關(guān)鵬

【摘要】 精神病的治療一直是臨床上非常棘手的問題， 隨著藥學(xué)的發(fā)展， 精神病類藥物在臨床上的應(yīng)用療效也非常顯著， 本文主要綜述近年來精神病類藥物的臨床應(yīng)用療效以及毒性的概況， 為精神病治療提供參考。

【關(guān)鍵詞】 精神病藥物；療效；不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.05.218

抗精神病藥物在我國的應(yīng)用歷史悠久， 至今仍然是精神疾病治療的主要手段?？咕癫∷幬锬壳鞍凑胀度胧褂玫臅r(shí)間劃分為第一代和第二代兩大類。藥品毒性反應(yīng)是指正確診斷疾病并選擇了合適的治療藥物， 但由于用藥劑量過高或者用藥周期過長， 甚至是機(jī)體特殊的遺傳代謝特點(diǎn)而造成的特殊表現(xiàn)， 如變態(tài)反應(yīng)等。藥物副作用是指在藥物的正常標(biāo)準(zhǔn)劑量使用下， 出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)， 副作用的出現(xiàn)可以預(yù)測， 但除了對癥治療或調(diào)節(jié)劑量以外， 并無更好的方法可以完全避免。禁忌證是指藥物具有特殊的藥理或毒理作用， 對于某些患者的特殊體質(zhì)而言， 服用會(huì)加劇機(jī)體的不良反應(yīng)， 嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致休克或死亡[1]。

抗精神病藥物曾名為強(qiáng)安定制劑。常見的第一類抗精神病藥物包括吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類、吲哚類、苯酰胺類等幾大類別。第二代抗精神病藥物又稱非經(jīng)典抗精神病藥物， 常用的有多巴胺受體阻滯劑、五羥色胺阻滯劑等。它不僅可以治療精神分裂癥陽性癥狀， 同時(shí)對陰性癥狀、認(rèn)知功能缺陷等情感癥狀也有較好的療效。如何通過多種途徑降低精神疾病的發(fā)病率， 減少已發(fā)病患者的復(fù)發(fā)率以及如何安全有效治療精神疾病的問題越來越受到重視。本文就目前臨床中使用率較高的幾種藥品和相關(guān)的毒副作用進(jìn)行論述， 以供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、護(hù)理學(xué)的同仁參考。

1 精神病類藥物的療效

不同的精神病類的藥物對臨床治療效果也是不同的， 影響精神病藥物療效的因素很多， 而且對于不同機(jī)體的使用也會(huì)有不同的療效， 以下就精神病類藥物近年來臨床使用的療效情況給予總結(jié)。

有相關(guān)的調(diào)查結(jié)果顯示：目前使用比例較高的幾種抗精神病藥物依次分別為氯氮平、利培酮、氯丙嗪和舒必利[2]。

氯氮平作為非典型抗精神病藥物的原型， 對大腦中的5-羥色胺2A受體和多巴胺受體D1、D4具有阻滯作用， 而對多巴胺D2組織作用相對較弱， 此外還具有抗膽堿能受體、抗組胺及腎上腺能α受體的作用[3]， 主要臨床適應(yīng)證為：精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀等， 具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜催眠作用， 較少出現(xiàn)錐體外系和催乳素升高的不良反應(yīng)， 與其他第二代抗精神分裂癥藥物相比較， 氯氮平的不良反應(yīng)一旦發(fā)生就比較嚴(yán)重， 如粒細(xì)胞缺乏等。

利培酮是一種新型的抗精神病藥物， 其對5-羥色胺2受體的親和力高， 對多巴胺D2受體的親和力相對較低。其臨床適應(yīng)證為急性或慢性精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀以及其他精神病性狀態(tài)的明顯陽性和陰性癥狀。對于恢復(fù)期和長期的維持治療都是一個(gè)很好的選擇。其無過度鎮(zhèn)靜不良反應(yīng)， 可改善認(rèn)知， 高劑量利培酮對黑質(zhì)-紋狀體多巴胺受體有較強(qiáng)的阻斷作用， 導(dǎo)致可能出現(xiàn)一定比例的錐體外系反應(yīng)。

氯丙嗪是一類重要的抗精神病藥物， 能使精神分裂癥的躁狂、幻覺、妄想等癥狀逐漸消失， 理智恢復(fù)， 情緒安定， 生活自理， 但長期服用易產(chǎn)生藥物耐受性。臨床主要用于Ⅰ型精神病患者， 對Ⅱ型精神病和抑郁癥無效， 甚至使之加重。

排名第四的是舒必利。舒必利的藥理作用機(jī)制是對中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺DA2受體進(jìn)行選擇性的阻斷， 并且不影響其他遞質(zhì)的受體， 臨床上用于治療精神分裂癥單純型、偏執(zhí)型、緊張型和慢性精神分裂癥的孤僻、退縮、淡漠癥狀， 不良反應(yīng)相對較多。

抗精神病藥物如氯丙嗪、氯氮平、舒必利等藥物投入使用時(shí)間久、醫(yī)療工作者使用經(jīng)驗(yàn)較豐富， 價(jià)格相對較低， 在低收入人群中使用比例較高。而利培酮因?yàn)閮r(jià)格相對較高而在中、高收入人群中使用比例較高?？挂钟羲幬锓魍r(jià)格適中， 因此低收入人群選擇國產(chǎn)制劑的該藥物人群比例較高。阿米替林作為一種比較成熟的抗抑郁藥， 其不良反應(yīng)多， 藥物相互作用機(jī)理復(fù)雜， 大部分的使用患者為低收入人群。總之， 患者對于不同藥物的選擇在相當(dāng)程度上與經(jīng)濟(jì)因素相關(guān)。

