周 琛 龐 偉 吳 嵐

1.廣東省湛江中心人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，廣東湛江 524000；2.廣東省湛江市第二人民醫(yī)院

神經(jīng)內(nèi)科，廣東湛江 524000；3.廣東省湛江中心人民醫(yī)院心內(nèi)一科，廣東湛江524000

針灸聯(lián)合美多芭治療帕金森病的臨床效果和安全性分析

周 琛1龐 偉2吳 嵐3

1.廣東省湛江中心人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，廣東湛江 524000；2.廣東省湛江市第二人民醫(yī)院

神經(jīng)內(nèi)科，廣東湛江 524000；3.廣東省湛江中心人民醫(yī)院心內(nèi)一科，廣東湛江524000

目的分析探討針灸聯(lián)合美多芭治療帕金森病的臨床效果和安全性。方法選取我院收治的127例帕金森患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=63）和對(duì)照組（n=64）；對(duì)照組患者采用美多芭治療，觀察組患者采用針灸聯(lián)合美多芭治療；分析比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率以及治療前后的帕金森病癥狀評(píng)分量表第二至三部分（UPDRSⅡ～Ⅲ）積分、帕金森病睡眠量表（PDSS）評(píng)分。結(jié)果治療后，兩組患者的UPDRSⅡ～Ⅲ積分顯著降低，觀察組患者的PDSS評(píng)分明顯升高，觀察組患者UPDRSⅡ～Ⅲ積分小于對(duì)照組，PDSS評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的治療有效率大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論針灸聯(lián)合美多芭治療帕金森病能顯著改善患者病情，提高治療效果，安全性較高。

針灸；美多芭；帕金森病；臨床效果；安全性

帕金森病（PD）是一種常見于中老年的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，目前主要的治療方法為多巴胺代替治療，其中應(yīng)用最廣的為美多芭[1]。但臨床觀察發(fā)現(xiàn)美多芭長時(shí)間或大量使用易導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)[2]。而針刺被證實(shí)在改善患者癥狀和減輕藥物副作用中有良好效果，成為臨床輔助治療的首選。我院對(duì)PD患者采用針灸聯(lián)合美多芭治療，分析探討聯(lián)合治療的作用效果及其機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年4月～2016年8月期間我院收治的127例PD患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=63）和對(duì)照組（n=64）。觀察組患者中男30例，女33例；年齡54～86歲，平均（69.2±4.6）歲；病程1～20年，平均病程（7.43±3.85）年；Hoehn-Yahr 分級(jí)：Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)31例，Ⅳ級(jí)4例。對(duì)照組患者中男32例，女32例；年齡59～88歲，平均（70.1±4.4）歲；病程1～18年，平均病程（9.32±3.45）年；Hoehn-Yahr 分級(jí)：Ⅰ級(jí)9例，Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)29例，Ⅳ級(jí)3例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者及患者家屬對(duì)本次實(shí)驗(yàn)知情，且自愿參與實(shí)驗(yàn)。（2）實(shí)驗(yàn)獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。（3）患者確診為PD，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國帕金森治療指南·第二版》[3]：患者至少存在肌肉僵直、姿勢(shì)不穩(wěn)、靜止性震顫等三項(xiàng)表現(xiàn)中的一項(xiàng)。（4）患者有明顯的神經(jīng)功能缺損癥狀，患者影像學(xué)檢查結(jié)果符合帕金森綜合征的改變。（5）患者2個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)系統(tǒng)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者有腦出血、腦梗死等腦部疾病史。（2）患者自患病后僅為單側(cè)受累。（3）患者合并腦部腫瘤。（4）患者對(duì)治療不耐受。兩組患者的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者治療前后的UPDRSⅡ～Ⅲ積分、PDSS評(píng)分比較（x ± s，分）

1.2 方法

對(duì)照組患者治療期間保持良好心態(tài)、規(guī)律生活，并接受改善微循環(huán)、神經(jīng)保護(hù)性治療、營養(yǎng)支持等治療。此外，患者口服125mg美多芭（上海羅氏制藥有限公司，H10930198）每次，3次/d。之后每周日服量遞增125mg，分3～4次服用，直至最佳治療劑量，每日劑量不超過1g。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上添加頭電針治療?；A(chǔ)穴位：完骨、雙側(cè)風(fēng)池、天柱、啞門、合股；痰熱動(dòng)風(fēng)癥加豐隆、曲池穴；血淤動(dòng)風(fēng)癥加合谷、關(guān)內(nèi)穴；肝腎不足癥加三陰交、太溪穴。針灸方法：治療人員先針頭針，后針體針；針具取環(huán)球牌32號(hào)2寸不銹鋼毫針，頭針以毫針與頭皮呈30°進(jìn)針4mm，體針直刺1寸，施補(bǔ)法；進(jìn)針后連接電針治療儀，采用頻率為2Hz、電流為2mA的的連續(xù)波刺激；治療持續(xù)20min，1次/d。兩組患者均治療8周。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)

