楊洪 姚相杰 張海龍 陳龍 冼慧霞 何雅青

518055深圳市疾病預(yù)防控制中心

2011?2012年深圳市手足口病疫情流行病學(xué)和病原學(xué)特征分析

楊洪 姚相杰 張海龍 陳龍 冼慧霞 何雅青

518055深圳市疾病預(yù)防控制中心

目的了解深圳市2011?2012年手足口病聚集性疫情的流行病及病原學(xué)特征，為進(jìn)一步開(kāi)展防控工作提供依據(jù)。方法應(yīng)用描述流行病學(xué)方法對(duì)手足口病疫情資料進(jìn)行分析，同時(shí)對(duì)各起疫情采集的標(biāo)本，采用熒光PCR方法進(jìn)行腸道病毒71型（EV71）、柯薩奇病毒A16型（CA16）和其他腸道病毒的核酸檢測(cè)。結(jié)果2011?2012年實(shí)驗(yàn)室共收到160起手足口病疫情的標(biāo)本501份，其中EV71引起的疫情起數(shù)36起，占22.50%；由CA16引起的疫情52起，占32.50%；由其他腸道病毒引起的疫情40起，占25%。各區(qū)均有疫情發(fā)生，其中南山區(qū)84起，占52.50%；羅湖區(qū)36起，占22.5%。除8月份以外，其他月份均有疫情發(fā)生，3?7月份為發(fā)病高峰，9?11月份出現(xiàn)第二個(gè)小高峰。男性陽(yáng)性率72.3%，女性陽(yáng)性率73.4%。結(jié)論2011?2012年深圳市手足口病聚集性疫情有地區(qū)和月份差異；不同性別間的陽(yáng)性率沒(méi)有顯著性差異；病原體2011年以CA16為主，2012年則是非EV71、非CA16的其他腸道病毒占主導(dǎo)地位。

Fund program：Knowledge Innovation Program of Shenzhen Municipal Science and Technology Innovation（JCY20130329160443121）

手足口?。℉and?foot?mouth diease，HFMD）是由多種腸道病毒引起的常見(jiàn)傳染病，以嬰幼兒發(fā)病為主。大多數(shù)患者以發(fā)熱和手、足、口腔等部位的皮疹或皰疹為主要特征，少數(shù)患兒中樞神經(jīng)、呼吸系統(tǒng)損害，引發(fā)腦炎、腦膜炎、急性遲緩性麻痹、腦水腫、神經(jīng)源性肺腫和心肌炎等。HFMD在全球各地區(qū)多次引起大規(guī)模暴發(fā)流行，并導(dǎo)致少數(shù)感染個(gè)體出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)損傷及心肺衰竭［1］，給公眾健康造成了嚴(yán)重威脅，已成為近年來(lái)亞洲?太平洋地區(qū)引起廣泛重視的病毒性傳染病之一［2］，最近幾年在我國(guó)多個(gè)省份呈高發(fā)態(tài)勢(shì)，并且每次流行均有較高比例的死亡病例報(bào)道，嚴(yán)重危害了廣大兒童的身心健康，引起了社會(huì)各界的廣泛關(guān)注［3?4］。為了解深圳市手足口病聚集性疫情的流行特點(diǎn)和病原情況，我們通過(guò)深圳市疾病控制信息管理系統(tǒng)，對(duì)2011?2012年期間發(fā)生的160起疫情進(jìn)行流行病學(xué)和病原學(xué)分析，結(jié)果如下。

1 材料與方法

1.1 聚集性疫情定義一周內(nèi)，同一托幼機(jī)構(gòu)或?qū)W校等集體單位發(fā)生5例及以上手足口病病例；或同一班級(jí)（或宿舍）發(fā)生2例及以上手足口病病例；或同一自然村／居委會(huì)發(fā)生3例及以上手足口病病例；或同一家庭發(fā)生2例及以上手足口病病例。