2 精神病類藥物的不良反應(yīng)

多年應(yīng)用證明三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）療效肯定， 能使70%的的抑郁癥患者獲得較好的緩解， 50%左右完全緩解；但它同時(shí)具有以下缺點(diǎn)：有明顯的抗膽堿能不良反應(yīng)， 使患者依從性降低；有心臟毒性， 過量可危及生命；起效慢， 一般起效需要>2周[4]。其特點(diǎn)限制了其在臨床中的廣泛使用， 與新型抗抑郁藥選擇性血清素再吸收抑制劑（SSRI）類藥物相比沒有太多明顯優(yōu)勢。TCA藥物具有價(jià)格低、治療效果明顯等優(yōu)點(diǎn)， 是低收入家庭的非老年期抑郁癥患者的優(yōu)先選擇藥物。

抗精神病藥物對于血糖、血脂代謝的影響已經(jīng)得到國內(nèi)外研究的認(rèn)證?；颊唛L期服用藥物， 出現(xiàn)體重增加， 患糖尿病、高血壓等心腦血管疾病的比例明顯升高。尤其是對于體重的不良影響使很多女性患者依從性下降而導(dǎo)致復(fù)發(fā)[5， 6]。

在用齊拉西酮后可增高血壓， 還有研究顯示齊拉西酮治療前后的血清總膽固醇以及甘油三酯升高， 與體重的升高趨勢相符。而奧氮平各項(xiàng)血液指標(biāo)與治療前相比均有顯著提升， 推測其原因認(rèn)為與其對血糖、血脂代謝的影響有關(guān)。齊拉西酮可以一定程度的促進(jìn)胰島素抵抗使血糖升高。因此在治療期間密切關(guān)注患者的血糖、血脂、體重的變化情況， 及時(shí)調(diào)整用藥劑量或者給藥方案， 就可以相當(dāng)程度的避免因患者依從性較低而導(dǎo)致的治療失敗， 更可以避免血糖變化過大而導(dǎo)致的各項(xiàng)相關(guān)疾病[7]。同時(shí)有研究指出將氨磺必利與利培酮兩種藥物對代謝影響的程度進(jìn)行比較的結(jié)果顯示利培酮組高密度脂蛋白和總脂蛋白測定值均值都高于氨磺必利組， 說明氨磺必利對糖、脂代謝的影響比利培酮小， 但兩者均在不同程度上對患者的代謝造成了不良影響[8]。

用阿立哌唑可致月經(jīng)紊亂， 阿立哌唑引起錐體外系反應(yīng)和高催乳素水平者較少， 長期使用該藥出現(xiàn)月經(jīng)紊亂， 催乳素水平升高， 作用于下丘腦-垂體性腺軸， 進(jìn)而引起人體內(nèi)分泌異常， 繼而出現(xiàn)女性月經(jīng)失調(diào)[9]。

氯丙嗪致抽搐。氯丙嗪導(dǎo)致的藥源性抽搐發(fā)生的可能性與用藥劑量及用藥周期呈現(xiàn)正相關(guān)， 平均發(fā)生時(shí)間為服藥14～21 d[10]。氯丙嗪對部分患者的心血管系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用， 如果患者本身對氯丙嗪發(fā)生特異質(zhì)反應(yīng)， 更提高了心源性昏厥發(fā)生率。

氯丙嗪的不良反應(yīng)涉及面廣， 這些不良反應(yīng)使臨床上選擇長期服用氯丙嗪的患者減少， 但因?yàn)樗鼘τ诰穹至寻Y陽性癥狀的改善效果明顯， 仍有一些基層醫(yī)院以及低收入人群持續(xù)使用。

3 小結(jié)

目前對于精神疾病的治療仍然以藥物治療為首選。在治療藥物的使用過程中， 個(gè)別的毒性反應(yīng)以及違反禁忌證的藥物使用時(shí)有發(fā)生， 部分的藥源性疾病起病急、難逆轉(zhuǎn)， 甚至可以造成患者死亡。合理使用抗精神病藥物， 控制改善輕微不良反應(yīng)， 防范嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生， 針對已發(fā)生的不良反應(yīng)及時(shí)準(zhǔn)確應(yīng)對， 這些都需要廣大的醫(yī)學(xué)工作者的積極觀察、思考、總結(jié)、交流。在人民群眾醫(yī)療保健意識(shí)逐步提高、醫(yī)患關(guān)系不斷緊張化的今天， 醫(yī)療衛(wèi)生相關(guān)人員更要不斷精湛醫(yī)術(shù)、反思提高， 救治患者的同時(shí)進(jìn)行合理的自我保護(hù)。

綜上所述， 隨著社會(huì)的進(jìn)步以及醫(yī)療相關(guān)方向水平的不斷發(fā)展， 一些溫和有效的治療經(jīng)驗(yàn)被廣泛的交流和認(rèn)可， 患者和家屬對于疾病的理解以及治療的要求能夠接受并實(shí)施， 這些都在逐步改善著精神病藥物治療對患者生活的影響， 可以預(yù)見的是患者對于不良反應(yīng)發(fā)生率低、治療效果穩(wěn)定持久、價(jià)格中等容易接受并且服用方便的藥物會(huì)逐步關(guān)注和重視， 新型抗精神病藥物將逐漸占領(lǐng)精神病藥物治療的前沿陣地。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2015-08-03]