肖冬玲(綜述) 唐光才(審校)
腦膠質(zhì)瘤磁共振灌注成像的研究進(jìn)展
肖冬玲(綜述) 唐光才(審校)
神經(jīng)膠質(zhì)瘤;腦腫瘤;磁共振成像;灌注成像;綜述
膠質(zhì)瘤是成人最常見(jiàn)的原發(fā)性腦腫瘤,常規(guī)MRI能為膠質(zhì)瘤的診斷和治療提供重要的解剖和功能信息[1]。腫瘤的惡性程度與其微血管結(jié)構(gòu)、腫瘤細(xì)胞增殖密切相關(guān),準(zhǔn)確評(píng)估腫瘤血供及微循環(huán)狀態(tài)對(duì)膠質(zhì)瘤的診斷非常重要。磁共振灌注成像(perfusion imaging,PI)可以對(duì)腫瘤微血管分布及血流灌注情況進(jìn)行定性和定量分析,故能用于診斷膠質(zhì)瘤。本文擬對(duì)PI在膠質(zhì)瘤的診斷和分級(jí)、與其他顱腦占位性病變的鑒別診斷及評(píng)估預(yù)后等方面的研究現(xiàn)狀做一綜述。
1.1 動(dòng)態(tài)磁敏感對(duì)比增強(qiáng)灌注成像(dynamic susceptibility contrast perfusion imaging,DSC-PI)DSC-PI為應(yīng)用最廣的PI方法,主要原理是經(jīng)靜脈團(tuán)注順磁性對(duì)比劑后,位于血管內(nèi)的對(duì)比劑會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)大的、微觀的磁敏感梯度,引起組織T2、T2*弛豫縮短,因而引起組織信號(hào)強(qiáng)度的改變。對(duì)比劑首次通過(guò)組織時(shí)主要存在于血管內(nèi),血管外極少,信號(hào)強(qiáng)度受擴(kuò)散因素影響小,故能反映組織的血流灌注情況。
1.2 動(dòng)態(tài)弛豫對(duì)比增強(qiáng)灌注成像(dynamic contrast enhancement perfusion imaging,DCE-PI)DCE-PI是基于順磁性對(duì)比劑注入血管后,對(duì)比劑會(huì)向周圍組織滲透,引起組織T1時(shí)間縮短,對(duì)比劑通過(guò)后,組織的信號(hào)恢復(fù),反復(fù)掃描可檢測(cè)出對(duì)比劑進(jìn)入、分布及流出組織的情況。
1.3 動(dòng)脈自旋標(biāo)記灌注成像(arterial spin labeling perfusion imaging,ASL-PI)該技術(shù)無(wú)需外源性對(duì)比劑,是以自身血液作為內(nèi)源性示蹤劑的PI方法。水在血液和組織間自由擴(kuò)散,血液經(jīng)動(dòng)脈血管以一定的速度流入毛細(xì)血管床,毛細(xì)血管血液中的水與血管外間隙的組織水進(jìn)行交換;標(biāo)記感興趣區(qū)近端動(dòng)脈血中的質(zhì)子,當(dāng)被標(biāo)記的動(dòng)脈血中的質(zhì)子與組織中的質(zhì)子交換時(shí),將造成組織磁化矢量的改變。ASL-PI不需要外源性對(duì)比劑,是一種完全無(wú)創(chuàng)的檢查,故ASL-PI可用于腎功能不良及需要重復(fù)檢查的患者。但相對(duì)于其他PI技術(shù),ASL信噪比及空間分辨率較低,成像參數(shù)較少。
DSC-PI的主要成像參數(shù)包括腦血容量(cerebral blood volume,CBV)、腦血流量(cerebral blood flow,CBF)、平均通過(guò)時(shí)間(mean transit time,MTT)。CBV指一個(gè)腦體素中的血容量與該體素的質(zhì)量之比。CBF指流過(guò)體素的總血流量與該體素的質(zhì)量之比。MTT為水分子或?qū)Ρ葎┪⒘Mㄟ^(guò)體素脈管系統(tǒng)的平均時(shí)間。為糾正個(gè)體差異所導(dǎo)致的誤差,臨床上一般使用CBV、CBF的相對(duì)值,即病灶側(cè)與對(duì)側(cè)正常腦白質(zhì)區(qū)灌注參數(shù)比值,通常表示為rCBV、rCBF。DCE-PI的主要成像參數(shù)包括容量轉(zhuǎn)移常數(shù)(volume transfer contrast,Ktrans)、血管外細(xì)胞外間隙容積(volume of extra-vascular extracellular space,Ve)、初始濃度曲線下面積(riAUC)等。Ktrans指對(duì)比劑從血管內(nèi)滲漏到血管外細(xì)胞外空間的轉(zhuǎn)運(yùn)系數(shù)。目前ASL-PI獲得的成像參數(shù)較少,僅有CBF及rCBF應(yīng)用于臨床。
