親朋好友關(guān)系的影響；⑨對(duì)性生活的影響；⑩對(duì)日常生活的影響。具體評(píng)分辦法，采用四級(jí)評(píng)分法：無(0分)、輕度(1分)、重度(2分)、非常嚴(yán)重(3分)。

2.2.3蕁麻疹癥狀完全消退的時(shí)間記錄患者痊愈所用的時(shí)間。

2.2.4安全性評(píng)價(jià)觀察治療過程中患者對(duì)藥物的耐受性及產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

2.2.5復(fù)發(fā)率以6個(gè)月為期限，觀察痊愈患者治療結(jié)束后的復(fù)發(fā)情況。

2.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)按照四級(jí)評(píng)分法制定[5]。療效指數(shù)計(jì)算方法：(治療前UAS評(píng)分-治療后UAS評(píng)分)/治療前UAS評(píng)分×100%。痊愈：風(fēng)團(tuán)、瘙癢癥狀消退，臨床癥狀基本(或)消失，療效指數(shù)≥90%。顯效：風(fēng)團(tuán)、瘙癢癥狀明顯改善，70%≤療效指數(shù)<90%。有效：風(fēng)團(tuán)、瘙癢癥狀有所好轉(zhuǎn)，30%≤療效指數(shù)<70%。無效：風(fēng)團(tuán)、瘙癢癥狀無明顯改善或加重，療效指數(shù)<30%。

3結(jié)果

3.1兩組患者UAS評(píng)分、DLQI評(píng)分比較兩因素混合設(shè)計(jì)的方差分析結(jié)果(見表1、表2)顯示，被試內(nèi)因素(時(shí)間)對(duì)UAS和DLQI的主效應(yīng)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；被試間因素(組別)對(duì)UAS的主效應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)DLQI的主效應(yīng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；時(shí)間因素和組別因素對(duì)UAS的交互作用無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，對(duì)DLQI的交互作用具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。簡(jiǎn)單效應(yīng)分析結(jié)果(見表3)顯示，治療前和治療7 d末兩組UAS及DLQI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d末，兩組UAS和DLQI比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療7 d末和14 d末，兩組UAS和DLQI均較前一時(shí)點(diǎn)顯著降低(P<0.05)。結(jié)果表明，兩種治療方法均能顯著降低UAS和DLQI，隨著療程延長(zhǎng)療效越好，但治療組的遠(yuǎn)期療效優(yōu)于對(duì)照組。

表1　被試內(nèi)因素(時(shí)間)的主效應(yīng)分析結(jié)果

表2　被試間因素(組別)的主效應(yīng)分析結(jié)果

組別nUAS評(píng)分治療前治療7d末治療14d末DLQI評(píng)分治療前治療7d末治療14d末對(duì)照314.13±1.34a*2.61±2.20b*0.97±1.52c*7.29±4.21a*4.03±3.42b*1.94±3.08c*治療324.28±1.30a*2.03±2.24b*0.22±0.66c#8.16±4.06a*3.31±3.37b*0.44±1.39c#

注：對(duì)于同一組別，具有不同右上標(biāo)字母的時(shí)點(diǎn)比較，P<0.05；對(duì)于同一時(shí)點(diǎn)，具有相同右上標(biāo)符號(hào)的組別比較，P>0.05，具有不同右上標(biāo)符號(hào)的組別比較，P<0.05。3.2兩組臨床療效比較治療7 d末，兩組臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療14 d末，兩組臨床療效比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。見表4。

表4　兩組臨床療效比較

3.3兩組患者癥狀完全消退時(shí)間比較治療組和對(duì)照組患者癥狀完全消退時(shí)間分別為(6.96±2.94)d、(8.95±3.57)d。兩組蕁麻疹痊愈時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-1.748，P=0.080)。

3.4兩組復(fù)發(fā)率比較對(duì)照組21例痊愈者中有5例(占23.81%)復(fù)發(fā)，治療組28例痊愈者中有1例(占3.57%)復(fù)發(fā)，兩組復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(連續(xù)校正χ2=2.88，P=0.089)。

