張　雪　董艷紅　楊雨婷　謝曉芳　彭　成

成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院/中藥資源系統(tǒng)研究與開發(fā)利用省部共建國家重點實驗室培育基地， 四川　成都　610075

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參附注射液治療心力衰竭的研究進(jìn)展

張雪董艷紅楊雨婷謝曉芳*彭成

成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院/中藥資源系統(tǒng)研究與開發(fā)利用省部共建國家重點實驗室培育基地， 四川成都610075

【摘要】參附注射液由人參、附子提取而制成，是臨床上常用的中藥制劑，目前用于治療心力衰竭的研究報道較多，本文對近年來參附注射液治療心力衰竭患者的藥理作用和臨床應(yīng)用的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，以期為該藥的臨床應(yīng)用等提供參考。

【關(guān)鍵詞】參附注射液；心力衰竭；藥理作用；臨床應(yīng)用；研究進(jìn)展

心力衰竭(heart failure)又稱泵衰竭(pump failure)，是指由于心臟收縮和舒張功能障礙，使心排出量絕對或相對減少，不能滿足機(jī)體代謝需要的一種病理過程或臨床綜合征[1]。由于心室收縮功能下降射血功能受損，心排血量不能滿足機(jī)體代謝的需要，器官、組織血液灌注不足，同時出現(xiàn)肺循環(huán)和(或)體循環(huán)淤血，臨床表現(xiàn)主要是呼吸困難，無力而致體力活動受限和水腫。心力衰竭屬于中醫(yī)“驚悸”、“怔忡”、“胸痹”、“喘證”、“水腫”、“厥證”等范疇，其病理機(jī)制為本虛標(biāo)實，虛實夾雜[2]。

參附注射液(雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn))是目前臨床上廣泛用于治療心力衰竭的中藥注射液。參附注射液由人參、附子提取物制成，為淡黃色澄明液體，具有益氣固脫、回陽救逆的功效[3]。人參味甘、苦，微溫，歸脾、肺經(jīng)，具有大補(bǔ)元氣補(bǔ)脾益肺、生津止渴之功效[4]。附子辛熱，有毒，歸心、脾、腎經(jīng)，有回陽救遞、補(bǔ)火助陽、散寒止痛之功效[5]?！夺t(yī)宗金鑒· 刪補(bǔ)名醫(yī)方論》 云“兩藥相須，用之得當(dāng)，則能瞬間化氣于烏有之鄉(xiāng)，頃刻升陽于命門之內(nèi)，方之最神捷者”，主要用于陽氣暴脫的厥脫癥 ( 感染性、失血性、失液性休克等 ) ；也可用于陽虛 (氣虛) 所致的驚悸、怔忡、喘咳、胃痛 、泄瀉、痹癥等[6]。

1治療心力衰竭的藥理作用

參附注射液是由人參和附子的提取物制成的復(fù)方中藥制劑。人參是藥食同源的一種常用中藥，主要功效成分為人參皂苷?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，人參皂苷可以提供能量基質(zhì)，增加底物水平磷酸化，促進(jìn)三磷酸腺苷酶合成，保護(hù)肌細(xì)胞線粒體Ca2+泵活性減少、線粒體膜磷脂降解，保護(hù)膜系統(tǒng)完整，具有細(xì)胞內(nèi)Ca2+拮抗劑樣作用[7]。附子屬于烏頭屬類植物，主要含有二萜生物堿等成分。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實附子具有多種藥理作用，如強(qiáng)心、升壓、抗休克、抗血栓形成、抗缺氧、抗心肌缺血、抗緩慢性心律失常以及鎮(zhèn)痛、抗炎、抗?jié)?、抗腹瀉和糖皮質(zhì)激素樣作用[8]。中藥附子中的去甲烏藥堿是一種β受體激動劑，作用與異丙基腎上腺素相似，這在治療呼吸系統(tǒng)疾病方面有藥理學(xué)依據(jù)。在治療心力衰竭方面參附注射液可明顯擴(kuò)張冠狀動脈，增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量，提高心臟泵血功能[9]。臨床研究證明參附注射液對于治療心力衰竭具有良好療效。現(xiàn)代藥理研究證實，參附注射液中所含的去甲烏頭堿是β受體激動劑，能明顯加大心肌細(xì)胞搏動頻率和幅度，增加心肌收縮力，增加心輸出量，升高血壓；所含人參皂苷可強(qiáng)心、擴(kuò)張冠狀動脈及周圍血管，減輕心臟前后負(fù)荷，同時能改善缺血心肌的合成代謝，減少心肌對氧和化學(xué)能量的消耗，使缺血的心肌在耗氧最低的情況下起作用[10]。

