梅陽陽，龐書勤，鄭麗秀，楊晨晨，黎亞玲，王寶蓮，盧楨妤，蔡憐環(huán)

?

中藥多糖的降糖機(jī)制及對(duì)糖尿病飲食護(hù)理研究的啟示

梅陽陽，龐書勤，鄭麗秀，楊晨晨，黎亞玲，王寶蓮，盧楨妤，蔡憐環(huán)

中藥多糖作為一類治療糖尿病的有效活性成分，可有效抑制其發(fā)生和發(fā)展，目前鑒于中藥多糖干預(yù)糖尿病的確切機(jī)制尚未完全闡明，現(xiàn)就其可能降糖機(jī)制進(jìn)行初步探討，以期為藥膳處方的探索和相關(guān)糖尿病中醫(yī)飲食護(hù)理療效評(píng)價(jià)等研究提供理論依據(jù)與研究思路。

糖尿??；中藥多糖；飲食護(hù)理；綜述

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一種由胰島素抵抗或分泌不足引起的代謝紊亂的慢性內(nèi)分泌疾病，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量[1]。其中2型糖尿病(T2DM)的發(fā)病率達(dá)90%以上，且具有較高發(fā)病率和死亡率。T2DM病人數(shù)量的持續(xù)增多已成為一項(xiàng)重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)[2]。DM屬中醫(yī)“消渴”范疇，其病因?yàn)殛幪摓楸?、燥熱為?biāo)，故常以養(yǎng)陰生津、清熱潤燥為其基本治則[3-5]。DM的治療手段頗多，但大多都集中在控制癥狀、延緩病程上，目前尚缺乏根治的特效療法[6]。中藥多糖是從中藥材中提取的一類具有生物活性大分子，因其具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗菌及降糖等一系列作用，現(xiàn)已成為許多學(xué)科研究的熱點(diǎn)[7-8]。近年來，中藥多糖被廣泛應(yīng)用于DM的治療，某些具有特定結(jié)構(gòu)的天然多糖具有顯著的降血糖作用，其降血糖機(jī)制具有多效應(yīng)、多靶點(diǎn)、多途徑等特點(diǎn)[9]。許多中藥材乃藥食同源，不同種類的中藥多糖不僅具有多糖的共性，其在治療DM上也具有各自的特殊療效。目前，國內(nèi)外就中藥多糖對(duì)DM的降糖機(jī)制進(jìn)行了廣泛的研究，并取得了一定進(jìn)展，逐漸從緩解癥狀向發(fā)病機(jī)制深入，也進(jìn)一步揭示中藥多糖防治DM的客觀內(nèi)在規(guī)律，但目前中藥多糖治療DM的作用機(jī)制尚未完全闡明，現(xiàn)就其干預(yù)糖尿病的作用機(jī)制進(jìn)行初步探討，以期為其應(yīng)用于糖尿病飲食護(hù)理研究提供科學(xué)依據(jù)。

1　中藥多糖干預(yù)DM的機(jī)制研究

1.1調(diào)節(jié)腸道菌群，降低炎癥反應(yīng)

DM的發(fā)生是以胰島素抵抗為主伴胰島素相對(duì)不足或以胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗為基本特征。胰島素抵抗(insulin resistance,IR)是以慢性低水平炎癥反應(yīng)為特征，而慢性低水平炎癥與胰島素抵抗、B細(xì)胞功能障礙并最終發(fā)展為T2DM密切相關(guān)[10]。而存在于革蘭陰性細(xì)菌外膜的內(nèi)毒素脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)則被認(rèn)為是慢性低水平炎癥的觸發(fā)因素，其廣泛存在于非益生菌中[11]。有研究表明DM病人腸道內(nèi)的菌群結(jié)構(gòu)、比例以及數(shù)量均與正常人有異，腸道內(nèi)的益生菌數(shù)量明顯減少，腐敗菌數(shù)量顯著增加[12]。腸道菌群與宿主間能量平衡、炎癥反應(yīng)方面存在著密切關(guān)系，是進(jìn)入人體的“環(huán)境”因素，其地位與作用相當(dāng)于后天獲得的一個(gè)重要“器官”，菌群結(jié)構(gòu)的紊亂甚至?xí)斐煞歉腥拘月源x性疾病，例如肥胖和DM的發(fā)生[11]。隨著研究的逐步深入，有學(xué)者證實(shí)中藥多糖能夠刺激益生菌增殖，有益的腸道細(xì)菌能通過競爭營養(yǎng)素和產(chǎn)生有機(jī)酸(乙酸和乳酸)來限制病原菌的繁殖，阻止一些病原的生長，降低炎癥反應(yīng)，從而起到治療DM的作用[13]。王令儀等[14]研究也發(fā)現(xiàn)，給予麥冬多糖(MDG-1)治療自發(fā)性肥胖型T2DM KKay小鼠8周后，大腸桿菌、鏈球菌的數(shù)量明顯減少，益生菌中乳酸菌和雙歧桿菌的數(shù)量呈增長態(tài)勢(shì)，其可顯著改善糖代謝和炎性反應(yīng)，進(jìn)而改善DM小鼠糖代謝以及DM癥狀。