3.5安全性評(píng)價(jià)兩組患者均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。治療組中有1例患者出現(xiàn)輕度腹瀉，詢問原因后，囑其飯后30 min服藥，腹瀉癥狀隨后消失。對(duì)照組中有2例患者出現(xiàn)輕度嗜睡癥狀，但不影響其日常的工作學(xué)習(xí)，未予以特殊處理，療程結(jié)束后，嗜睡癥狀消失。

4討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為風(fēng)與熱相合則為風(fēng)熱之邪，風(fēng)熱型蕁麻疹與衛(wèi)分風(fēng)邪為患有關(guān)。風(fēng)熱型蕁麻疹發(fā)病病機(jī)為風(fēng)熱合邪，郁于肌膚，久郁不解，化火化熱，使毛竅閉塞不得宣泄而發(fā)病。正如《諸病源候論》所言：“人陽(yáng)氣外虛則多汗，汗出當(dāng)風(fēng)，風(fēng)氣搏于肌肉，與熱氣并，則生癮疹。消風(fēng)散中荊芥、防風(fēng)為君，二藥相伍，可疏風(fēng)解表止癢。苦參、蒼術(shù)為臣，兩者為用，可奏疏風(fēng)清熱、燥濕止癢之功。佐以牛蒡子、蟬蛻，既可增君臣祛風(fēng)發(fā)散之力，又兼有清熱解毒的效果。石膏、知母、胡麻仁、生地黃、當(dāng)歸相配有“治風(fēng)先行血，血行風(fēng)自滅”之義。諸藥合用，以祛風(fēng)清熱為主，兼配以除濕解毒、養(yǎng)血活血之品，可使癮疹自除。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為體液免疫是蕁麻疹發(fā)病的關(guān)鍵機(jī)制，同時(shí)與T輔助細(xì)胞亞群(Th1和Th2)功能失調(diào)以及5-羥色胺、組胺、白三烯的變化相關(guān)?，F(xiàn)代藥理研究[6]證實(shí)，消風(fēng)散具有抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)的作用。消風(fēng)散能明顯抑制血中組胺和白三烯等炎性遞質(zhì)的釋放，降低毛細(xì)血管的通透性。消風(fēng)散可顯著減少中性粒細(xì)胞，抑制中性粒細(xì)胞中Ca2+以及其趨化性。消風(fēng)散還具有抑制Ⅰ型、Ⅳ型超敏反應(yīng)的作用，通過影響體內(nèi)細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-4、炎性遞質(zhì)白三烯的活性及調(diào)節(jié)T、B淋巴細(xì)胞功能等機(jī)制而發(fā)生作用[7]。而依巴斯汀可有效抑制因肥大細(xì)胞活化脫顆粒釋放的組胺及炎性遞質(zhì)，從而能減輕由于血管擴(kuò)張及通透性增加等引起的紅腫、風(fēng)團(tuán)、瘙癢等癥狀。與單用依巴斯汀治療蕁麻疹相比，消風(fēng)散加減方降低UAS和DLQI的遠(yuǎn)期(治療14 d末)效果較優(yōu)，遠(yuǎn)期綜合療效也較優(yōu)，這與其抗過敏和抗炎作用，免疫調(diào)節(jié)作用，以及抑制Ⅰ型、Ⅳ型超敏反應(yīng)的作用有關(guān)。

綜之，消風(fēng)散加減方和依巴斯汀聯(lián)用能較快地改善蕁麻疹患者的臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

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Clinical Efficacy of Modified Xiaofeng Powder Combined with Ebastine Tablets for Urticaria of Wind-heat Type

LIUTao-feng1,BAIYun-fei2,ZHANGHong-ya1,SUNHong-bo1,WANGJian-feng1,WUMin1,HESu-min1,CAOYu1,ZHANGWei1

(1.DepartmentofDermatology,TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofChineseMedicine,AnhuiHefei230031,China; 2.GraduateDivision,AnhuiUniversityofChineseMedicine,AnhuiHefei230038,China)

收稿日期：(2015-04-11；編輯：曹健)

作者簡(jiǎn)介：劉濤峰(1968-)，男，碩士，主任醫(yī)師

[中圖分類號(hào)]R758.24[DOI]10.3969/j.issn.2095-7246.2015.01.006