干細(xì)胞治療冠心病臨床試驗新動向

心肌缺血是目前導(dǎo)致心力衰竭和心血管死亡的主要病因，其機(jī)制主要在于心肌供血、供氧的減少，以及心肌細(xì)胞的丟失（壞死或凋亡等）。由于心臟的自我修復(fù)能力薄弱，利用干細(xì)胞的多向分化潛能進(jìn)行心血管再生醫(yī)學(xué)的研究已成為近年來研究的熱點問題。2016年5月4日至7日在美國佛羅里達(dá)州名城奧蘭多舉行的美國心血管造影和介入治療學(xué)會（Society for Cardiovascular Angiography and Interventions,SCAI）年會上，加州希德斯-西奈醫(yī)療中心Timothy Henry教授、北卡杜克臨床研究所Thomas Povsic教授和德克薩斯州心臟研究所E-merson C Perin教授聯(lián)合發(fā)布了ATHENA試驗和RENEW試驗的結(jié)果，為干細(xì)胞治療冠心病注入了一支“強(qiáng)心劑”。

有趣的是，兩項臨床研究的開展都有些坎坷，在開展到半途被迫停止繼續(xù)入選，這也反映出各界對于細(xì)胞治療的謹(jǐn)小慎微與重重阻力。ATHENA試驗原本計劃45例心肌缺血的患者移植小劑量的脂肪干細(xì)胞或安慰劑，在ATHENA 2試驗中入選45例患者移植大劑量的干細(xì)胞或安慰劑，結(jié)果該研究入選了31例患者后發(fā)現(xiàn)在治療組中出現(xiàn)了2例短暫性腦缺血發(fā)作（TIA），對照組中出現(xiàn)了1例TIA。盡管資料證明該事件與細(xì)胞治療無關(guān)，研究人員還是提前終止了患者的入選工作。RENEW試驗則原計劃入選400例頑固性心絞痛的患者進(jìn)行3階段的研究，其中100例進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)藥物治療，200例移植CD34+細(xì)胞，100例安慰劑對照。最終該研究在入選了1/4的患者（標(biāo)準(zhǔn)藥物治療組28例，CD34+細(xì)胞治療組50例，安慰劑對照組28例）后，因為贊助公司策略調(diào)整和經(jīng)費(fèi)不足而停止了入選工作。然而，研究者們頂住巨大壓力完成的研究卻毋庸置疑地為世人展現(xiàn)了干細(xì)胞用于冠心病治療的巨大潛力。ATHENA試驗的結(jié)果刊登于著名介入醫(yī)學(xué)雜志《Catheterization and Cardiovascular Interventions》，RENEW試驗的結(jié)果發(fā)表在美國心臟病學(xué)院子刊《JACC Cardiovascular Interventions》。

ATHENA試驗選用了脂肪組織中提取的混合細(xì)胞團(tuán)，包括CD4+/CD31-細(xì)胞，干細(xì)胞和組織巨噬細(xì)胞。這種混合細(xì)胞團(tuán)已在PRECISE試驗中初步被證明能夠促進(jìn)血管新生、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)及修復(fù)組織損傷。研究入選加拿大心絞痛分級2～4級和（或）NYHA分級2～3級伴有心絞痛，優(yōu)化藥物治療后左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）25％～40％的患者。移植干細(xì)胞患者17例，入選對照組患者14例。90％的患者有既往心肌梗死病史，約50％的患者合并糖尿病，23％有TIA病史，10％有腦卒中病史，平均LVEF為31％。移植術(shù)后12個月的隨訪過程中，細(xì)胞移植組的患者明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量量表改善顯著優(yōu)于對照組（-21.6比-5.5，P=0.038），同時NYHA分級與心絞痛分級亦有改善。兩組中均有約60％的患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，但其主要原因可能是入選患者的原本高危的基礎(chǔ)病情。

RENEW試驗入選的患者LVEF在正常范圍，因其設(shè)計主要為了了解干細(xì)胞治療是否能改善冠心病患者的運(yùn)動耐量。入院患者有加拿大心絞痛分級3～4級，運(yùn)動3～10min后有心絞痛發(fā)作，以及1周內(nèi)至少有7次心絞痛發(fā)作的情況。12個月后安慰劑治療組患者的運(yùn)動耐受時間從70s升至90s，而CD34+細(xì)胞移植組的耐受時間則比安慰劑組足足多了1min。24個月隨訪發(fā)現(xiàn)，標(biāo)準(zhǔn)藥物治療組患者67％出現(xiàn)了主要心血管事件，這一比例在CD34+對照組為46％，在安慰劑對照組則為43％。這一試驗結(jié)果有望為重度心肌缺血的患者提供藥物之外的新興治療手段。

心血管系統(tǒng)的再生醫(yī)學(xué)研究一直在毀譽(yù)參半中謹(jǐn)慎前行，一方面是對于生物治療的擔(dān)憂，一方面是研究見到的成效。我國的干細(xì)胞治療也正處在規(guī)范與系統(tǒng)的轉(zhuǎn)型期，我們期待在國際上可以越來越多地傾聽來自中國的聲音，共同為人類的健康謀福祉。

（陳涵編譯）