術(shù)前對(duì)膠質(zhì)瘤進(jìn)行正確的診斷并分級(jí),對(duì)制訂最佳治療方案有重要作用。常規(guī)MR增強(qiáng)掃描不能對(duì)膠質(zhì)瘤進(jìn)行完全準(zhǔn)確的分級(jí)。腫瘤血管增殖情況是膠質(zhì)瘤分級(jí)的一個(gè)非常重要的標(biāo)準(zhǔn),而PI可以無(wú)創(chuàng)性地評(píng)估腫瘤的血管增殖情況。Cotton等[2]研究表明,如果腫瘤的最大rCBV值比正常腦白質(zhì)高2倍,則高級(jí)別膠質(zhì)瘤(high grade glioma,HGG)可能性大;最大rCBV值比正常腦白質(zhì)低1.5倍,則低級(jí)別膠質(zhì)瘤(low grade glioma,LGG)可能性大;而最大rCBV值為正常腦白質(zhì)的1.5~2.0倍,則認(rèn)為該腫瘤有潛在的侵襲性。Cebeci等[3]對(duì)20例HGG和13例LGG患者行DSC及ASL掃描,得到腫瘤實(shí)性區(qū)域最大rCBV值、rCBF值與rCBFASL值;HGG組和LGG組的平均最大rCBV值、rCBF值與rCBF-ASL值分別為4.15、2.55、4.7,0.89、0.85、0.96。以1.8 為rCBV閾值鑒別HGG與LGG的敏感度和特異度分別為100.0%和84.6%;以1.36為rCBF閾值鑒別HGG與LGG的敏感度和特異度分別為100.0%和76.9%;當(dāng)rCBF-ASL閾值取2.1時(shí),鑒別HGG和LGG的敏感度及特異度分別為100.0%和92.3%。
此外,少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的rCBV值明顯高于同級(jí)別的星形細(xì)胞瘤,Saito等[4]研究發(fā)現(xiàn)星形細(xì)胞瘤的平均最大rCBV值明顯低于少突星形細(xì)胞瘤及少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤(rCBVmax值分別為2.01±0.68、4.60±1.05、6.17±0.87);而且II級(jí)少突星形細(xì)胞瘤及少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的rCBV值均大于III級(jí)星形細(xì)胞瘤,可見(jiàn)僅憑PI對(duì)膠質(zhì)瘤進(jìn)行分級(jí)存在一定的局限性。
【作者單位】 西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院放射科 四川瀘州 646000
近年來(lái),一個(gè)新的成像參數(shù)血管管徑指數(shù)(vessel size index,VSI)開(kāi)始應(yīng)用于膠質(zhì)瘤的分級(jí),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,VSI可以直接描述血管的結(jié)構(gòu),優(yōu)于CBV、CBF等間接反映血管結(jié)構(gòu)的指標(biāo)[5-6]。康厚藝等[6]對(duì)28例(WHO分級(jí)II級(jí)9例,III級(jí)6例,IV級(jí)13例)膠質(zhì)瘤患者行PI,得到VSI值,結(jié)果顯示II、III、IV級(jí)膠質(zhì)瘤的平均VSI值分別為(44.0± 19.1)μm、(112.3±24.0)μm、(138.8±23.2)μm,不同級(jí)別間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。然而PI測(cè)量VSI技術(shù)仍處于初步探索階段,掃描參數(shù)的設(shè)定及計(jì)算方法的選擇尚待完善。
膠質(zhì)瘤患者的生存時(shí)間主要與膠質(zhì)瘤的級(jí)別、患者年齡、臨床特點(diǎn)、臨床治療方案等有關(guān)。Furtner等[7]對(duì)2例LGG 和16例HGG患者的腫瘤灌注與無(wú)進(jìn)展生存期的相關(guān)性進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)低灌注組(其中2例為HGG)的平均無(wú)進(jìn)展生存期明顯高于高灌注組,平均無(wú)進(jìn)展生存期分別為(772.5± 290.9)d、(181.8±129.8)d。Akgoz等[8]對(duì)68例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者腫瘤灌注與生存期進(jìn)行相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)腫瘤基礎(chǔ)rCBV值<2.0時(shí),中位無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期分別為329 d、690 d;當(dāng)基礎(chǔ)rCBV值≥2.0時(shí),中位無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期分別為147 d和422 d。
膠質(zhì)瘤的生物學(xué)行為與腫瘤細(xì)胞的增殖活性密切相關(guān),細(xì)胞增殖核蛋白Ki-67是評(píng)價(jià)人類腫瘤增殖活動(dòng)的一個(gè)可靠指標(biāo)。Alexiou等[9]對(duì)25例膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)腫瘤的rCBV值與Ki-67的表達(dá)有明顯相關(guān)性(r=0.853,P<0.0001)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子可以明顯促進(jìn)血管生成,也是腫瘤發(fā)生、發(fā)展、局部浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的重要調(diào)控因子[10]。韓彤等[11]對(duì)98例經(jīng)病理確診的星形細(xì)胞瘤患者進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)灌注指標(biāo)rCBV瘤內(nèi)、rCBV瘤周與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.301、0.311,P<0.01)。