1.2 樣本采集對(duì)2011?2012年期間，手足口病聚集性疫情出現(xiàn)時(shí)的臨床診斷病例，即有急性起病，口腔、手掌或腳掌部出現(xiàn)斑丘疹和皰疹，臀部或膝蓋也可出現(xiàn)皮疹，部分患者還伴有不同程度的發(fā)熱。采集此類(lèi)患者發(fā)病3?5 d內(nèi)的肛拭子標(biāo)本，用于病原檢測(cè)。2011年101起疫情采集287份標(biāo)本，2012年59起疫情采集214份疫情病例標(biāo)本，2年共采集160起手足口病疫情的病例標(biāo)本501份。

1.3 方法①標(biāo)本中病毒RNA的提?。喝?00 ml標(biāo)本上清，用Roche High Pure viral RNA kit試劑盒，按照說(shuō)明書(shū)提取病毒的RNA。提取后的RNA立即進(jìn)行RT?PCR擴(kuò)增，或置－80℃保存?zhèn)溆谩＂赗eal time RT?PCR檢測(cè)：采用深圳太太基因工程有限公司提供的EV71、CA16及腸道病毒通用型核酸熒光PCR檢測(cè)試劑盒，按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。對(duì)于檢測(cè)結(jié)果EV71、CA16和其他腸道病毒陰性的標(biāo)本，再用其他廠家試劑盒做驗(yàn)證，確保結(jié)果準(zhǔn)確性。

2 結(jié)果

2011?2012年共發(fā)生手足口病疫情160起，2011年101起，2012年59起。其中EV71引起的疫情起數(shù)36起，占22.5%；由CA16引起的疫情52起，占32.5%；由其他腸道病毒引起的疫情40起，占25.0%，未明確病原32起，占20.0%。各區(qū)均有疫情發(fā)生，以南山區(qū)和羅湖區(qū)為主，其中南山區(qū)84起，占52.50%，羅湖區(qū)36起，占22.50%。

2.1 時(shí)間分布2011年4?7月出現(xiàn)流行高峰，10?12月有一個(gè)小高峰；2012年3?6月出現(xiàn)流行高峰，8?10月有一個(gè)小高峰。

圖1 2011?2012年深圳市手足口病疫情流行曲線(xiàn)Fig.1 Epidemic curves of hand?foot?mouth disease outbreaks from 2011 to 2012 in ShenZhen

2.2 地區(qū)分布2011?2012年，除光明新區(qū)2012年未有疫情發(fā)生以外，其他各區(qū)均有疫情發(fā)生。2011和2012年南山區(qū)手足口病疫情最多，構(gòu)成比分別為59.41%和40.68%；羅湖區(qū)次之，分別占25.74%和16.95%。

圖2 手足口病疫情不同年份及行政區(qū)分布情況圖Fig.2 Regions distribution of hand?foot?mouth disease outbreaks from 2011 to 2012 in ShenZhen

2.3 人群分布2011?2012年160起疫情共采集標(biāo)本501份，男性328例，女性173例，男女比例為1.9∶1；總陽(yáng)性數(shù)365例，男性237例，女性128例，男性陽(yáng)性率為72.3%（237／328），女性陽(yáng)性率為73.4%（128／173），不同性別的陽(yáng)性率沒(méi)有顯著性差異（χ2病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果提示男性病例中EV71、CA16、其他腸道病毒陽(yáng)性率分別為17.7%（58／328）、27.8%（91／328）、26.8%（88／328）；女性病例中EV71、CA16、其他腸道病毒陽(yáng)性率分別為19.7%（34／173）、29.5%（51／ 173）、24.9%（43／173）。

表2 2011?2012年手足口病疫情不同性別分布情況表Tab.2 Different gender distribution of hand?foot?mouth disease outbreaks from 2011 to 2012 in ShenZhen

