王云龍

（河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院，河南 南陽(yáng) 473010）

－內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物皮膚過(guò)敏試驗(yàn)陰性后過(guò)敏反應(yīng)22例臨床分析

王云龍

（河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院，河南 南陽(yáng) 473010）

目的了解皮膚過(guò)敏試驗(yàn)（簡(jiǎn)稱(chēng)皮試）陰性后 －內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物致過(guò)敏反應(yīng)的特點(diǎn)和一般規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。方法回顧性分析2014年醫(yī)院住院患者發(fā)生的22例皮試陰性后 －內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物過(guò)敏反應(yīng)，從過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率、臨床表現(xiàn)、發(fā)生及緩解時(shí)間等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。結(jié)果皮試陰性后 －內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率至少為0．08%，小于1歲的患兒過(guò)敏反應(yīng)例數(shù)較其他年齡段人群較多；過(guò)敏反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間越晚，患者過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)后所需時(shí)間可能越長(zhǎng)。結(jié)論皮試陰性后 －內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，但其易發(fā)人群、過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生時(shí)間等存在不確定性，醫(yī)務(wù)人員使用 －內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。

－內(nèi)酰胺；抗菌藥物；皮膚過(guò)敏試驗(yàn)；過(guò)敏反應(yīng)

β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物主要包括青霉素類(lèi)、頭孢類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)、頭霉素類(lèi)以及含β－內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方制劑以及其他等多個(gè)種類(lèi)[1]。其作用機(jī)制為與細(xì)菌胞質(zhì)膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合，阻止胞質(zhì)膜外黏肽交叉連接，從而破壞細(xì)菌細(xì)胞壁導(dǎo)致細(xì)菌死亡[2]，該類(lèi)抗菌藥物抗菌譜較廣、療效確切、不良反應(yīng)少，是目前臨床使用量較大的抗菌藥物[3]。β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物由于其結(jié)構(gòu)特殊性[4]，在臨床最常見(jiàn)的藥品不良反應(yīng)為過(guò)敏反應(yīng)[5]。一般情況下，通過(guò)皮膚過(guò)敏試驗(yàn)（簡(jiǎn)稱(chēng)皮試），可在很大程度上避免β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物過(guò)敏事件。但在臨床實(shí)踐過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，即使皮試結(jié)果陰性，使用該類(lèi)抗菌藥物時(shí)患者仍有可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，給醫(yī)務(wù)人員帶來(lái)了一定的困惑?，F(xiàn)對(duì)我院2014年22例住院患者β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物（主要是青霉素類(lèi)和頭孢類(lèi)）皮試陰性后出現(xiàn)的過(guò)敏反應(yīng)事件（簡(jiǎn)稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng)）進(jìn)行回顧性分析，以期為臨床合理使用β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物提供參考。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2014年1月1日至2014年12月31日我院整理上報(bào)的22例住院患者皮試陰性后使用β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的資料。根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》規(guī)定，發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)／事件后，臨床科室工作人員上報(bào)“藥品不良反應(yīng)／事件報(bào)告表”至藥學(xué)部，藥學(xué)部負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)／事件管理的工作人員對(duì)上報(bào)的藥品不良事件進(jìn)行審核、核實(shí)后上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心并歸檔。藥物使用人次通過(guò)我院合理用藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（PASS系統(tǒng)）獲取。

1．2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Excel 2003軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和匯總。

2 結(jié)果

2．1 患者年齡

22例患者中，男13例，女9例；年齡27 d至73歲。由表1可見(jiàn)，1歲以下患兒皮試陰性后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的例數(shù)占總例數(shù)的50．00%，其他年齡段皮試陰性后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的例數(shù)相對(duì)較少。

表1 22例過(guò)敏反應(yīng)患者年齡構(gòu)成比

2．2 藥品情況

由表2可見(jiàn)，2014年，22例患者中，美洛西林（7例）、哌拉西林他唑巴坦（6例）、頭孢哌酮舒巴坦（3例）出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的例數(shù)較多，但綜合同期使用同類(lèi)抗菌藥物的總?cè)藬?shù)，過(guò)敏反應(yīng)比例較高的品種為阿洛西林（0．48%）、阿莫西林克拉維酸鉀（0．27%）、美洛西林（0．19%）和哌拉西林他唑巴坦（0．11%）。我院住院患者皮試陰性后使用β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的總體發(fā)生率為0．08%。

表2 22例過(guò)敏反應(yīng)患者不同藥品的發(fā)生率統(tǒng)計(jì)

2．3 臨床表現(xiàn)

22例過(guò)敏反應(yīng)中，大部分患者的臨床表現(xiàn)較輕微，主要表現(xiàn)為皮膚反應(yīng)，以皮疹、丘疹等為主，而過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的部位相對(duì)不固定，全身、軀干、顏面部均有可能累及。具體的發(fā)生部位和臨床癥狀見(jiàn)表3。

