1.青島阜外心血管病醫(yī)院彩超室(山東 青島 266034)

2.黑龍江省牡丹江市第一人民醫(yī)院影像科 (黑龍江 牡丹江 157011)

3.黑龍江省牡丹江市第一人民醫(yī)院超聲科 (黑龍江 牡丹江 157011)

彭麗君1 柳峻峰2 李 巍3 鄭慧娟1 王 偉1

CT與超聲造影定量分析在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移早期療效評估中的應(yīng)用價值

1.青島阜外心血管病醫(yī)院彩超室(山東 青島 266034)

2.黑龍江省牡丹江市第一人民醫(yī)院影像科 (黑龍江 牡丹江 157011)

3.黑龍江省牡丹江市第一人民醫(yī)院超聲科 (黑龍江 牡丹江 157011)

彭麗君1柳峻峰2李 巍3鄭慧娟1王 偉1

目的探討計算機(jī)斷層攝片術(shù)(Computed Tomography，CT)與超聲造影(Contrast-enhanced Ultrasound，CEUS)定量分析在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移早期療效評估中的應(yīng)用價值。方法將我院2013年2月至2015年10月收治的45例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者按照化療效果分為有效組19例和無效組26例，比較2組患者超聲檢查、CEUS定量分析及CT增強(qiáng)檢查結(jié)果。結(jié)果有效組化療后CT增強(qiáng)圖像和CEUS圖像均顯示腫瘤數(shù)目明顯減少或體積明顯縮??；無效組化療后CT增強(qiáng)圖像和CEUS圖像顯示穩(wěn)定(stable disease，SD)者腫瘤數(shù)目和體積無明顯變化，而進(jìn)展(progression disease，PD)者腫瘤數(shù)目明顯增多或體積明顯增大。有效組T1時刻上升時間(rise time，RT)明顯高于無效組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；2組患者其余時刻RT、平均渡越時間(mean transit time，mTT)、峰值強(qiáng)度(peak enhancement，PE)、流入相曲線下面積(wash-in area under curve，WiAUC)、流入相比率(wash-in rate，WiR)和流入相灌注指數(shù)(wash-in perfusion index，WiPI)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論CEUS定量分析實時動態(tài)性好，CEUS圖像和時間-強(qiáng)度曲線中的RT值可用于評估結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的早期療效。

結(jié)直腸癌；肝轉(zhuǎn)移；計算機(jī)斷層攝片術(shù)；超聲造影

結(jié)直腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于胃癌和食道癌，危害性較大[1]。結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移是結(jié)直腸癌臨床治療的難點(diǎn)，目前臨床治療方案主要包括化療以及分子靶向治療，大大延長了患者的生存時間[2]。但需要注意的是，治療期間因不良反應(yīng)較多，及時掌握患者的病情和治療情況對調(diào)整治療方案，減輕患者痛苦有重要意義。目前，臨床上常用的評估結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移早期療效的方法較多，其中計算機(jī)斷層攝片術(shù)(Computed Tomography，CT)和磁共振成像(Magnetic Resonance Imagine，MRI)因?qū)崟r動態(tài)性較差，放射性較強(qiáng)，效果不能令人滿意[3]。而超聲造影(Contrast-enhanced Ultrasound，CEUS)定量分析的出現(xiàn)很好的解決了上述問題，能夠為臨床醫(yī)師提供較為準(zhǔn)確的肝臟組織微灌注學(xué)信息[4]。本研究即對CEUS定量分析較CT檢查在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移早期療效評估中的優(yōu)勢進(jìn)行比較分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2013年2月至2015年10月收治的45例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)常規(guī)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移；超聲和CT檢查均可見可測量的肝臟病灶；預(yù)計生存時間＞3個月；接受標(biāo)準(zhǔn)FOLFOX化療方案治療；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：入選時已存在其他重要臟器功能障礙者；合并其他惡性腫瘤者；有嚴(yán)重血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病者；有精神疾病或交流溝通障礙者。其中男性26例，女性19例，年齡為35～68歲，平均年齡為(49.22±6.81)歲，腫瘤直徑1.5～10.6cm，平均(4.08±0.52) cm，腫瘤分期Ⅳ期。

1.2 方法

1.2.1 化療方案：FOLFOX方案：奧沙利鉑85mg/m2，靜脈滴注2h，d1；亞葉酸鈣200mg/m2，靜脈滴注2h，d1-d2；5-氟尿嘧啶400mg/m2，靜脈注射，d1，同時給予5-氟尿嘧啶2400mg/m2，持續(xù)靜脈滴注46h，每14d重復(fù)1次為1周期，連續(xù)治療4個周期。

