馬 敏 劉德山 梁爾順 李曉東 成 偉 隗希花

(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院中醫(yī)科，山東 濟(jì)南 250012)

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·經(jīng)驗(yàn)交流·

扶正消瘕方聯(lián)合化療治療晚期胃癌的臨床療效

馬 敏1劉德山 梁爾順 李曉東1成 偉 隗?；?

(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院中醫(yī)科，山東 濟(jì)南 250012)

胃癌；扶正消瘕方；生活質(zhì)量；完全緩解；神經(jīng)緩解；毒副作用

積極采用中醫(yī)藥防治晚期胃癌成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)〔1〕。本文根據(jù)晚期胃癌的病理特點(diǎn)、發(fā)生機(jī)制以及中醫(yī)對(duì)其病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)并結(jié)合臨床防治該病癥的經(jīng)驗(yàn)，提出了“正氣虧虛，痰凝毒聚”的病機(jī)假說(shuō)，確立了益氣通絡(luò)止痛、軟堅(jiān)散結(jié)消瘕之治則，篩選出黃芪、土鱉蟲(chóng)、徐長(zhǎng)卿三味中藥，組成扶正消瘕方，防治晚期胃癌，具有改善癥狀、調(diào)節(jié)免疫、延長(zhǎng)生存期，與放化療同用還有減毒增效的作用。本文觀察扶正消瘕方聯(lián)合化療治療晚期胃癌的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 44例晚期胃癌患者均來(lái)自于濟(jì)南市第三人民醫(yī)院2012年1月至2014年1月收治的住院病人，均經(jīng)病理組織診斷確診，住院前1個(gè)月內(nèi)均未接受過(guò)化療。其中，男26例，女18例；平均年齡(56.5±11.9)歲，病程(4.5±1.2)個(gè)月。44例患者隨機(jī)分為治療組(扶正消瘕方聯(lián)合化療)和對(duì)照組(單純化療)，治療組22例，年齡52～78(平均58)歲；高、中分化腺癌4例，低分化腺癌14例，黏液腺癌合并印戒細(xì)胞癌4例。對(duì)照組22例，年齡45～76(平均55)歲；高、中分化腺癌7例，低分化腺癌12例，黏液腺癌合并印戒細(xì)胞癌3例。

1.2 腫瘤分期 均屬于腫瘤TNM分期Ⅲ～Ⅳ期。均為初治患者，KPS評(píng)分均≥80分，均有可測(cè)量病灶，化療前無(wú)禁忌證。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用奧沙利鉑和替吉奧(均為齊魯制藥廠生產(chǎn))聯(lián)合化療方案，替吉奧80 mg·m-2·d-1,分早晚兩次口服,連續(xù)14 d；奧沙利鉑注射劑130 mg/m2，維持3 h，第1天靜脈滴注，21 d為1個(gè)療程。3 w為1個(gè)療程，2個(gè)療程后觀察療效及毒副反應(yīng)。治療組在上述方案化療的同時(shí)配合使用扶正消瘕方(黃芪30 g、土鱉蟲(chóng)20 g、徐長(zhǎng)卿24 g,華潤(rùn)三九醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的中藥配方顆粒)沖服，每日1劑，21 d為1個(gè)療程，連續(xù)使用2個(gè)療程。兩組化療期間均應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂40 mg，1次/d預(yù)防奧沙利鉑的神經(jīng)毒性，托烷司瓊5 mg，1次/d預(yù)防嘔吐。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按WHO實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行近期療效評(píng)定：分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無(wú)變化(SD)、進(jìn)展(PD)，總有效率(RR)為(CR+PR)/總例數(shù)×100%。生存期為治療開(kāi)始至死亡或失訪時(shí)間。

1.5 生活質(zhì)量評(píng)分 按照KPS標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分評(píng)價(jià)病人生活質(zhì)量，治療后：KPS增加≥10分者為改善，減少≥10分者為惡化，KPS增加或減少<10分者為穩(wěn)定。

1.6 毒副作用發(fā)生率 觀察治療前后白細(xì)胞下降、血小板下降和胃腸道反應(yīng)等情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組總有效率比較 治療后，治療組總有效率(72.7%，CR 3例，PR 13例，SD 4例，PD 2例)明顯高于對(duì)照組(54.5%，CR 1例，PR 1例，SD 4例，PD 4例，P<0.05)。

2.2 兩組生活質(zhì)量、臨床癥狀改善比較 兩組生活質(zhì)量均明顯改善，治療組改善12例，穩(wěn)定6例，惡化4例，改善率54.5%，明顯高于對(duì)照組(22.7%，改善5例，穩(wěn)定9例，惡化8例，P<0.05)。