2.4 病原學(xué)分型2011年共發(fā)生疫情101起，其中EV71疫情25起，CA16疫情33起，其他腸道病毒疫情15起，未知病原28起；2012年共發(fā)生疫情59起，其中EV71疫情11起，CA16疫情19起，其他腸道病毒疫情25起，未知病原4起。2011?2012年160起疫情均未出現(xiàn)混合感染情況。2011年疫情以CA16為主，2012年疫情以其他腸道病毒引起為主。

圖3 2011?2012年手足口病疫情病原學(xué)構(gòu)成圖Fig.3 Etiology of hand?foot?mouth disease outbreaks from 2011 to 2012 in ShenZhen

3 討論

手足口病是由腸道病毒引起的一種急性傳染病，人是唯一自然宿主。腸道病毒傳染性強(qiáng)、隱性感染比例大、傳播途徑復(fù)雜、傳播速度快，容易出現(xiàn)暴發(fā)和大范圍流行［5］，托幼機(jī)構(gòu)是手足口病疫情的高發(fā)場(chǎng)所。本次研究的160起疫情均是在幼兒園暴發(fā)的。

本次研究表明，深圳各個(gè)行政區(qū)均有疫情發(fā)生，2011和2012年均以南山區(qū)和羅湖區(qū)兩個(gè)行政區(qū)的疫情最多，而且不同性別陽(yáng)性率沒(méi)有顯著性差異，這與我們往年的監(jiān)測(cè)結(jié)果相一致［6］?？赡苁怯捎诹_湖區(qū)毗鄰中國(guó)香港，南山區(qū)也開(kāi)通與中國(guó)香港的通道，人流量比較多、人口密度大，因此也比較容易造成流行。

本次研究還表明，深圳市2011?2012年手足口病疫情的高發(fā)季節(jié)為3?7月份，在9?11月份出現(xiàn)一個(gè)小高峰。這與手足口病發(fā)病的季節(jié)性為夏秋2季相吻合，在中國(guó)其他地區(qū)也有類(lèi)似的流行高峰報(bào)道［7?8］。

據(jù)報(bào)道手足口病病例密切接觸者EV71和CoxA16感染率高于健康人群；健康人群以攜帶非EV71非CoxA16腸道病毒為主［9］。這就提示在手足口病疫情處理中，對(duì)患者進(jìn)行及時(shí)治療的同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)病例密切接觸者的追蹤調(diào)查。尤其是托幼機(jī)構(gòu)和中小學(xué)等場(chǎng)所，一旦出現(xiàn)手足口病病例，更應(yīng)高度關(guān)注病例密切接觸者這一重要傳染源的身體狀況，必要時(shí)對(duì)其采取隔離觀察，以防止發(fā)生聚集性疫情，阻止疾病的蔓延。

腸道病毒型別眾多，一種型別的病毒往往可致幾種疾病或病征，而一種疾病或病征又可由幾種型別引起。只有對(duì)病原體進(jìn)行分型鑒定，才能了解病毒型別與臨床癥狀之間的關(guān)系，才能確定在一次疾病的暴發(fā)或流行中各病例間的流行病學(xué)聯(lián)系，長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的積累可判斷EV血清型的流行趨勢(shì)，有助于特異診斷試劑的研發(fā)和解釋EV相關(guān)特異性疾病與疾病負(fù)擔(dān)的聯(lián)系［10］。本次研究表明，2011年手足口病疫情主要還是以EV71和CA16為主，到2012年則是以非EV71、非CA16的其他腸道病毒占主導(dǎo)，而且2012年其他腸道病毒疫情起數(shù)相比2011年存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明其他腸道病毒在導(dǎo)致手足口病的暴發(fā)疫情中扮演著越來(lái)越重要的角色。另外，本研究中聚集性疫情采集的都是肛拭子，樣本量較少，對(duì)于非EV71、非CA16的其他腸道病毒未做進(jìn)一步的型別鑒定，以后可以考慮盡可能采集糞便標(biāo)本，便于有足夠的樣本量做病毒分離培養(yǎng)和進(jìn)一步的分型鑒定。

