趙慶華趙 豫鞏 偉吳 洋（ 濟(jì)南軍區(qū)聯(lián)勤部藥品儀器檢驗(yàn)所，山東 濟(jì)南 500； 濟(jì)南軍區(qū)7433部隊(duì)門診部，山東 濟(jì)南 500）

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藥物分析技術(shù)的應(yīng)用研究新進(jìn)展

趙慶華1趙 豫2鞏 偉1吳 洋1
（1 濟(jì)南軍區(qū)聯(lián)勤部藥品儀器檢驗(yàn)所，山東 濟(jì)南 250022；2 濟(jì)南軍區(qū)72433部隊(duì)門診部，山東 濟(jì)南 250022）

【摘要】近年來，隨著藥物應(yīng)用越來越廣泛針對藥物臨床分析變得越來越重要，藥物的合理使用將為患者病情治療提供良好的指導(dǎo)作用。藥物分析過程中離不開基因工程、化學(xué)藥物分析以及中藥分析等技術(shù)，分析時針對選取的樣本進(jìn)行特殊技術(shù)分析。常用的藥物分析技術(shù)主要有固態(tài)性質(zhì)表征分析、高通量篩選技術(shù)、體內(nèi)樣本分析、中藥分析以及雜質(zhì)譜檢測分析技術(shù)。本文針對相應(yīng)的藥物分析技術(shù)進(jìn)行綜述，希望能夠?yàn)橄嚓P(guān)的藥物分析者提供意見。

【關(guān)鍵詞】藥物分析技術(shù)；應(yīng)用；研究進(jìn)展

藥物分析技術(shù)在研究過程中經(jīng)歷了研究、開發(fā)、制備、生產(chǎn)以及質(zhì)量監(jiān)控等過程，藥物分析在這些流程之中有著非常重要的作用。隨著藥物分析技術(shù)在最近幾年藥物領(lǐng)域取得研究進(jìn)展越來越大，針對國內(nèi)外發(fā)表的藥物分析技術(shù)文獻(xiàn)相關(guān)綜述研究具有非常重要的意義。各項(xiàng)藥物分析技術(shù)被應(yīng)用到藥物研究之中，將大幅度提升了藥物研究的準(zhǔn)確性以及藥物研究的有效性。

1 藥物過程分析技術(shù)

傳統(tǒng)的藥物分析技術(shù)之中，主要是采取離線方式對藥物進(jìn)行原材料、中間產(chǎn)物和最終產(chǎn)物等進(jìn)行詳細(xì)分析，由于一些藥物在生產(chǎn)過程中明顯滯后，使得藥物分析過程中不能確切的反映出當(dāng)時生產(chǎn)的真實(shí)數(shù)據(jù)，也無法準(zhǔn)確的表示出藥物在生產(chǎn)線上的質(zhì)量。但是采用藥物過程分析技術(shù)可以對生產(chǎn)的藥物實(shí)現(xiàn)實(shí)時監(jiān)測，從而實(shí)現(xiàn)了藥物質(zhì)量的跟蹤分析，符合藥物生產(chǎn)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。中藥提取研究工藝之中，選用過程分析技術(shù)主要是根據(jù)紅外光譜分析儀來進(jìn)行成分分析。

鄭開逸等人針對藥物過程分析提出了選用NIR光譜來對提取物進(jìn)行測定，選用藥物對照分析方法以及最小二乘法建立起藥物分析模型實(shí)現(xiàn)了在線檢測，測定的結(jié)果顯示所建立起的色譜圖能夠反映出藥物質(zhì)量濃度、生產(chǎn)終點(diǎn)以及生產(chǎn)過程檢測判斷［1］。

2 藥物高通量篩選分析技術(shù)

高通量篩選分析技術(shù)其主要的依據(jù)是以分子水平以及細(xì)胞水平作為實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，并且通過微型化以及自動化分析技術(shù)來實(shí)現(xiàn)的一門藥物分析技術(shù)。實(shí)驗(yàn)過程中采用大量實(shí)驗(yàn)作為技術(shù)基礎(chǔ)，并且在短時間之內(nèi)完成對候選化合物的甄選。目前所選取用的高通量篩選技術(shù)主要為微流控芯片技術(shù)以及微孔板和微陣列技術(shù)。郭常川等人采用結(jié)核分枝桿菌的苯丙胺酰作為靶點(diǎn)，建立起抑制劑高通量篩選模型，從而完成了對樣本液體的篩選［2］。通過高通量篩選模型針對化合物的細(xì)胞的毒性與抗菌活性完成篩選，從而為進(jìn)一步尋找出有效的抗結(jié)核藥物奠定良好基礎(chǔ)。

3 藥物固態(tài)性質(zhì)表征分析技術(shù)