1.2改善胰島素抵抗，促進(jìn)胰島素分泌

胰島素抵抗是指胰島素效應(yīng)器官或部位對(duì)其生理作用不敏感的一種病理生理狀態(tài)，可導(dǎo)致機(jī)體對(duì)葡萄糖攝取和利用效率降低。DM病人由于胰島素作用或分泌不足，不能滿足機(jī)體的需要，從而導(dǎo)致機(jī)體代謝紊亂[15]。許多中藥多糖能改善胰島細(xì)胞功能，使其形態(tài)得到一定程度恢復(fù)，從而改善機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，促進(jìn)胰島素分泌，增加血清胰島素含量，起到降血糖作用和改善T2DM的糖、脂代謝紊亂。山藥多糖可以改善胰島細(xì)胞功能，促進(jìn)胰島素的釋放而使血糖降低[16]。馬育軒等[17]通過觀察五味子多糖對(duì)胰島素抵抗大鼠血清脂聯(lián)素、抵抗素水平的影響，結(jié)果提示五味子多糖可能通過升高胰島素抵抗大鼠血清脂聯(lián)素水平與降低抵抗素水平來發(fā)揮其改善胰島素抵抗的作用。

1.3提高胰島細(xì)胞抗氧化能力

胰島素抵抗是T2DM發(fā)病的重要機(jī)理，而氧化應(yīng)激是胰島素抵抗發(fā)生的關(guān)鍵誘因[18]。機(jī)體自身存在的酶促防御系統(tǒng)包括超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)等對(duì)清除自由基、保護(hù)組織細(xì)胞正常功能與代謝起至關(guān)重要的作用[19]。胰島細(xì)胞中的SOD、GSH-Px含量及活性相對(duì)較低，故對(duì)自由基介導(dǎo)的損害非常敏感。多種中藥多糖在降血糖的同時(shí)能清除胰島細(xì)胞中過量的自由基，抑制脂質(zhì)過氧化物形成，延緩胰島細(xì)胞凋亡從而提高機(jī)體或組織的抗氧化能力[20]。有研究顯示，桑葚多糖可下調(diào)鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的DM大鼠血糖水平，降低脂質(zhì)過氧化水平(丙二醛)和改善血清抗氧化狀態(tài)(谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶及總抗氧化能力)等[21]。林素麗等[22]研究發(fā)現(xiàn)：黑靈芝多糖能夠使T2DM大鼠肝臟指數(shù)顯著降低，肝糖原含量顯著增加，SOD、GSH-Px活性顯著增加。

1.4延緩葡萄糖吸收，降低餐后血糖

T2DM病人由于胰島素分泌高峰延遲，不足以控制餐后血糖，使其餐后血糖持續(xù)增高。血糖高峰易引起氧化應(yīng)激，生成可溶性糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)及脂質(zhì)過氧化物，并作為上游激酶的關(guān)鍵性活化因子，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙而引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化和血管衰竭等并發(fā)癥[23]。α-葡萄糖苷酶抑制劑是臨床降低餐后血糖的一線藥物，其顯著特點(diǎn)是抑制小腸黏膜α-葡萄糖苷酶的活性，從而阻止DM病人餐后血糖升高，血糖維持在一定水平，減少血糖對(duì)胰腺的刺激，能有效預(yù)防并改善DM并發(fā)癥，但其有胃腸脹氣、腹部不適及腹瀉等副作用[24-25]。以α-葡萄糖苷酶為作用靶點(diǎn)，從藥用植物中提取的中藥多糖具有副反應(yīng)低、降糖效果好等優(yōu)點(diǎn)[26-27]。高英等[25]研究黃精不同分子量級(jí)的多糖組分對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用，結(jié)果證實(shí)黃精中的黃精多糖是抑制a-葡萄糖苷酶活性的主要成分，單一葡萄糖形成的黃精多糖抑制α-葡萄糖苷酶活性最強(qiáng)，降糖活性也最強(qiáng)。

