白 軍，劉淑紅

（1.楊凌職業(yè)技術(shù)學(xué)院動(dòng)物工程分院，陜西 楊凌 712100；2.楊凌金海生物技術(shù)有限公司，陜西 楊凌 712100）

H 9亞型禽流感疫苗研究進(jìn)展

白 軍1，劉淑紅2

（1.楊凌職業(yè)技術(shù)學(xué)院動(dòng)物工程分院，陜西 楊凌 712100；2.楊凌金海生物技術(shù)有限公司，陜西 楊凌 712100）

主要介紹了H9亞型禽流感病毒的病原學(xué)特點(diǎn)、流行病學(xué)，總結(jié)了近些年國(guó)內(nèi)外H9亞型禽流感疫苗的研究概況，以期為H9亞型禽流感疫苗的研究及H9亞型禽流感的防控提供理論依據(jù)。

H9亞型禽流感病毒；流行病學(xué)；禽流感疫苗

1 禽流感病毒的病原學(xué)特點(diǎn)

禽流感病毒分類上屬正黏病毒科，流感病毒屬，核酸類型是單鏈負(fù)股RNA。流感病毒囊膜表面上有2種糖蛋白纖突，分別是血凝素和神經(jīng)氨酸酶。根據(jù)這2種纖突的不同，可將禽流感病毒分為16 個(gè) HA（H1～H16）亞型和 9 個(gè) NA（N1～N9）亞型［1］。H5和H7亞型由于致病性比較強(qiáng)，可引起禽類的大批死亡，同時(shí)可以感染人類，并導(dǎo)致人的死亡，所以稱為高致病性禽流感。H9亞型為低致病性禽流感，感染后不會(huì)導(dǎo)致群體大批死亡，但是感染率比較高，會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)蛋率大幅度下降，給養(yǎng)殖業(yè)也會(huì)帶來(lái)較大的經(jīng)濟(jì)損失。同時(shí)，流感病毒變異速度極快，H9亞型禽流感極有可能由原來(lái)的低致病性禽流感進(jìn)化為致病能力更強(qiáng)的毒株［2］。陳陸的研究發(fā)現(xiàn)，H9N2還具有免疫逃避的特點(diǎn)，這些特點(diǎn)決定H9亞型禽流感往往會(huì)導(dǎo)致免疫失?。?］。

2 H9亞型禽流感的流行病學(xué)特點(diǎn)

1994年，廣東省某雞場(chǎng)分離到H9亞型禽流感病毒。自此以后，全國(guó)各地區(qū)均陸續(xù)報(bào)道從發(fā)病的雞體內(nèi)分離到H9亞型禽流感病毒。截至目前，H9亞型禽流感病毒在我國(guó)普遍流行，大部分的省份都報(bào)道有該病的發(fā)生。該病發(fā)生后，其特點(diǎn)是感染率高、流行范圍廣、傳播速度快、死亡率低、經(jīng)濟(jì)損失大。如果疫苗使用得當(dāng)，可將該病在一定范圍內(nèi)得到控制。但是，由于疫苗質(zhì)量、機(jī)體自身及其他因素的影響，該病的發(fā)生逐步呈現(xiàn)非典型性，一旦發(fā)病就會(huì)導(dǎo)致極大的經(jīng)濟(jì)損失。

H9亞型禽流感的流行有一定的季節(jié)性，張丹俊認(rèn)為在冬春季節(jié)禽流感發(fā)病率較高［4］；2010—2011年，岳旭龍調(diào)查了在河南省部分地區(qū)H9亞型禽流感的流行概況，結(jié)果顯示：在秋冬季節(jié)更替時(shí)，H9亞型禽流感病毒的陽(yáng)性率暴增，1月時(shí)達(dá)到峰值［5］；趙坤坤認(rèn)為在冬季1、2月及夏季6、7月，H9亞型低致病性禽流感病毒的檢出率均較低［6］。這些調(diào)查結(jié)果顯示，H9亞型禽流感病毒多流行于天氣較冷的冬季。

鳥(niǎo)類也能感染禽流感病毒，所有已知亞型的禽流感病毒均可以從野鳥(niǎo)體內(nèi)分離到，所以人們認(rèn)為野鳥(niǎo)是禽流感病毒天然的儲(chǔ)存庫(kù)。北美和歐洲的一些國(guó)家和地區(qū)對(duì)野鳥(niǎo)進(jìn)行了禽流感檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)野鳥(niǎo)無(wú)明顯癥狀，但卻是最可怕的病毒攜帶者［7］。當(dāng)野鳥(niǎo)遷徙時(shí)，禽流感病毒就可以在國(guó)與國(guó)之間，甚至大陸與大陸之間進(jìn)行傳播，這也是該病極難控制的原因之一。