1.2.2 超聲檢查：分別于化療前1d(T0)、化療后3d(T1)、化療后7d(T2)、化療后14d(T3)、化療后28d(T4)、化療后56d(T5)安排患者進(jìn)行肝臟普通超聲和CEUS檢查。普通超聲檢查中測量肝臟腫瘤病灶長、寬、高，計算腫瘤體積(V=長×寬×高×π/6)；CEUS檢查中保持患者呼吸平穩(wěn)，超聲醫(yī)師探頭不能移動，記錄肝臟病灶動脈期、門脈期以及延遲期增強(qiáng)表現(xiàn)動態(tài)圖像共3min。

1.2.3 CEUS定量分析：將獲取的CEUS動態(tài)圖像傳輸至CEUS定量分析軟件系統(tǒng)中，可得到腫瘤病灶時間-強(qiáng)度曲線，利用該曲線對腫瘤病灶血流動力學(xué)進(jìn)行定量分析，得到上升時間(rise time，RT)、平均渡越時間(mean transit time，mTT)、峰值強(qiáng)度(peak enhancement，PE)、流入相曲線下面積(wash-in area under curve，WiAUC)、流入相比率(wash-in rate，WiR)和流入相灌注指數(shù)(wash-in perfusion index，WiPI)6項參數(shù)[5]的值。注意選取深度在4.0～6.0cm。

1.2.4 CT檢查：分別于化療前、化療后28d及56d安排患者進(jìn)行常規(guī)增強(qiáng)CT掃描檢查。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)療效評價參照RECIST發(fā)布的實體瘤目標(biāo)灶療效標(biāo)準(zhǔn)[6]：完全緩解(complete remission，CR)：全部病灶消失，維持4周；部分緩解(partial remission，PR)：病灶體積縮小≥30%，維持4周；穩(wěn)定(stable disease，SD)：非PR或PD；進(jìn)展(progression disease，PD)：病灶體積增大20%以上或出現(xiàn)新病灶；CR和PR視為治療有效，SD和PD視為治療無效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析2組數(shù)據(jù)資料均應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計和分析，數(shù)值采用(±s)表示，計數(shù)資料采用率(%)表示，分別用t和χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義用P＜0.05表示。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果45例患者化療4個周期后CR 3例(5.56%)、PR 16例(29.63%)、SD 11例(20.37%)、PD 15例(27.78%)。按照化療效果可劃分為有效組19例和無效組26例。

2.2 CT檢查結(jié)果有效組化療后CT增強(qiáng)圖像顯示腫瘤數(shù)目明顯減少或體積明顯縮小(圖1、2)；無效組化療后CT增強(qiáng)圖像顯示SD者腫瘤數(shù)目和體積無明顯變化(圖3、4)，而PD者腫瘤數(shù)目明顯增多或體積明顯增大。

2.3 CEUS結(jié)果有效組化療后 CEUS圖像顯示腫瘤數(shù)目明顯減少或體積明顯縮小(圖5、6)；無效組化療后CEUS圖像顯示SD者腫瘤數(shù)目和體積無明顯變化，而PD者腫瘤數(shù)目明顯增多或體積明顯增大(圖7、8)。

2.4 CEUS定量分析有效組T1時刻RT值明顯高于無效組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；2組患者其余時刻RT、mTT、PE、WiAUC、WiR、WiPI值對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 2組患者化療后CEUS時間-強(qiáng)度曲線參數(shù)對比(±s)

表1 2組患者化療后CEUS時間-強(qiáng)度曲線參數(shù)對比(±s)

注：與無效組對比，*P＜0.05

分組 時間 RT mTT PE WiAUC WiR WiPI有效組(n=19) T0 6.81±1.74 89.59±12.66 74.33±11.26 622.11±75.13 65.40±13.62 64.33±17.18 T1 37.50±6.45* 35.02±7.08 -251.25±23.15 -94.00±15.15 26.02±6.03 -31.14±9.27 T2 51.23±8.97 42.15±6.92 -183.71±17.66 -54.33±8.22 -57.99±8.89 -49.15±8.36 T3 43.35±9.06 55.13±6.22 -156.45±15.15 -72.70±7.97 38.15±8.71 -28.35±7.01 T4 48.54±8.85 38.18±7.01 -243.32±19.47 -65.53±6.83 -43.84±8.06 -38.81±6.29 T5 42.59±8.33 47.60±8.05 -179.59±15.33 -78.91±6.88 37.49±7.22 -27.81±6.22無效組(n=26) T0 8.42±2.12 113.55±22.19 87.89±17.22 435.16±64.10 43.30±13.17 42.27±18.35 T1 22.34±6.06 42.34±6.33 551.38±50.06 850.97±55.16 -39.73±7.79 79.59±6.93 T2 37.68±6.85 53.83±6.58 -819.79±45.17 -915.26±35.44 -71.52±9.03 -60.98±6.85 T3 24.14±7.14 32.29±6.36 669.48±49.68 760.10±33.17 -48.54±8.15 53.39±6.74 T4 51.52±9.22 47.51±6.17 -718.57±44.15 -545.73±38.29 -56.69±8.33 -64.55±8.01 T5 36.41±9.45 51.45±7.89 -643.60±52.03 632.71±42.60 -56.85±8.06 72.54±7.49

