本刊記者:東來
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本刊記者:東來
人物檔案
牛俊奇:教授,一級主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師,吉林大學(xué)第一醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院副院長,吉林省肝病研究所所長,吉林大學(xué)第一醫(yī)院肝膽胰內(nèi)科主任、臨床藥理機構(gòu)主任、感染性疾病診治中心主任、《臨床肝膽病雜志》主編,中國科學(xué)院上海巴斯德研究所和北華大學(xué)特聘教授,國務(wù)院特殊津貼獲得者。在中華醫(yī)學(xué)會等多個國家醫(yī)學(xué)組織任委員,在吉林省醫(yī)學(xué)會傳染病學(xué)會、肝臟病學(xué)會任主任委員。同時在國內(nèi)外多個期刊任編委。
記者:牛教授,從教科書、指南、文獻資料上經(jīng)??梢钥吹礁斡不写鷥斊诤褪Т鷥斊?,請你解釋一下這兩期的基本情況。
??∑妫簾o論是慢性乙型還是丙型肝炎或其他原因引起的肝硬化,在早期,患者的肝功能是可以代償。肝臟有多種功能,有人體化工廠之稱。肝臟的代償功能很強,肝硬化初期肝功能代償良好,患者可以無明顯癥狀、體征。一般經(jīng)過5~10年的時間,患者就會發(fā)展為失代償期。一旦到了失代償期之后,就會出現(xiàn)腹水、上消化道出血、肝性腦病、腎功能衰竭等。而且患者到了失代償期之后,一般情況下可以存活2到5年左右。所以在肝硬化患者從代償期到失代償期的這段漫長的時間內(nèi),必須給患者相對應(yīng)的治療(如慢性乙型肝炎和丙型肝炎病人給予抗病毒治療,酒精性肝病患者須禁酒等)。然而,是否針對病因治療就能解決所有問題呢?這是不夠的,還有其他的一些措施一起來預(yù)防肝硬化病人的肝功能失代償。
記者:看來預(yù)防肝功能失代償非常重要,請你談?wù)勅绾晤A(yù)防呢?
??∑妫褐饕獜囊韵聨讉€方面來考慮。
1、預(yù)防患者出現(xiàn)合并感染
特別是冬天,要預(yù)防流感、肺炎等情況。如何預(yù)防呢?除了常規(guī)的添加衣物保暖之外,最重要的一條是進行疫苗預(yù)防,盡管肺炎、流感等有相應(yīng)的疫苗存在,但是在我國并沒有普及接種,我們?nèi)匀唤ㄗh老人、孩子、易感人群等在天冷的時候能接種這些相應(yīng)的疫苗,特別是肝硬化患者更應(yīng)該接種這些疫苗來預(yù)防肝功能失代償?shù)陌l(fā)生。除此之外,丙型肝炎(丙肝)患者并不意味著就不會感染甲型肝炎、乙型肝炎等其他病毒型肝炎,如果感染其他病毒型肝炎,那么患者的病情就會加重。所以丙肝患者可以接種其他相關(guān)肝炎的疫苗來防止感染。
2、防止藥物加重肝臟的損害
肝硬化的患者在患有其他病的時候,他們也需要服用治療其他病的藥物,這個時候,患者就要小心用藥,以防止藥物毒性增加或者用藥過量,原因是多方面的。
(1)肝硬化患者出現(xiàn)門靜脈高壓,供給肝臟的血流被分流到其他靜脈,肝臟的血液供應(yīng)減少;
(2)血中的白蛋白是擔負著結(jié)合和運載某些藥物的作用,病情比較嚴重的肝硬化患者血液里面的白蛋白水平下降,使得血液中游離藥物濃度變高;
(3)肝硬化患者如伴有腹水或者水腫,藥物分布在腹水和組織間液中,血中藥物濃度相對下降;
(4)肝硬化患者常伴有肝硬化門脈高壓性胃病,會影響藥物的吸收;
(5)肝臟組織中有一種細胞色素酶,可以對體內(nèi)的藥物降解滅活。而肝硬化患者的細胞色素酶的功能下降,也會影響其滅活藥物的功能,使得血中藥物濃度升高;
(6)有些肝硬化患者會出現(xiàn)膽汁分泌障礙,而很多藥物是經(jīng)過膽汁向腸道排出的,所以一旦出現(xiàn)膽汁淤積,也會出現(xiàn)藥物濃度增強的情況;
(7)也有的肝硬化患者的合并腎功能異常,藥物無法排除,血藥濃度升高。
上面說到的這些因素,有的會使藥物的療效增加的同時毒性也增加,也有的會使藥物的療效下降,不管是哪種結(jié)果都是不好的表現(xiàn),所以我們都要在用藥的時候進行合理選擇。舉個例子,肝硬化患者在感冒之后,如果服用撲熱息痛類的藥物,相對而言是安全的,但是如若服用阿司匹林、雙氯芬酸、布洛芬、尼美蘇利、塞來昔布等藥物對肝臟的損害比較重,所以應(yīng)盡可能的不要使用此類藥物。
另外一個很重要的問題就是藥物的不規(guī)范使用,在我國,有很多的肝病患者使用多種藥物來進行治療,不過到目前為止,很多保肝護肝類的藥物療效被廣泛認可的并不多,現(xiàn)在使用的相對安全有效的是含有水飛薊類的藥物,其他的使用較廣泛的如甘草酸,以及甘草酸制劑,對肝硬化患者最好慎重使用,因為它可能會引起鈉潴留,水腫加重、高血壓、鉀丟失等癥狀。
綜上所述,肝硬化患者在用藥方面醫(yī)生和患者都要小心并重視。
此外,還有人認為肝硬化的患者不能服用鎮(zhèn)靜劑。實際上,大部分使用鎮(zhèn)靜劑都是安全的。有些肝硬化患者伴有高血脂的情況,這種患者需要長期使用的降血脂藥物,僅有很少的患者出現(xiàn)降血脂藥物所致的肝臟損害。
3、避免肝硬化合并癥——門脈高壓的持續(xù)升高
肝硬化患者往往有門靜脈內(nèi)壓力增高,這是肝臟內(nèi)的血液流通不暢所引起的。而出現(xiàn)門脈高壓后,一方面會導(dǎo)致上消化道出血,另一方面會引起腹水。那么如何降低門靜脈壓力呢?
(1)非選擇性的β-腎上腺素能受體阻滯劑,其中普萘洛爾(又名心得安)研究最為廣泛療效最為確切。不過心得安服用之后會出現(xiàn)脈搏變慢,輕度血壓下降以及肝臟供血減少的副作用,因此很多患者會擔心,所以使用不夠廣泛。應(yīng)鼓勵醫(yī)生和患者,對這類病人積極用藥以減少上消化道出血的發(fā)生。
(2)在我國,研究出了含有丹參、當歸等的中藥能夠有效改善肝臟循環(huán),降低門脈壓力,療效也比較好。
(3)肥胖會加重肝硬化患者門脈壓力,應(yīng)該適當體育鍛煉,減少體重以降低門脈高壓。
(4)日常生活中,有些食物可以達到降低門脈壓的效果。如富含維生素C的水果(橘子、獼猴桃等),適當食用黑巧克力也可降低門脈壓。此外,有門脈高壓的肝硬化患者必須嚴格禁酒。
(5)研究發(fā)現(xiàn),門脈高壓肝硬化患者可能會出現(xiàn)門脈血栓癥狀,一旦出現(xiàn)這種情況,應(yīng)該及時治療。