分別于治療前后采用帕金森病癥狀評(píng)分量表第二至三部分、帕金森病睡眠量表檢測(cè)患者的UPDRSⅡ～Ⅲ積分和PDSS評(píng)分；UPDRSⅡ～Ⅲ積分總分108分，分值越高，患者帕金森病癥狀越嚴(yán)重。PDSS評(píng)分總分150分，分值越高，患者帕金森病睡眠質(zhì)量越好；記錄患者治療期間不良反應(yīng)。

1.4 治療效果

參考Webester量表[4]及Hoehn Yahr分期評(píng)定法[5]判斷患者的治療效果，進(jìn)步率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療后評(píng)分×100%。（1）痊愈：患者臨床癥狀基本消失，進(jìn)步率＞90%。（2）顯效：患者臨床癥狀有顯著改善，進(jìn)步率＞60%。（3）有效：患者臨床癥狀有改善，進(jìn)步率＞30%。（4）患者臨床癥狀無改善或惡化，進(jìn)步率＜30%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）的形式表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的UPDRSⅡ～Ⅲ積分、PDSS評(píng)分比較

治療前，兩組患者的UPDRSⅡ～Ⅲ積分、PDSS評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者的UPDRSⅡ～Ⅲ積分顯著降低，觀察組患者的PDSS評(píng)分明顯升高，觀察組患者的UPDRSⅡ～Ⅲ積分小于對(duì)照組，PDSS評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者的治療效果比較

觀察組患者的治療有效率大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)情況比較

觀察組患者中有2例出現(xiàn)頭暈，1例出現(xiàn)上腹部不適，1例出現(xiàn)嗜睡，1例出現(xiàn)低血壓，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.94%（5/63）；對(duì)照組患者有3例出現(xiàn)低血壓，3例出現(xiàn)失眠，3例出現(xiàn)胸悶，2例出現(xiàn)便秘，1例出現(xiàn)視覺異常，1例出現(xiàn)厭食，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.31%（13/64）。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.13，P＜0.05）。

表2 兩組患者的治療效果比較

3 討論

PD是神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以肌張力增高、動(dòng)作遲緩、靜止性震顫為主要臨床特征。研究其致病機(jī)制[6]顯示，PD的主要病理變化在于中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡引起螺紋體多巴胺含量顯著降低。但關(guān)于上述病理改變的確切原因目前尚無定論，可能與遺傳、環(huán)境、身體機(jī)能老化、氧化應(yīng)激等因素相關(guān)[7]。在中醫(yī)中，PD屬于“顫振”“振震”范疇，認(rèn)為其病變性質(zhì)為肝腎虧虛、氣血不足、風(fēng)火淤結(jié)。因此，西醫(yī)多采用巴胺代替治療，中醫(yī)多采用針灸祛風(fēng)止痙。