1.5改善細(xì)胞免疫功能

DM病人在持續(xù)高血糖狀態(tài)下易發(fā)生心、腦、腎等器官損傷和各種感染，誘發(fā)酮癥酸中毒，增加DM死亡率，這些與DM病人免疫功能低下密切相關(guān)[28]，故改善細(xì)胞免疫功能是延緩DM持續(xù)加重的重要舉措之一。胸腺是T淋巴細(xì)胞分化和發(fā)育的場所，是機(jī)體重要的中樞免疫器官。脾臟是最大的淋巴器官，是對(duì)血源性抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所，也是重要的外周免疫器官之一，含有大量的T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等。因此，胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)間接反映了機(jī)體的免疫狀況[29]。相關(guān)研究證實(shí)，枸杞多糖具有較好的調(diào)節(jié)血糖水平的作用，可在一定程度上提高DM大鼠的胸腺指數(shù)和脾淋巴細(xì)胞刺激指數(shù)，上調(diào)外周血T淋巴細(xì)胞CD3+，CD4+和CD8+亞群比例，提示其降糖機(jī)制可能與改善DM大鼠免疫功能有關(guān)[30]。

2　啟示

2.1中醫(yī)護(hù)理人員應(yīng)加強(qiáng)對(duì)中醫(yī)藥降糖機(jī)制的深入學(xué)習(xí)

中藥多糖能夠有效降低DM病人的血糖水平，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，常用于治療DM的中藥降血糖活性成分中，多糖成分扮演著重要的角色[4]。DM常分為燥熱傷津、陰精虧損、脾胃氣虛、陰陽兩虛、氣陰兩虛、瘀血阻滯6個(gè)證型，隨證遣藥，大多側(cè)重采取清熱生津、滋陰補(bǔ)腎、健脾益氣、溫陽益腎、益氣養(yǎng)陰、活血涼血等治則給藥，常見中藥主要有麥冬、枸杞、太子參、牛膝、山藥等。傳統(tǒng)的護(hù)理專業(yè)定位于面向臨床各級(jí)醫(yī)療、社區(qū)機(jī)構(gòu)，以培養(yǎng)通科護(hù)士為主[31]。隨著中醫(yī)護(hù)理學(xué)科的飛速發(fā)展，對(duì)中醫(yī)護(hù)理人員提出了更高的要求，中醫(yī)護(hù)理干預(yù)要求護(hù)理人員必須具備豐富的中醫(yī)藥專業(yè)知識(shí)及解決問題的能力[31-32]。但目前通科護(hù)理人員較多局限于解決病人外表癥狀，忽略了中醫(yī)藥治療疾病的內(nèi)在機(jī)制。因此，應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理人員特別是DM專科護(hù)理人員對(duì)中醫(yī)藥降糖機(jī)制的學(xué)習(xí)，可采取院外進(jìn)修學(xué)習(xí)與院內(nèi)培訓(xùn)、科內(nèi)培訓(xùn)、講座等相結(jié)合的培養(yǎng)辦法，使其熟知中藥有效活性成分降低血糖的機(jī)制，為探索新型飲食護(hù)理提供理論依據(jù)。

2.2積極進(jìn)行中藥多糖藥膳處方主食研究

《黃帝內(nèi)經(jīng)》中提出藥食同源是中醫(yī)食療理論的基礎(chǔ)，健康合理的飲食護(hù)理教育和飲食方案對(duì)延緩DM的病理進(jìn)程及其并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展發(fā)揮著重要作用[33-34]。藥膳寓意是在中醫(yī)學(xué)“辨證論治”理論的指導(dǎo)下，經(jīng)特殊加工烹制而成的菜肴、湯汁、羹糊等食品。不僅具有一般食品的色、香、味美等優(yōu)點(diǎn)，而且“寓醫(yī)于食”，不僅能發(fā)揮出中藥的藥性，還能融入食物的鮮美，“藥借食力，食助藥威”，二者相輔相成。中醫(yī)護(hù)理的精髓是辨證施護(hù)，兩者均是注重人、病、證三者之間的關(guān)系，藥膳飲食處方干預(yù)DM病人血糖是護(hù)理人員的常用手段[35-37]。DM的發(fā)病因素多樣且機(jī)制復(fù)雜，仍然是困擾老年人群的世界性難題之一，近年來，國內(nèi)外學(xué)者在中醫(yī)藥膳食療輔助降低DM病人血糖方面進(jìn)行了廣泛的研究，證實(shí)中醫(yī)藥膳能夠輔助降低血糖并改善DM病人的生存質(zhì)量[38]。多種常用降糖中藥乃屬藥食同源，基于中藥多糖的降糖機(jī)制，提示中藥多糖降糖型藥膳方的研發(fā)、療效的評(píng)價(jià)研究、營養(yǎng)護(hù)理等相關(guān)研究是DM中醫(yī)飲食護(hù)理的重要研究方向。