由于EV71嗜神經(jīng)毒性的特點(diǎn)，重癥病例病情進(jìn)展迅速，常出現(xiàn)精神差、嗜睡或昏睡、昏迷、抽搐、易驚、嘔吐及頸項(xiàng)強(qiáng)直等神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。EV71感染的患兒出現(xiàn)以上癥狀須高度警惕，很可能進(jìn)一步發(fā)展為肺水腫、肺出血等呼吸循環(huán)衰竭并發(fā)癥［11］。因此，對(duì)于手足口病病原的早期甄別診斷尤為重要。一旦發(fā)現(xiàn)是由EV71引起的手足口病，一定要密切關(guān)注患兒是否出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，早治療，防止進(jìn)展為重癥甚至死亡。

對(duì)于手足口病的預(yù)防，目前尚無(wú)有效的疫苗可以使用［12?13］，因此只能是采取宣傳教育等綜合防治措施，由于手足口病主要傳播途徑是經(jīng)糞?口和密切接觸傳播，易通過(guò)污染的手、食品、玩具等物品傳播，教育公眾養(yǎng)成良好衛(wèi)生習(xí)慣，做到飯前便后洗手、不喝生水、不吃生冷食物，勤曬衣被，多通風(fēng)。托幼機(jī)構(gòu)和家長(zhǎng)一旦發(fā)現(xiàn)可疑患兒，要及時(shí)到醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診，并及時(shí)向衛(wèi)生和教育部門(mén)報(bào)告，及時(shí)采取控制措施。流行期間，家長(zhǎng)應(yīng)盡量少讓孩子到擁擠的公共場(chǎng)所，減少感染的機(jī)會(huì)。加強(qiáng)監(jiān)測(cè)以及提高監(jiān)測(cè)敏感性是控制手足口病流行的關(guān)鍵。

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Analysis on epidemiology and pathogenic surveillance of hand?foot?mouth disease outbreaks from 2011 to 2012 in ShenZhen

YANG Hong，Yao Xiang?jie，ZHANG Hai?long，Chen Long，Xian Hui?xia，HE Ya?qing

HE Yaqing，Email：heyaqing1019＠126．com

ObjectiveAnalyzing epidemiological characteristics and etiology of hand，foot and mouth disease outbreaks from 2011 to 2012 in Shenzhen to provide the basis for prevention and control of hand，foot and mouth disease.MethodsThe data about epidemiology of hand，foot and mouth disease outbreaks was analyzed and Viral RNA was used for enterovirus type 71（EV71），coxsackie virus type A16（CA16）and Pan?enterovirus（PE）detection by real?time RT?PCR.ResultsA total of 501 specimens from 160 hand，foot and mouth disease outbreaks were collected and detected between 2011 and 2012.EV71 was responsible for 36 outbreaks（22.50%），CA16 was responsible for 52 outbreaks（32.50%）and other enteroviruses were responsible for 40 outbreaks（25%）.84 outbreaks（52.50%）occurred in Nanshan District in Shenzhen and 36 outbreaks（22.50%）occurred in Luohu District in Shenzhen.Outbreaks occurred throughout the year except August between 2011 and 2012.There were two peak periods from March to July and September to November，respectively.The positive rates of male and female are 72.3%and 73.4%，respectively.ConclusionThere was variation in hand，foot and mouth disease outbreaks in different regions and months.There was no significant difference between gender.CA16 was the main causative agent of hand，foot and mouth disease in 2011，while non?EV71and non?CA16 human enterovirus were main pathogens of hand，foot and mouth disease outbreaks in 2012.

Hand?foot?mouth disease；Clustering in outbreak；Enterovirus type 71（EV71）；Coxsackievirus A16（CA16）

何雅青，Email：heyaqing1019＠126.com

10.3760／cma.j.issn.1003?9279.2016.06.000

手足口??；聚集性疫情；腸道病毒71型；柯薩奇病毒A16型

深圳市科技創(chuàng)新委知識(shí)創(chuàng)新計(jì)劃（JCY20130329160443121）

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