6.1 與單發(fā)轉(zhuǎn)移瘤的鑒別診斷 無(wú)明確原發(fā)腫瘤時(shí),顱內(nèi)孤立性轉(zhuǎn)移瘤與HGG的表現(xiàn)有很多相似之處,難以鑒別。兩者的新生血管均很豐富,有學(xué)者[12-13]認(rèn)為轉(zhuǎn)移瘤和膠質(zhì)瘤瘤體的rCBV值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而瘤周水腫區(qū)的血流灌注情況卻對(duì)鑒別兩者具有重要價(jià)值。腦轉(zhuǎn)移瘤的瘤周水腫主要是血管源性水腫,瘤周水腫區(qū)內(nèi)沒(méi)有腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn);而HGG呈侵襲性生長(zhǎng),瘤周水腫區(qū)有腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn),并且有部分血管增殖[14]。Lehmann等[14]對(duì)11例單發(fā)轉(zhuǎn)移瘤和13例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤進(jìn)行研究,計(jì)算瘤周1 cm范圍內(nèi)水腫區(qū)的rCBV值,發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移瘤與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤瘤周1 cm范圍內(nèi)水腫區(qū)的灌注情況明顯不同,轉(zhuǎn)移瘤的平均rCBV值為0.77±0.51,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的平均rCBV值為2.07±3.59。丁芳芳等[15]對(duì)48 例HGG與38例腦單發(fā)轉(zhuǎn)移瘤患者行ASL-PI,測(cè)量近瘤周區(qū)(距離腫瘤強(qiáng)化邊緣1 cm處)rCBF值,結(jié)果發(fā)現(xiàn)HGG與腦單發(fā)轉(zhuǎn)移瘤近瘤周區(qū)rCBF中位數(shù)(四分位數(shù)間距)分別為1.101(0.90)、0.720(0.28),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。當(dāng)近瘤周區(qū)rCBF閾值為0.895時(shí),鑒別HGG與腦單發(fā)轉(zhuǎn)移瘤的敏感度與特異度分別為70.8%與84.2%。
6.2 與原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(PCNSL)的鑒別 PCNSL與膠質(zhì)瘤的治療完全不同,PCNSL以放化療為主,而膠質(zhì)瘤以手術(shù)切除為主,對(duì)兩者的鑒別十分重要。PCNSL和HGG均呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng),腫瘤細(xì)胞破壞血-腦屏障,常規(guī)MRI增強(qiáng)掃描均可表現(xiàn)出明顯強(qiáng)化。但是PCNSL為乏血供腫瘤,而HGG卻有明顯的血管增殖[16],這就為PI區(qū)分兩者提供了病理學(xué)基礎(chǔ)。Nakajima等[17]對(duì)11例PCNSL和23例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者行DSC-PI,發(fā)現(xiàn)PCNSL的rCBV值明顯低于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(分別為1.57±0.56、4.99±2.89);當(dāng)以2.09為CBV閾值,鑒別兩者的敏感度和特異度分別為90.9%、91.3%。Yamashita等[18]對(duì)37例HGG及19例PCNSL患者行ASLPI檢查,獲得HGG及PCNSL的rCBF 值分別為2.61±1.61、1.24±0.37,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
6.3 與腦膿腫的鑒別 腦膿腫與膠質(zhì)瘤常規(guī)MRI增強(qiáng)掃描均可表現(xiàn)為環(huán)形強(qiáng)化,這使得兩者的鑒別較困難。膿腫壁主要為膠原纖維,血供不豐富,新生血管很少,因此一般表現(xiàn)為低灌注。Muccio等[19]對(duì)9例腦膿腫及10例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者進(jìn)行研究,得到腦膿腫組的rCBV值為0.72±0.08,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組的rCBV值為4.45±1.50。因此,推測(cè)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的rCBV值明顯高于腦膿腫,可用于鑒別兩者。