3 討 論

結(jié)直腸癌化療期間患者可出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，掌握患者病情和早期化療效果能夠為調(diào)整化療方案，減輕患者不良反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)壓力提供重要依據(jù)[7]。目前，CT、MRI、CEUS等影像學(xué)手段是評估結(jié)直腸癌早期療效的常用手段。其中CT、MRI因放射性和檢查費(fèi)用不支持頻繁檢測，同時也不能實現(xiàn)實時動態(tài)觀察血流灌注，在結(jié)直腸癌化療早期療效評估中缺陷較為明顯[8-9]。臨床實踐表明，一般在患者化療28d至42d進(jìn)行CT或MRI能夠較好的評估化療效果，不能夠在早期對腫瘤對化療方案的反應(yīng)進(jìn)行判斷，不利于化療方案的選擇和調(diào)整[10]。

而CEUS很好的解決了上述問題，臨床應(yīng)用中能夠很好的觀察腫瘤的動態(tài)情況，對化療早期療效評估的準(zhǔn)確性較高[11]。Serafin 等[12]的研究證實，CEUS評估原發(fā)性肝癌患者化療效果，最早可以在治療開始后3d，且能夠?qū)崟r提供肝腫瘤及其背景肝臟組織微灌注學(xué)信息，重復(fù)性較好。本研究中主要采用CEUS和CEUS定量分析對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者早期化療效果進(jìn)行評估，最早評估時間為化療后3d，其余時間點(diǎn)分別為化療后7d、14d、28d和56d，與CT檢查的化療后28d和56d相比，評估時間更早、頻率更高。

本研究中按照化療4個周期后的治療效果將45例患者分為有效組和無效組進(jìn)一步觀察其CT和CEUS圖像，結(jié)果顯示，療程結(jié)束后CT增強(qiáng)圖像和CEUS圖像在顯示化療效果上具有一致性：有效組患者腫瘤數(shù)目明顯減少或體積明顯縮??；無效組腫瘤數(shù)目和體積無明顯變化或腫瘤數(shù)目明顯增多或體積明顯增大。提示CT與CEUS在評估化療療效方面效果均良好。進(jìn)一步對2組進(jìn)行CEUS定量分析發(fā)現(xiàn)，T1時刻有效組上升時間(rise time，RT)明顯高于無效組。分析原因主要為：化療開始后，腫瘤血管受到明顯抑制和破壞或發(fā)生腫瘤內(nèi)小動脈血管內(nèi)膜炎和血管周圍炎，導(dǎo)致腫瘤血管數(shù)量下降，血流量受到明顯抑制，血流速度也下降，最終導(dǎo)致時間強(qiáng)度曲線的峰值強(qiáng)度由10%升至90%所需時間延長，即RT延長[13-14]。另外，從理論上看，化療開始后腫瘤血管數(shù)量下降也會導(dǎo)致腫瘤血流灌注量下降，造影劑灌注也會受到明顯影響，應(yīng)該出現(xiàn)PE和WiAUC下降的情況[15]，而本研究中T1時刻mTT、PE、WiAUC、WiR、WiPI值對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；2組患者其余時刻RT、mTT、PE、WiAUC、WiR、WiPI值對比，差異也無統(tǒng)計學(xué)意義，與理論分析結(jié)果不符，可能與本研究納入樣本量較少有關(guān)，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量深入分析。

總之，CEUS定量分析實時動態(tài)性好，CEUS圖像和時間-強(qiáng)度曲線中的RT值可用于評估結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的早期療效。

圖1 化療前肝右葉可見明顯單發(fā)結(jié)節(jié)。圖2 化療后肝右葉單發(fā)結(jié)節(jié)體積縮小40%以上。圖3 化療前肝右葉可見3枚以上直徑＞1cm結(jié)節(jié)。圖4 化療后肝右葉仍可見3枚以上直徑＞1cm結(jié)節(jié)。圖5 化療前可見明顯多發(fā)結(jié)節(jié)影(2枚)。圖6 化療后多發(fā)結(jié)節(jié)影體積明顯縮小(2枚)。圖7 化療前可見明顯多發(fā)結(jié)節(jié)影(2枚)。圖8 化療后多發(fā)結(jié)節(jié)影體積明顯增大(2枚)。

[1]許劍民,任黎.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和綜合治療指南(V2013)[J].中國實用外科雜志,2013,33(8):635-644.

