趙　軍

山東樂(lè)陵市人民醫(yī)院　樂(lè)陵　253600

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復(fù)方丹參滴丸治療外傷性癲癇的療效及對(duì)TNF-α IL-6 CRP的影響

趙軍

山東樂(lè)陵市人民醫(yī)院樂(lè)陵253600

【摘要】目的探討復(fù)方丹參滴丸治療外傷性癲癇的臨床療效及治療前后的TNF-α、IL-6、CRP檢測(cè)結(jié)果。方法選取2011-2013年我院收治的急性腦外傷性癲癇患者84例，隨機(jī)平均分為2組，分別行常規(guī)治療與聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療。結(jié)果觀察組治療滿意率與總有效率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，2組發(fā)作時(shí)TNF-α、IL-6、CRP均有所提高，而治療后均明顯降低，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)降低更為顯著。結(jié)論復(fù)方丹參滴丸能夠有效改善外傷性癲癇的臨床治療效果，降低血清TNF-α、IL-6、CRP水平，且安全性較高，具有良好的臨床作用。

【關(guān)鍵詞】復(fù)方丹參滴丸；外傷性癲癇；腫瘤壞死因子；白細(xì)胞介素-6；C反應(yīng)蛋白

外傷性顱腦損傷可能引發(fā)腦出血、腦挫裂傷，導(dǎo)致顱內(nèi)壓大幅度升高，使腦組織處于缺血缺氧的狀態(tài)[1]。這種情況下可能引發(fā)大腦皮質(zhì)的神經(jīng)元異常大量放電，從而誘發(fā)癲癇發(fā)作。這就是繼發(fā)于顱腦損傷后的癲癇性發(fā)作，成為外傷性癲癇(post traumatic epilepsy，PTE)[2]。本次研究選擇復(fù)方丹參滴丸治療方案，通過(guò)腦電圖與相關(guān)炎性介質(zhì)與蛋白的監(jiān)測(cè)結(jié)果研究其療效。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2011-04-2013-01住院治療的急性中重度腦外傷所致癲癇患者84例，均在急性腦外傷發(fā)生后1～12 h內(nèi)入院治療，并在顱腦外傷7 d后繼發(fā)癲癇。所有患者均符合1998年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟所制定的分類標(biāo)準(zhǔn)[3]，中醫(yī)辨證分型根據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》確定為瘀痰壅遏、肝脾虛損證的外傷性癲癇[4]，受傷前均無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病史、癲癇史與家族史，存在確定的頭部外傷，CT、腦電圖檢查存在異常腦電波，所有患者或家屬均簽署知情同意書。排除嚴(yán)重精神疾病與進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，丹參、冰片與三七等藥物過(guò)敏史患者，糖尿病、腦血管疾病及肝腎心器質(zhì)性病變者，哺乳期與孕婦，合并其他嚴(yán)重外傷或感染者。以隨機(jī)數(shù)字表分為2組，對(duì)照組42例患者行常規(guī)治療，觀察組42例患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸治療。對(duì)照組男24例，女18例；年齡21～54歲，平均(37.1±10.3)歲；格拉斯哥評(píng)分為(11.23±3.16)分；腦電圖檢查中存在慢波13例，尖波21例，尖慢波綜合8例。觀察組男25例，女17例；年齡23～56歲，平均(37.3±10.5)歲；格拉斯哥評(píng)分為(11.41±3.28)分；腦電圖檢查中存在慢波14例，尖波21例，尖慢波綜合7例。2組患者的一般資料行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各項(xiàng)指標(biāo)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組均在入院后進(jìn)行常規(guī)抗癲癇藥物治療，同時(shí)進(jìn)行對(duì)癥治療。長(zhǎng)期治療藥物包括丙戊酸鈉，劑量為400 mg，靜滴，2次/d；苯巴比妥鈉，劑量為200 mg，靜脈注射。癲癇發(fā)作時(shí)以安定或氯硝安定進(jìn)行治療。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸，在入院確診后第2天開(kāi)始給藥，鼻飼或口服，10粒/次，3次/d。2組患者均以30 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療3個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

1.3觀察指標(biāo)2組患者均在第一次用藥前30 min、癲癇發(fā)作時(shí)及治療3個(gè)月后采取清晨外周靜脈血6 mL，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)臨床療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)譚啟富[5]的《癲癇外科學(xué)》制定，共分為5類。滿意為癲癇發(fā)作完全消失，顯效為癲癇發(fā)作減少超過(guò)75%，良好為癲癇發(fā)作在50%～74%，較差為癲癇發(fā)作在25%～49%，無(wú)效為癲癇發(fā)作減少不足25%。以滿意、顯效、良好、較差之和為總有效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本組數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組療效比較2組患者治療3個(gè)月后的臨床療效比較，見(jiàn)表1。