膠質(zhì)瘤患者的綜合治療使其生存時(shí)間得到明顯改善,但是放、化療會(huì)導(dǎo)致治療相關(guān)性腦損傷的發(fā)生。治療相關(guān)性腦損傷主要包括假性進(jìn)展及放射性壞死[20],其與腫瘤復(fù)發(fā)在常規(guī)MRI增強(qiáng)掃描上均可表現(xiàn)為異常強(qiáng)化灶,臨床上對(duì)兩者的鑒別十分重要。
假性進(jìn)展一般發(fā)生在治療后2~3個(gè)月,也可以發(fā)生于治療期間, 無(wú)需特殊治療即可以自行緩解或穩(wěn)定[21],其機(jī)制主要為放、化療導(dǎo)致局部腦組織的炎癥反應(yīng)、血管源性水腫及毛細(xì)血管通透性改變[22]。放射性壞死的組織病理學(xué)特征為神經(jīng)纖維脫髓鞘、血管內(nèi)皮細(xì)胞破壞、膠質(zhì)細(xì)胞增生等[23]。盡管治療相關(guān)性腦損傷中也有部分新生血管,但與膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)病灶中微血管的數(shù)量及程度有根本區(qū)別。Shin等[24]對(duì)19例腫瘤復(fù)發(fā)和12例治療相關(guān)性腦損傷患者行DSC-PI和DCE-PI成像研究,結(jié)果顯示腫瘤復(fù)發(fā)組和治療相關(guān)性腦損傷組的rCBV、rKtrans和riAUC值分別為4.40±3.07、3.65±2.71、4.27±3.22和2.08±1.15、1.88±1.09、2.23±1.27。當(dāng)以2.33 為rCBV閾值時(shí),區(qū)分兩者的敏感度和特異度分別為72.2% 和70.0%;當(dāng)以2.1為rKtrans閾值時(shí),區(qū)分兩者的敏感度和特異度分別為61.1%和80.0%;當(dāng)以2.29為riAUC閾值時(shí),區(qū)分兩者的敏感度和特異度分別為66.7%和70.0%。張秀明等[25]對(duì)12例腦膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)和13例腦膠質(zhì)瘤放射性損傷患者行DSC-PI檢查,結(jié)果顯示腦膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)區(qū)與放射性損傷區(qū)的平均rCBV值分別為3.34±0.54、1.18±0.32(P<0.01),最大rCBV值分別為4.00±0.61、1.35±0.35(P<0.01)。
ASL-PI同樣能很好地鑒別放射性壞死和腫瘤復(fù)發(fā),Ozsunar等[26]對(duì)33例膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行研究,其中33例行ASL成像,32例行DSC成像,結(jié)果顯示ASL和DSC區(qū)別腫瘤復(fù)發(fā)與放射性壞死的敏感度分別為88%、86%;當(dāng)以1.3為閾值時(shí),鑒別兩者的敏感度分別為94%、71%。然而,在對(duì)兩者進(jìn)行組織病理學(xué)檢查時(shí),發(fā)現(xiàn)治療相關(guān)性腦損傷組織中會(huì)混雜殘留的腫瘤組織,同樣復(fù)發(fā)腫瘤中也混雜有治療相關(guān)性腦損傷組織,給兩者的鑒別診斷帶來(lái)困難。
綜上所述,膠質(zhì)瘤的惡性程度與腫瘤的微血管結(jié)構(gòu)、腫瘤細(xì)胞增殖性密切相關(guān),PI可以對(duì)微血管分布及血流灌注情況進(jìn)行定性和定量分析,在膠質(zhì)瘤的分級(jí)、生物學(xué)行為的判斷、預(yù)測(cè)患者生存期、與其他顱腦占位病變及在治療后的監(jiān)測(cè)中均有非常重要的價(jià)值。但是PI也有一定的局限性,如DSC是基于血-腦屏障的完整性,臨床上膠質(zhì)瘤患者的血-腦屏障均受到一定的破壞,用快速成像方法可減少對(duì)比劑向組織滲透引起的誤差,但并不能完全糾正。DCE能反映腫瘤血管的特征,然而目前尚無(wú)統(tǒng)一的成像方法,不同的掃描設(shè)備及不同的成像序列均可引起參數(shù)值的變化。ASL信噪比較差,可計(jì)算參數(shù)有限,但是由于不需要對(duì)比劑,目前的研究越來(lái)越多,應(yīng)用前景可觀。
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(本文編輯 張春輝)
R739.41;R730.42
10.3969/j.issn.1005-5185.2016.06.020
唐光才 E-mail: 168345315@qq.com
2015-11-04
2015-12-06
中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志2016年6期