2治療心力衰竭的臨床應(yīng)用

隨著人們對參附注射液的的研究不斷深入，參附注射液已廣泛應(yīng)用于臨床，其范圍也在不斷擴(kuò)展，并顯現(xiàn)出卓越成效。其中泰勇[11]報道在39例白細(xì)胞減少癥中采用參附注射液治療，總效率可達(dá)到87%，參附注射液改善了造血微循環(huán)作用，促進(jìn)骨髓干細(xì)胞分化增殖，改善貧血，增進(jìn)免疫作用。張麗麗等[12]用參附注射液治療老年休克患者，發(fā)現(xiàn)治療后收縮壓、舒張壓、血氣分析pH值與氧分壓均較治療前升高，心率、二氧化碳分壓、腦鈉肽均較治療前下降，參附注射液治療老年性休克患者的臨床療效肯定。高振英等[13]在治療老年消化道穿孔術(shù)中應(yīng)用中用參附注射液稀釋于氯化鈉 0.9%250ml中靜脈滴注患者，發(fā)現(xiàn)能夠有效減少患者心律失常的發(fā)生，減輕患者消化道不良反應(yīng)，促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)，治療總有效率為94.87%。沈鍔[14]用參附注射液聯(lián)合常規(guī)治療神經(jīng)源性肺水腫(NPE) 患者發(fā)現(xiàn)參附組機(jī)械通氣率、多臟器功能障礙綜合征( MODS) 率死亡率降低；可有效減少神經(jīng)源性肺水腫(NPE) 患者肺水，改善其氧合功能，增加心排量。

2.1治療急性心力衰竭急性心力衰竭(acute heart failure，AHF)是指由于心臟結(jié)構(gòu)或功能的異常，引起心排量的急劇降低，導(dǎo)致組織器官低灌注和急性淤血的一組臨床綜合征[15]。其發(fā)病急驟，發(fā)展迅速，心排血量驟然下降，機(jī)體來不及代償。見于急性大面積心肌梗死、嚴(yán)重心肌炎、慢性心力衰竭急性發(fā)作等。臨床上可發(fā)生心源性休克、急性肺水腫、昏迷等。參附注射液聯(lián)合西藥治療急性心力衰竭具有好的療效。趙鳳林等[16]參照《2010年中國急性心力衰竭診斷和治療指南》[17]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將確診為急性心力衰竭的100例患者分為治療組和對照組，治療組治療給予參附注射液聯(lián)合硝酸甘油；對照組給予葡萄糖，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組總有效率為96%，明顯優(yōu)于對照組的80%；治療組治療后N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)濃度明顯降低，且明顯低于對照組。嚴(yán)凱云等[18]用參附注射液治療急性左心衰竭36例，結(jié)果顯示參附注射液在改善急性左心衰竭的預(yù)后和降低死亡率單方面效果良好。臨床發(fā)現(xiàn)參附觀察組急性左心衰患者則在常規(guī)救治的基礎(chǔ)上加用參附注射液60ml，每日1次靜脈滴注，參附治療組患者血漿腦鈉肽 ( BNP) 含量下降及心臟射血分?jǐn)?shù) (EF)值增加，顯著改善患者的臨床表現(xiàn)，改善心功能及其預(yù)后[19]。張小俊[20]采用生脈注射液和參附注射液聯(lián)合治療左心衰竭合并低血壓也取得很好的成效。由此可見參附注射液在治療急性心力衰竭方面已有顯著功效。

2.2治療慢性心力衰竭慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是由各類心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的一種臨床綜合征[21]。往往由各種疾病引起心肌收縮力減弱，從而使心臟的血液輸出量減少，不足以滿足機(jī)體的需要，并由此產(chǎn)生一系列癥狀和體征，以心功能不全、神經(jīng)內(nèi)分泌激活和外周血流分布異常為特征的復(fù)雜綜合癥[22]。慢性心力衰竭是大多數(shù)心血管疾病患者的最終歸宿，也是最主要的死亡原因，其五年生存率和惡性腫瘤相近[23]。近年來治療慢性心力衰竭的藥物層出不窮，主要都是在強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等對癥治療的基礎(chǔ)上加用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、螺內(nèi)酯等藥物阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)作為治療的新方法，臨床病死率明顯下降[24]，但對于一些重癥患者，效果仍然不是很滿意。而目前大量的臨床實驗證明參附注射液治療各種慢性心力衰竭具有好的療效。