美多芭是目前臨床治療PD的一線藥物，為芐絲肼和左旋多巴按1∶4比例組合的復(fù)合制劑。其中左旋多巴為多巴胺的直接前體類型之一，芐絲肼為脫羥酶抑制劑。兩者聯(lián)合使用時(shí)，左旋多巴能在脫羥酶抑制劑芐絲肼的作用下在腦組織外快速脫羧形成多巴胺，然后到達(dá)基底神經(jīng)節(jié)，直接提高機(jī)體內(nèi)多巴胺水平。此外，PD的發(fā)生和進(jìn)展與機(jī)體死亡氧化應(yīng)激作用有顯著相關(guān)性，且細(xì)胞受損會(huì)引起活性氧（ROS）水平增高，谷胱甘肽（GSH）水平降低，導(dǎo)致多巴胺神經(jīng)元被破壞，功能發(fā)生異常。而研究顯示，美多芭可有效糾正患者體內(nèi)的ROS水平和GSH水平，維持自由基平衡[8]。針灸是PD的輔助治療方法，研究目前已有的的文獻(xiàn)[10-13]，可發(fā)現(xiàn)，多數(shù)采用的均為病因取穴和病位取穴相結(jié)合?？紤]到PD的中醫(yī)病機(jī)為肝腎虧虛、血虛生內(nèi)風(fēng)，內(nèi)風(fēng)上沖于頭，散于四肢至血瘀阻滯、肢體僵硬拘攣[9]；故本次治療選用完骨、雙側(cè)風(fēng)池、天柱、啞門、合股等穴位作為基礎(chǔ)穴位；再辨證輔助病位穴針灸；諸穴合用，標(biāo)本兼治，有平肝熄風(fēng)、補(bǔ)益腦髓、舒筋除顫之效。兩種治療方式結(jié)合后，本文結(jié)果顯示，觀察組患者UPDRSⅡ～Ⅲ積分小于對(duì)照組，PDSS評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組患者的治療有效率大于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。其中聯(lián)合治療有效率更高、癥狀改善情況更優(yōu)的原因可能是聯(lián)合治療時(shí)，體針治療能提高患者肝腎功能，促進(jìn)體內(nèi)血?dú)庋h(huán)、平衡；而頭針則針對(duì)患者致病機(jī)理和病變部位，促進(jìn)患者患處微循環(huán)，調(diào)節(jié)系統(tǒng)平衡[10-12]；提示針灸能有效調(diào)節(jié)和改善患者機(jī)體功能，促進(jìn)對(duì)美多芭的吸收。有研究[13-14]指出，在相同的治療效果下，聯(lián)合治療患者治療需要的美多芭劑量遠(yuǎn)小于單純美多芭治療；而已有研究證實(shí)，美多芭的不良反應(yīng)發(fā)生率與其用藥時(shí)長和用藥劑量呈正相關(guān)性，即用藥劑量越多，患者不良反應(yīng)發(fā)生情況越嚴(yán)重，因此聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率較低。結(jié)合黃勝[15]的研究，顯示針刺治療PD有一定作用效果，且相對(duì)于單純針灸或單純西藥治療，中西聯(lián)合治療效果更優(yōu)，并發(fā)癥發(fā)生率更低（P＜0.05），與本文實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。

綜上所述，針灸聯(lián)合美多芭治療帕金森病能顯著改善患者病情，提高治療效果，安全性較高。

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（收稿日期：2016-09-22）

Analysis of clinical efficacy and safety of acupuncture combined with madopar in the treatment of Parkinson's disease

ZHOU Chen1PANG Wei2WU Lan3
1.First Department of Neurology, Zhanjiang People's Central Hospital, Guangdong, Zhanjiang 524000, China; 2.Department of Neurology, Zhanjiang People's Second Hospital, Guangdong, Zhanjiang 524000, China; 3.First Department of Cardiology, Zhanjiang People's Central Hospital, Guangdong, Zhanjiang 524000, China

ObjectiveTo analyze the clinical effect and safety of acupuncture combined with madopar in the treatment of parkinson's disease.Methods127 cases of Parkinson in our hospital were selected and divided into two groups: observation group (n=63) and control group (n=64) by random number table method.The control group was treated with madopar, observation group were treated by acupuncture combined with madopar; The clinical efficacy of the two groups of patients, the adverse reaction rate, the II - III score of UPDRS and PDSS score before and after treatment were analyzed and compared. Results After the treatment, UPDRSⅡ -Ⅲ scores in two groups were significantly decreased, and UPDRSⅡ-Ⅲ scores in observation group was lower than that of control group (P＜0.05). PDSS score in observation group after treatment was significantly higher than that of before treatment (P＜ 0.05). And PDSS score in observation group was significantly higher than that of the same period of the control group (P＜0.05). Effective rate of treatment in observation group was significantly higher than that of control group (P＜ 0.05). Adverse effects rate in observation group was significantly lower than that of control group (P＜ 0.05).ConclusionAcupuncture combined with Madopar in the treatment of Parkinson's disease can significantly improve the patient's condition, enhance the treatment effect,the security is high .

Acupuncture; Madopar; Parkinson's disease; Clinical effect; Safety

R742.5

A

2095-0616（2016）22-11-04

2016-08-06）

廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究基金項(xiàng)目（A2016093）；廣東省湛江市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2016B01003）。