藥物分析過程中不能夠忽略潛在的固態(tài)反應(yīng)和不同固態(tài)性質(zhì)對于藥物活性的影響，這就使得在進(jìn)行藥物分析過程中必須針對其固態(tài)原料、輔料以及混合物的物理性質(zhì)等進(jìn)行仔細(xì)研究，從而為研究藥物晶體型組成部分提供借鑒。針對藥物的表征研究主要從其分子表征、微觀粒子表征、批量樣品表征等著手研究。郭磊等人針對葉酸耦聯(lián)納米紫杉醇脂質(zhì)體進(jìn)行研究時，采用激光粒度測定儀器對于樣本進(jìn)行粒子直徑和分散指數(shù)測定，并且測定了藥物的包封率［3］。結(jié)果顯示葉酸耦聯(lián)納米紫杉醇脂質(zhì)體與原料的藥物紫杉醇納米脂質(zhì)體差異不顯著，而葉酸耦聯(lián)納米紫杉醇脂質(zhì)體則更具有較強(qiáng)的逃避非網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，其藥效具有明顯增強(qiáng)效果。

4 體內(nèi)樣本分析技術(shù)

體內(nèi)藥物分析技術(shù)在近年來發(fā)展很快，我國也出臺了相關(guān)的體內(nèi)藥物分析方法指導(dǎo)原則，從中國的藥典中也針對體內(nèi)藥物分析進(jìn)行了擴(kuò)充和修訂。體內(nèi)藥物分析技術(shù)主要的分析過程包含了：生物樣本前處理（微透析技術(shù)、固相萃取技術(shù)）、體內(nèi)藥物分析（動物體內(nèi)藥物分析、人體內(nèi)藥物分析）、體內(nèi)代謝物分析、體內(nèi)生物標(biāo)志物分析、體內(nèi)原位測定。由于體內(nèi)藥物分析的時候存在著各種問題，其分析的目標(biāo)以及分析的方法也會各不相同，因此針對不同的分析樣本、不同的分析方法應(yīng)選用恰當(dāng)。狄斌等人針對小白鼠的頸部和頭部皮下的生長因子進(jìn)行原位測定，采用紅外熒光量子法實(shí)現(xiàn)了對動物的無傷檢查，采用這種探針技術(shù)對于鱗狀癌細(xì)胞進(jìn)行檢測效果良好，對于癌癥患者早期診斷具有極其重要的意義［4］。

5 中藥分析技術(shù)

中藥分析技術(shù)屬于中藥藥學(xué)的重要基礎(chǔ)，在中藥組分分析的時候其影響巨大。目前所采取的中藥分析技術(shù)主要有GC、HPLC、EC、GC-MS以及HPLC-MS等分析技術(shù)。通過中藥分析技術(shù)對于中藥組分進(jìn)行準(zhǔn)確、快速以及大信息量分離，從而極大限度的提升了分析效率。姜瀟等人針對現(xiàn)代藥物分析的時候，并對比分析了中藥分析方法，采用UPLC技術(shù)來實(shí)現(xiàn)了對虎杖藥材萃取分離，將藥材中的5中活性成分進(jìn)行了快速檢測［5］。結(jié)果顯示，中藥分析方法可以對中藥成分有一個非常清楚的認(rèn)識，并且能夠?yàn)樗幬锸褂锰峁┱_的指導(dǎo)。

6 小 結(jié)

藥物分析技術(shù)水平的不斷提高帶動了藥物分析學(xué)科的飛速發(fā)展，現(xiàn)代藥物分析方法已經(jīng)歷革命性的變化，正朝著高靈敏、高通量、高專屬和高自動化的方向邁進(jìn)。藥物分析學(xué)科的發(fā)展為創(chuàng)新藥物的研究、開發(fā)與制備以及藥物有效性和安全性的動態(tài)監(jiān)控提供了更強(qiáng)大的技術(shù)保障，并促進(jìn)藥物科學(xué)研究取得新的進(jìn)步。

參考文獻(xiàn)

［1］ 鄭開逸，胡育筑.藥物分析技術(shù)在藥物安全預(yù)警中的作用［J］.藥學(xué)進(jìn)展，2010，34（5）:216-222.

［2］ 郭常川，曾蘇.藥物分析幾種新技術(shù)的應(yīng)用進(jìn)展［J］.浙江大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，40（1）:1-6.

［3］ 郭磊，吳弼東，謝劍煒.藥物分析檢測技術(shù)研究進(jìn)展［J］.中國科學(xué):生命科學(xué)，2011，41（10）:904-912.

［4］ 狄斌，蘇夢翔.藥物研究中的分析方法及策略［J］.中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，44（1）:20-27.

［5］ 張廣宏，張紅梅，姜瀟.現(xiàn)代藥物分析新技術(shù)的最新應(yīng)用進(jìn)展［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（13）:20-22.

中圖分類號：R917

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1671-8194（2016）10-0039-01