表1　2組治療3個(gè)月后療效比較　[n(%)]

2.22組血液流變學(xué)指標(biāo)比較2組患者治療前、發(fā)作時(shí)與治療后的血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)測(cè)量結(jié)果，見(jiàn)表2。

表2　2組患者治療前、發(fā)作時(shí)與治療后的

注：與治療前比較，*P<0.05；與發(fā)作時(shí)相比，#P<0.05；與對(duì)照組比較，ΔP<0.05

2.3不良反應(yīng)2組患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組咳嗽1例，輕度腹部不適1例，對(duì)照組2例輕度腹部不適，均未特別處理自行緩解。

3討論

外傷性癲癇是繼發(fā)于腦損害引起的癲癇樣發(fā)作，占所有癲癇的5%，癥狀性癲癇的20%，但顱腦損傷患者癲癇的發(fā)生率高達(dá)34%，這是一個(gè)巨大的醫(yī)學(xué)和社會(huì)問(wèn)題[6]。一般來(lái)說(shuō)，腦損傷愈重并發(fā)癲癇的機(jī)會(huì)愈大，并且開(kāi)放性腦損傷較閉合性者多。外傷性癲癇與祖國(guó)醫(yī)學(xué)中的“癇病”、“頭痛”等病證相符合，病因病機(jī)分析大多是熱、風(fēng)、瘀、痰、虛等，所引發(fā)的的氣機(jī)逆亂，而外傷性癲癇的主要病因應(yīng)當(dāng)為血瘀[7]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中以單光子發(fā)射斷層掃描進(jìn)行診斷，確定在癲癇發(fā)作的間隙中病灶區(qū)域信號(hào)表現(xiàn)為低血流，而發(fā)作期的病灶局部血流信號(hào)相比正常腦組織較高，證明了癲癇灶以及周圍組織存在血液循環(huán)的障礙，證明中醫(yī)的活血化瘀治療方法對(duì)癲癇應(yīng)當(dāng)有較為確切的療效[8]。復(fù)方丹參滴丸的主要成分為丹參、三七與冰片，具有有效成分純度較高、溶出速度較快的特點(diǎn)，能夠經(jīng)由黏膜直接將血液吸收，生物利用效率較高。經(jīng)現(xiàn)代臨床藥學(xué)分析，主要成分中的丹參酮、酚以及丹參素等能夠有效緩解腦組織缺血而產(chǎn)生的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，調(diào)節(jié)神經(jīng)肽的紊亂狀態(tài)，有效降低c-fos基因的表達(dá)，減少癇樣放電，有效抑制腦缺血所引發(fā)的β-腦啡肽異常升高，減少腦水腫與腦損傷情況[9]。而三七總皂苷能夠有效減少神經(jīng)細(xì)胞的凋亡與壞死，避免乳酸脫氫酶的滲出，且效果與三七總皂苷的劑量呈正比[10]。冰片具有芳香開(kāi)竅的特點(diǎn)，能夠引導(dǎo)藥效上行，促進(jìn)血腦屏障的開(kāi)放，提高藥物在腦組織中的有效濃度。

本次研究中，觀察組臨床滿意率與總有效率均明顯高于對(duì)照組，也就是說(shuō)在改善癲癇發(fā)作臨床癥狀方面，復(fù)方丹參滴丸具有肯定的臨床效果。同時(shí)觀察組與對(duì)照組發(fā)作時(shí)TNF-α、IL-6、CRP相比治療前明顯提高，說(shuō)明癲癇發(fā)作的過(guò)程中患者存在明顯的炎性反應(yīng)，血液中炎性反應(yīng)介質(zhì)的含量明顯升高，而CRP為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，也與患者的炎性反應(yīng)有直接的關(guān)系。治療后觀察組TNF-α、IL-6均相比治療前顯著降低，CRP相比治療前明顯升高，但TNF-α、IL-6、CRP均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果顯示，復(fù)方丹參滴丸能夠有效控制患者血清中的炎性因子與相關(guān)蛋白含量，控制發(fā)作時(shí)部分炎性因子與C反應(yīng)蛋白的升高。

綜上所述，復(fù)方丹參滴丸能夠有效減少外傷性癲癇患者的臨床癥狀發(fā)作，降低血清TNF-α、IL-6、CRP等的水平，不良反應(yīng)較少，適合臨床推廣應(yīng)用。

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(收稿2015-02-15)

【中圖分類號(hào)】R742.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)02-0117-03