2.2.1實驗性慢性心力衰竭黃瓊等[25]采用腹主動脈縮窄法制作心衰大鼠模型，觀察不同劑量的參附注射液及依那普利對慢性心力衰竭的作用，結(jié)果顯示參附高劑量組左室內(nèi)收縮壓(LVSP)水平顯著增高，心肌組織中血管緊張素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、內(nèi)皮素(ET)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的含量顯著降低，說明參附注射液能顯著改善實驗性心力衰竭大鼠血流動力學(xué)狀態(tài)，增強(qiáng)左室的射血功能，降低心衰大鼠心肌組織中的Ang-Ⅱ、ET、TNF-α的含量，其作用優(yōu)于依那普利。

2.2.2慢性心力衰竭參附注射液治療慢性心力衰竭的臨床研究很多，經(jīng)過大量的臨床研究證明參附注射液單用或者聯(lián)合其他一起藥物治療都具有好的療效。何月芹等[26]應(yīng)用洋地黃制劑的基礎(chǔ)上加用福辛普利(蒙諾)與參附注射液治療慢性充血性心衰，治療后心率、左心室收縮末期內(nèi)徑均低于對照組，左心室舒張末期內(nèi)徑大于對照組，左室射血分?jǐn)?shù)大于治療前，心功能改善情況明顯好于單用蒙諾，且治療過程沒有出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。馬利平等[27]用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合參附注射液治療觀察組48例心力衰竭患者，治療后腦鈉肽、高敏 C-反應(yīng)蛋白均低于對照組，治療總有效率及心功能改善情況均優(yōu)于對照組。參附注射液對于冠心病心力衰竭患者也有好的療效，參附注射液能顯著提高冠心病心力衰竭患者的左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及E/A比值，改善心功能，降低血漿BNP水平[28]，聯(lián)合西藥治療比單用兩藥效果顯著。參附注射液有助于改善慢性心衰急性發(fā)作患者血流動力學(xué)狀況，參附治療組在治療48h后，中心靜脈壓(CVP)、平均肺動脈壓(mPAP)、肺動脈楔壓(PCWP)均明顯降低，同時心臟指數(shù)(CI)及心排血量(CO)均明顯升高；腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、CRP均較對照組明顯降低并減少炎性因子的釋放，為進(jìn)一步的改善預(yù)后治療贏得時間[29]。

3小結(jié)

參附注射液源于《世醫(yī)得效方》的參附湯，利用現(xiàn)代高科技從紅參、黑附片中提取制成的中藥復(fù)方制劑，在心血管系統(tǒng)方面應(yīng)用廣泛。根據(jù)大量的臨床研究文獻(xiàn)，筆者發(fā)現(xiàn)在治療心力衰竭方面，臨床主要采用的指標(biāo)主要包括臨床綜合療效、中醫(yī)證候療效、心功能(HR、EF、LVEDd、LVEDs、LVEF)、腦鈉肽(BNP)、6分鐘步行試驗(6MWT)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子( TNF-α)、Lee氏心衰積分、LVD-36問卷結(jié)果及不良反應(yīng)或不良事件[30]，其中采用最多指標(biāo)的是BNP。在療效方面單用參附注射液治療心力衰竭有一定療效，但對于不同原因引起的心力衰竭治療方法不一樣，還需觀察患者的嚴(yán)重度對癥使用，臨床顯示參附注射液聯(lián)合其他中藥制劑或者西藥使用，可彌補(bǔ)單藥的不足，不良反應(yīng)更少，療效顯著。雖然目前臨床上應(yīng)用參附注射液治療心力衰竭患者取得滿意療效的文獻(xiàn)較多，但尚需開展更多的隨機(jī)對照加以驗證；同時還缺乏探究其作用機(jī)制的深入研究，還有待學(xué)者進(jìn)一步努力。

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(收稿日期：2015.09.21)

【中圖分類號】R256.21

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)01-0039-02

作者簡介：張雪，女，中藥藥理學(xué)碩士研究生，研究方向為中藥藥理與毒理研究。通信作者：謝曉芳，博士，助理研究員，研究方向為中藥藥理與毒理研究。E-mail： xxf14544@163.com

基金項目：國家重大新藥創(chuàng)制項目(2013ZX09201018)：中藥大品種參附注射液技術(shù)改造； 四川省科技廳項目(2013JYZ010)：基于RAAS系統(tǒng)探討參附注射液治療心力衰竭的作用機(jī)制研究；四川省科技廳項目(2013SZ0114)：中藥心臟毒性評價方法體系研究。