綜上所述，中藥多糖可以通過多途徑、多環(huán)節(jié)來降低血糖，應(yīng)用于臨床和科研方面具有巨大的潛力與市場。DM飲食控制又是DM治療過程中的基本措施之一，也是其他治療成敗的關(guān)鍵。因此，通過對(duì)中藥多糖降糖機(jī)制的學(xué)習(xí)，將其與DM飲食護(hù)理相結(jié)合，研制具有中醫(yī)特色的藥膳處方，開展較大規(guī)模的療效評(píng)價(jià)研究，對(duì)臨床具有重要指導(dǎo)意義。

[1]李楊,黃丹,劉彤,等.老年糖尿病患者生活質(zhì)量相關(guān)因素的研究現(xiàn)狀[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35(14):4090-4092.

[2]Chen L,Magliano DJ,Zimmet PZ.The worldwide epidemiology of type 2 diabetes mellitus-present and future perspectives[J].Nat Rev Endocrinal，2012,8(4):228-236.

[3]趙紅霞,賈海驊,趙凱維,等.糖尿病(消渴)的中醫(yī)證候病機(jī)研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2012,14(3):456-457.

[4]倪艷,董梅娟.糖尿病常用中藥多糖類成分降血糖作用的現(xiàn)代研究概述[J].山西中醫(yī),2008,24(5):53-55.

[5]王建康,陳霞波,唐可偉.仲景消渴學(xué)說在糖尿病治療中的運(yùn)用[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,37(12):1389-1391.

[6]戴小平.全日監(jiān)測血糖在強(qiáng)化治療糖尿病的必要性及其應(yīng)用(附102例分析)[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2011,9(25):144.

[7]王彬,馮永勝,衣服德,等.中藥多糖免疫增強(qiáng)藥理作用及研究進(jìn)展[J].山東畜牧獸醫(yī),2007(6):31-33.

[8]潘九英,陳慧瑾,許穎.中藥多糖藥理作用研究的新進(jìn)展[J].中華實(shí)用中西醫(yī)雜志,2007,20(19):1744-1745.

[9]宋超,宋淑亮,劉學(xué)紅.天然降血糖多糖的研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥,2011,51(41):113-114.

[10]Osborn O,Olefsky JM.The cellular and signaling networks linking the immune system and metabolism in disease[J].Nature Medicine,2012,18(3):363-374.

[11]江美玲.2型糖尿病及其前期狀態(tài)人群腸道菌群特征分析[D].廣州:南方醫(yī)科大學(xué)，2013:1.

[12]Hansen AK,Ling F,Kaas A,etal.Diabetes preventive gluten-free diet decreases the number of caecal bacteria in nonobese diabetic mice[J].Diabetes Metab Res Rev,2006,22:220-225.

[13]谷豪.桃膠多糖、抗性淀粉、低聚果糖對(duì)糖耐量受損大鼠血糖及正常大鼠腸道益生菌的影響比較研究[D].廣州:南方醫(yī)科大學(xué),2010：1.

[14]王令儀,王碩,王源,等.麥冬多糖MDG-1對(duì)糖尿病小鼠糖耐量及腸道菌群的影響[J].世界華人消化雜志,2011,19(19):2058-2062.

[15]姜振,胡天驕,李吉萍.中藥多糖抗糖尿病研究進(jìn)展[J].糖尿病新世界,2015，18(11):229-230.

[16]楊宏,張宏馨,李蘭會(huì).山藥多糖對(duì)體外培養(yǎng)大鼠胰島細(xì)胞活性及胰島素分泌的影響[J].河北大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2010,30(4):408-412.

[17]馬育軒,王艷麗,范越,等.五味子多糖對(duì)胰島素抵抗大鼠血清脂聯(lián)素、抵抗素水平的影響[J].中醫(yī)藥信息,2014,31(3):24-25.

[18]Peria S,Park E,Mori Y,etal.FFA-induced hepatic insulin resistance in vivo is mediated by PKC-δ,NADPH oxidase,and oxidative stress[J].Am J Physilo Endocrinol Metab,2014,307(1):E34-46.

[19]鄭錦花.天然抗氧化物拮抗胰島素抵抗的分子靶點(diǎn)篩選[D].吉林:吉林大學(xué),2011:1.