2.3 毒副作用發(fā)生率比較 治療組治療后白細(xì)胞下降(45例)、血小板下降(2例)和胃腸道反應(yīng)(3例)的發(fā)生率均較對(duì)照組明顯降低(11例、5例、7例，P<0.05)。

3 討 論

扶正消瘕方由黃芪、徐長(zhǎng)卿和土鱉蟲(chóng)三味草藥組成。其中黃芪性味甘微溫，補(bǔ)氣升陽(yáng)，益氣固表，乃上中下內(nèi)外虛之圣藥，為方中君藥。黃芪含有黃芪多糖和黃芪皂甙等多種活性成分，其中黃芪多糖是黃芪中量最多，免疫活性最強(qiáng)的一類物質(zhì)，它不僅能作用于多種免疫活性細(xì)胞，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用〔2〕，而且能顯著抑制胃癌細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡、阻滯細(xì)胞周期于G0/G1期并抑制細(xì)胞遷移〔3～5〕。另外，黃芪皂甙在體外對(duì)人胃癌MKN-74細(xì)胞也有顯著的抑制細(xì)胞增殖與侵襲作用，且呈現(xiàn)劑量和時(shí)間依賴性〔6〕。臨床研究發(fā)現(xiàn)黃芪注射液或黃芪多糖聯(lián)合化療均可提高胃癌患者的療效,改善患者的生活質(zhì)量，降低化療藥物的毒副作用〔7,8〕，與本研究扶正消瘕方的療效一致。

扶正消瘕方中徐長(zhǎng)卿，性味辛苦溫，善祛風(fēng)濕、通絡(luò)止痛止癢、解毒消腫?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明〔9〕，徐長(zhǎng)卿的主要成分丹皮酚不僅具有鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、抗菌消炎、解毒等作用，還具有抗腫瘤作用，對(duì)食道癌、乳腺癌、肝癌、胃癌和大腸癌等多種腫瘤細(xì)胞具有抑制其增殖和誘導(dǎo)其凋亡的作用〔10～14〕。Li等〔13〕研究發(fā)現(xiàn)，丹皮酚無(wú)論在體內(nèi)還是體外，均對(duì)人胃癌細(xì)胞株SGC-7901和小鼠前胃癌細(xì)胞株MFC有顯著的增殖抑制作用，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡于細(xì)胞期G0/G1期的G1期，且呈劑量依賴關(guān)系。鑒于丹皮酚的鎮(zhèn)痛作用，對(duì)于晚期胃癌患者的疼痛也有一定的緩解作用，既能緩解疼痛癥狀，改善生活質(zhì)量，也能發(fā)揮抗腫瘤作用。

扶正消瘕方中土鱉蟲(chóng)，性寒味咸，有毒，歸肝經(jīng)。具有逐瘀、破血、通絡(luò)、消癥破堅(jiān)，療傷定痛等功效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》載土鱉蟲(chóng)主“血積癥瘕，破堅(jiān)、下血閉”；《藥性論》載土鱉蟲(chóng)主“破留血積聚”。現(xiàn)代研究表明〔15〕，土鱉蟲(chóng)具有溶栓、抗凝、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗突變、耐缺氧等藥理作用。鄒璽等〔16〕研究顯示，土鱉蟲(chóng)醇提取物在人胃低分化腺癌BGC-823細(xì)胞增殖中起到明顯抑制作用，藥物作用48h時(shí)達(dá)最高抑制率，有較好的劑量依賴關(guān)系。鄭昱等〔17〕研究發(fā)現(xiàn)，土元乳液對(duì)胃癌化療藥羥基喜樹(shù)堿、氟尿嘧啶、奧沙利鉑、多西紫杉醇均有體外增效作用，其中對(duì)羥基喜樹(shù)堿、奧沙利鉑體外增效作用明顯高于氟尿嘧啶組和多西紫杉醇組。綜上，扶正消瘕方聯(lián)合化療治療晚期胃癌取得較好療效是有現(xiàn)代藥理學(xué)依據(jù)的，其作用機(jī)制尚待今后進(jìn)一步研究明確。

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〔2015-04-22修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(No.2013-27)；濟(jì)南市衛(wèi)生局資助項(xiàng)目(〔2013〕10號(hào)2013-267)；山東大學(xué)基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)資助項(xiàng)目(No.2014QLKY07)

劉德山(1966-)，男，醫(yī)學(xué)博士，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合腫瘤防治研究。

馬 敏(1971-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事腫瘤的中西醫(yī)結(jié)合防治研究。

R735.2；R289.5

A

1005-9202(2016)22-5719-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.105

1 濟(jì)南市第三人民醫(yī)院腫瘤科