表3 22例過(guò)敏反應(yīng)患者不良反應(yīng)累及部位及臨床表現(xiàn)

2．4 發(fā)生時(shí)間及緩解時(shí)間

醫(yī)護(hù)人員發(fā)現(xiàn)或高度懷疑β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物過(guò)敏反應(yīng)后，均會(huì)采取停藥措施，并根據(jù)過(guò)敏的程度采取必要的處理措施。22例患者中，18例使用了地塞米松注射液或苯海拉明注射液等藥物抗過(guò)敏治療，其余4例未給予抗過(guò)敏治療，22例患者均痊愈。詳見(jiàn)表4及表5。

表4 22例患者過(guò)敏反應(yīng)不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間統(tǒng)計(jì)

表5 22例患者過(guò)敏反應(yīng)緩解時(shí)間統(tǒng)計(jì)

3 討論

3．1 影響本研究數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性的因素

本研究由于數(shù)據(jù)量相對(duì)較少，可能存在某些偶然／巧合因素，造成數(shù)據(jù)與實(shí)際情況產(chǎn)生差異。同時(shí)，本研究數(shù)據(jù)主要來(lái)源于臨床科室主動(dòng)上報(bào)，在統(tǒng)計(jì)的時(shí)間段內(nèi)，不排除有漏報(bào)現(xiàn)象，因此發(fā)生率可能偏小，實(shí)際過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率應(yīng)高于0．08%。

3．2 患者年齡情況

由表1可見(jiàn)，小于1歲的患兒過(guò)敏反應(yīng)的例數(shù)較多，共計(jì)11例，占50．00%，可能的因素：1)住院的幼兒患者多數(shù)為感染患者，使用抗菌藥物的人數(shù)較多；2)與幼兒的體質(zhì)有關(guān)，幼兒可能因?yàn)槊庖邞?yīng)答與成人有差異，導(dǎo)致其對(duì)皮試的應(yīng)答性較差，產(chǎn)生皮試的假陰性現(xiàn)象[6]，而在隨后使用 β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物時(shí)產(chǎn)生過(guò)敏。同理，10歲以上人群皮試陰性后過(guò)敏反應(yīng)的例數(shù)相對(duì)較少，2014年共收集8例，占總收集例數(shù)的36．36%。

3．3 不同藥品皮試后過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率

2014年，我院住院患者使用美洛西林、哌拉西林他唑巴坦、頭孢哌酮舒巴坦出現(xiàn)皮試陰性后過(guò)敏反應(yīng)的例數(shù)較多，分別為7例、6例和3例，其他β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物發(fā)生的例數(shù)相對(duì)較少，僅為1～2例。從發(fā)生皮試陰性后過(guò)敏反應(yīng)的藥品種類(lèi)中可以看出，青霉素類(lèi)抗菌藥物皮試陰性后發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的例數(shù)分別為15例和7例，綜合同期我院各類(lèi)抗菌藥物的使用人次，青霉素類(lèi)抗菌藥物皮試陰性后過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率(0．15%)遠(yuǎn)高于頭孢類(lèi)抗菌藥物(0．04%)，一定程度上證實(shí)了頭孢類(lèi)抗菌藥物的過(guò)敏反應(yīng)少于青霉素類(lèi)抗菌藥物。

3．4 過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生和緩解時(shí)間

22例患者中，7例在首次用藥過(guò)程中或輸注完畢后不久就出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，但通過(guò)治療（或停藥觀察），過(guò)敏癥狀均在12 h內(nèi)消失。6例患者在第2劑用藥至用藥第3天出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，經(jīng)過(guò)治療，其中3例患者12 h內(nèi)好轉(zhuǎn)，3例患者24 h內(nèi)得到緩解。在用藥第4天后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的9例患者中，其中5例患者過(guò)敏反應(yīng)癥狀在24 h內(nèi)消失，4例患者經(jīng)過(guò)抗過(guò)敏治療，直到48 h后才得以緩解?？梢?jiàn)皮試陰性后β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物導(dǎo)致的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間越晚，過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)后所需的時(shí)間越長(zhǎng)。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光．新編藥物學(xué)[M]．第17版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：34－35．

[2]李 端，殷 明．藥理學(xué)[M]．第6版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008:373－374．

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[4]毛竹葉，李 志． －內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其過(guò)敏反應(yīng)的關(guān)系[J]．中國(guó)藥業(yè)，2007，16（12）：25－26．

[5]王翠麗，王克芳．青霉素類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)機(jī)制研究進(jìn)展及臨床意義[J]．護(hù)理學(xué)雜志，2004，19（12）：74－76．

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R969．3；R978．1＋1

A

1006－4931(2016)05－0068－02

王云龍，大學(xué)本科，藥師，主要從事藥事管理與藥物臨床應(yīng)用工作，（電話）0377－63310455（電子信箱）sjxk＠163．com。

2015－07－28)