[20]楊稅.苦瓜多糖提取工藝的優(yōu)化與降血糖特性的初探[D].蘇州:蘇州大學(xué),2013:1.

[21]王強(qiáng),王睿,王存,等.桑葚多糖調(diào)節(jié)血糖代謝及體外抗氧化效果研究[J].食品科學(xué),2014,35(11):260-264.

[22]林素麗,朱科學(xué),宋丹,等.黑靈芝多糖對(duì)Ⅱ型糖尿病大鼠肝臟氧化應(yīng)激損傷的保護(hù)作用[J].食品科學(xué),2013,34(21):302-305.

[23]井上輝雄.警惕造成“血管衰竭”的一大病因——餐后高血糖[J].糖尿病臨床,2014,8(6):280-287.

[24]蘇杰英,張金蘋.α-糖苷酶抑制劑用于2型糖尿病患者的中國證據(jù)[J].藥品評(píng)價(jià),2015,12(5):27-30.

[25]高英,葉小利,李學(xué)剛,等.黃精多糖的提取及其對(duì)α-葡萄糖苷酶抑制作用[J].中成藥,2010,32(12):2133-2137.

[26]Nakagawa K.Studies targeting α-glucosidase inhibition,antiangiogenic effects,and lipid modification regulation:background,evaluation,and challenges in the development of food ingredients for therapeutic purposes[J].Biosci Biotechnol Biochem,2013,77(5):900-908.

[27]Mehanna A.Antidiabetic agents:past,present and future[J].Future Med Chem,2013,5(4):411-430.

[28]姚旌旗,舒思潔,趙驥,等.脂糖舒對(duì)糖尿病大鼠血液T淋巴細(xì)胞亞群和免疫器官系數(shù)的影響[J].山東醫(yī)藥,2006,46(7):9-11.

[29]李淑子,金在久,張善玉.澤瀉不同提取物對(duì)高脂血癥小鼠血脂及脂質(zhì)過氧化的影響[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2008,3(32):9.

[30]李曉冰,陳玉龍,展俊平,等.枸杞多糖對(duì)糖尿病大鼠血糖水平及機(jī)體免疫功能的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué),2013,16(9):3208-3210.

[31]孫丹丹,王艷梅,吉珍穎.老年護(hù)理專業(yè)人員核心能力研究進(jìn)展[J].護(hù)理學(xué)雜志,2015,30(8):95-99.

[32]楊亞,戴新娟.中醫(yī)護(hù)理診斷應(yīng)用現(xiàn)狀的調(diào)查分析[J].護(hù)理學(xué)雜志,2014,29(21):34-36.

[33]胡一宇,黃麗華.糖尿病患者飲食教育的研究現(xiàn)狀[J].中華護(hù)理雜志，2013，48(6):555-557.

[34]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國糖尿病防治指南(2010版)[S].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2011:18-20.

[35]楊亞,戴新娟.中醫(yī)護(hù)理診斷應(yīng)用現(xiàn)狀的調(diào)查分析[J].護(hù)理學(xué)雜志,2014,29(21):34-36.

[36]季學(xué)清,王露,蔡駿.營養(yǎng)治療結(jié)合藥膳干預(yù)2 型糖尿病療效觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志,2014,48(7):53-64.

[37]李紅蕓,李建華.藥膳粥輔助治療老年高血壓和高血脂[J].護(hù)理學(xué)雜志,2007,22(7):51.

[38]劉慶元,歐吏秀,吳新民.中醫(yī)藥膳食療對(duì)糖尿病患者生存質(zhì)量的影響[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué),2014,5(9):158-159.

(本文編輯王麗寇麗紅)

Hypoglycemic mechanism of Chinese herbal polysaccharides and enlightenment on research of diabetes diet nursing

Mei Yangyang,Pang Shuqin,Zheng Lixiu，et al

Nursing School,Fujian University of Chinese Medicine,Fujian 350122 China

2014年福建省校管重點(diǎn)學(xué)科專項(xiàng)課題，編號(hào)：X2014064。

梅陽陽，碩士研究生在讀，單位：350122，福建中醫(yī)藥大學(xué)護(hù)理學(xué)院；龐書勤(通訊作者)、鄭麗秀、楊晨晨、黎亞玲、王寶蓮、盧楨妤、蔡憐環(huán)單位：350122，福建中醫(yī)藥大學(xué)護(hù)理學(xué)院。

R473.5

A

10.3969/j.issn.2095-8668.2016.03.007

2095-8668(2016)03-0158-04

2016-03-29；

2016-07-17)