近年來(lái)，不斷有報(bào)道人感染了H9亞型禽流感病毒。在福建省、上海市浦東等地區(qū)，一份針對(duì)與禽類有接觸史的職業(yè)暴露人群的血清學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，這些人群中H9亞型禽流感病毒抗體陽(yáng)性的比例分別為 4.12%和 5.1%［8］。

3 H9亞型禽流感疫苗的研究進(jìn)展

H9亞型禽流感致病力不強(qiáng)，很多人都在嘗試多種治療禽流感的方法，但是效果都不理想。所以，預(yù)防H9亞型禽流感發(fā)生與流行的最有效手段還是綜合性防控措施，最主要的就是疫苗接種。但是禽流感病毒變異速度快，血清型較多，給疫苗的研制帶來(lái)了巨大的困難。目前研制的疫苗主要有全病毒滅活疫苗、亞單位疫苗、重組載體疫苗、核酸疫苗等等。

現(xiàn)階段應(yīng)用最廣的、最常見(jiàn)的是全病毒滅活疫苗。一般是用甲醛滅活后，加入佐劑制成。滅活苗使用安全、工藝簡(jiǎn)單、儲(chǔ)備較容易，還可以做成聯(lián)苗及多價(jià)苗，已經(jīng)被多個(gè)國(guó)家用來(lái)防控禽流感。景小冬分別將3株H9亞型禽流感病毒毒株用甲醛滅活后制成油乳劑滅活苗，免疫21 d后分別給試驗(yàn)雞攻擊近些年分離到的H9亞型禽流感病毒，試驗(yàn)雞均能獲得較好的保護(hù)，說(shuō)明疫苗效果較好［9］。

重組載體疫苗就是將病毒重組入載體，載體在禽體內(nèi)復(fù)制的同時(shí)也表達(dá)病毒的保護(hù)性抗原，該疫苗有廣闊的市場(chǎng)和應(yīng)用前景。程堅(jiān)利用重組雞痘病毒進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明該疫苗能顯著抑制試驗(yàn)雞從泄殖腔排毒［10］；陳素娟成功構(gòu)建出可以同時(shí)抵抗H5、H9兩種亞型禽流感病毒的基因工程活載體疫苗，結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)滴鼻、點(diǎn)眼途徑免疫SPF雞后，該重組病毒能顯著抑制H9亞型禽流感病毒從氣管和泄殖腔排毒［11］。該疫苗具有免疫劑量小、安全、不需佐劑、成本低的特點(diǎn)，但是只適合用于首免。

亞單位疫苗為一種全新的疫苗種類，目前研發(fā)及生產(chǎn)成本較高，但是由于其安全、無(wú)毒，具有巨大的潛力。Pushko等提取流感病毒的HA、NA和M1基因，制成亞單位疫苗，免疫小鼠后發(fā)現(xiàn)該疫苗能有效抑制流感病毒在小鼠上呼吸道和肺部的復(fù)制［12］。

核酸疫苗包括DNA疫苗和RNA疫苗。H9亞型禽流感DNA疫苗的研制亦取得了突破。劉麗萍將制備的H9N2亞型禽流感病毒DNA疫苗免疫1日齡試驗(yàn)雞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)雞無(wú)任何癥狀，疫苗安全性較好，用強(qiáng)毒攻擊試驗(yàn)雞群后，疫苗對(duì)試驗(yàn)雞亦具有較好的保護(hù)效果［13］。Pertmer證實(shí)核酸疫苗不受母源抗體的影響［14］。

臨床中可發(fā)生多個(gè)亞型禽流感病毒的混合感染，為了預(yù)防混合感染性禽流感，同時(shí)防止禽流感變異速度過(guò)快帶來(lái)的免疫失敗，許多人試圖研制出具有交叉保護(hù)的“通用疫苗”。而M2蛋白的發(fā)現(xiàn)為此鋪平了道路［15］。該蛋白是保守蛋白，利用該蛋白可以誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生中和抗體。ERNST等制備出M2eA表位疫苗，黏膜免疫后，再用H1N1、H9N2、H6N2等同源病毒進(jìn)行攻擊，均有較好的保護(hù)率［16］。通用疫苗具有抗禽流感多血清型的特點(diǎn)，應(yīng)用前景廣闊。

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S859.797；S852.5

A文章順序編號(hào)1672-5190（2016）11-0102-02

2016－10－15

白軍（1981—），男，講師，碩士，主要從事動(dòng)物疫病防控方面的教學(xué)及科研工作。

（責(zé)任編輯：趙景娣）