[2]喬天宇,王錫山.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷治療的進(jìn)展[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2012,19(6):572-575.

[3]許淑桂,陳韻彬.肝臟不典型轉(zhuǎn)移瘤CT及MRI的診斷與鑒別診斷[J].中國CT和MRI雜志,2013,11(3):11-13.

[4]程艷.超聲造影診斷45例肝臟局灶性病變的臨床分析[J].醫(yī)學(xué)綜述, 2015, 21(6):1125-1127,1153.

[5]何穎倩,張會萍,伍瑛,等.肝動靜脈渡越時間對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷及預(yù)測價值[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2013, 13(32):6272-6275.

[6] Xiao J, Tan Y, Li W, et al. Tumor volume reduction rate is superior to RECIST for predicting the pathological response of rectal cancer treated with neoadjuvant chemoradiation:Resultsfrom a prospective study[M]. Oncol Lett, 2015, 9(6):2680-2686.

[7]Wang Y, Yan K, Fan Z, et al. Contrast-Enhanced Ultrasonography of Pancreatic Carcinoma: Correlation with Pathologic Findings[J]. Ultrasound Med Biol, 2016, 7(21)：1169-1171.

[8] 白嬌,張歌,周印,等.CT圖像上結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移灶的分布特點(diǎn)[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2012, 19(11):1238-1242.

[9]李建生,凌國輝,湯日杰,等.多層螺旋CT在肝轉(zhuǎn)移性腫瘤射頻消融治療及療效評估中的價值[J].現(xiàn)代醫(yī)用影像學(xué),2012,21(6):409-412.

[10]梁韜,易旦冰,丁建林,等.低劑量64層螺旋CT雙動脈期多期掃描與超聲造影診斷小肝癌隨機(jī)對照分析[J].中國CT和MRI雜志,2015, 13(7):64-68.

[11]齊文君,廖錦堂,陳露陽,等.超聲造影定量分析評價結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移化療的早期療效[J]. 中國普通外科雜志, 2015, 24(7):1011-1016.

[12]Serafin Z, Bia?ecki M, Bia?ecka A, et al. Contrast-enhanced Ultrasound for Detection of Crohn's Disease Activity: Systematic Review and Metaanalysis[J]. J Crohns Colitis, 2015, 10(27):116-119.

[13]周建華,鄭瑋,操隆輝,等.超聲造影定量分析組織血流灌注參數(shù)評價腫瘤化療療效[J].中華醫(yī)學(xué)超聲雜志(電子版),2010,7(9):1430-1436.

[14]Medellin-Kowalewski A, Wilkens R, Wilson A, et al. Quantitative Contrast-Enhanced Ultrasound Parameters in Crohn Disease: Their Role in Disease Activity Determination With Ultrasound[J]. AJR Am J Roentgenol, 2016, 206(1):64-73.

[15]Vitali F, Pfeifer L, Janson C, et al. Quantitative perfusion analysis in pancreatic contrast enhanced ultrasound (DCEUS): a promising tool for the differentiation between autoimmune pancreatitis and pancreatic cancer[J]. Z Gastroenterol,2015, 53(10):1175-1181.

(本文編輯:言偉強(qiáng))

Values of Early Curative Effect Evaluation for the Patients with Hepatic Matastasis of Colorectal Cancer by CT and Contrast-Enhanced Ultrasound Quantitative Analysis

PENG Li-jun, LIU Jun-feng, LI Wei,et al., Qingdao Fuwai Cardiovascular Hospital Room Colour to Exceed Qingdao 266034

ObjectiveTo explore the values of early curative effect evaluation for the patients with hepatic matastasis of colorectal cancer by CT and Contrast-enhanced Ultrasound quantitative analysis.Methods45 cases of patients with hepatic matastasis of colorectal cancer were divided into effective group(19 cases) and ineffiecacy group(26 cases), the ultrasound, CEUS quantitative analysis, enhancement CT were compared.ResultsThe CT enhanced imaging and CEUS imaging for the effective group showed that tumor number decreased significantly or significantly smaller. The CT enhanced imaging and CEUS imaging for the ineffiecacy group showed that stable disease number of tumor, volume no change, the PD showed that number of tumor bigger or volume are increased. The rise time T1 for the effective group were higher than ineffiecacy group(P ＜0.05). There had no significant difference on the RT, mTT, PE, WiAUC, WiR, WiPI(P＞0.05).ConclusionIt has good realtime and dynamic for Contrast-enhanced Ultrasound quantitative analysis, the RT values of CEUS can evaluation for the patients with hepatic matastasis of colorectal cancer.

Colorectal Carcinoma; Liver Metastasis; Computed Tomography; Contrastenhanced Ultrasound

R735.3+7

A

10.3969/j.issn.1672-5131.2016.06.023

彭麗君

2016-05-05