趙 君

（撫順市第四醫(yī)院，遼寧 撫順 113123）

卡培他濱聯(lián)合伊立替康治療晚期直腸癌的臨床觀(guān)察

趙 君

（撫順市第四醫(yī)院，遼寧 撫順 113123）

目的 觀(guān)察應(yīng)用卡培他濱聯(lián)合伊立替康治療晚期直腸癌的臨床效果。方法 選取晚期直腸癌患者132例，男性72例，女性60例，將其分為氟尿嘧啶組與卡培他濱組各66例，氟尿嘧啶組則采用氟尿嘧啶與亞葉酸鈣聯(lián)合伊立替康實(shí)施治療，卡培他濱組采用卡培他濱聯(lián)合伊立替康進(jìn)行治療，觀(guān)察其臨床效果及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 氟尿嘧啶組CR 7例（10.6%），PR 19例（28.8%），ORR為39.4%；卡培他濱組CR 6例（9.1%），PR 21例（31.8%），ORR為 40.9%。不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)為氟尿嘧啶組出現(xiàn)骨髓抑制為40.9%（27/66），胃腸道反應(yīng) 15.1%（10/66），手足綜合征為30.7（20/66）；卡培他濱組出現(xiàn)骨髓抑制為39.8（26/66），胃腸道反應(yīng)為17.2（11/66），手足綜合征為32.5%（21/66）。結(jié)論 卡培他濱可代替氟尿嘧啶治療，在療效與不良反應(yīng)中并無(wú)顯著差異，但由于卡培他濱可口服給藥，使患者的生存質(zhì)量得到了提高。

卡培他濱；氟尿嘧啶；伊立替康；直腸癌

直結(jié)腸癌發(fā)病率于全球范圍內(nèi)發(fā)病率與病死率一直處于上升趨勢(shì)，我國(guó)形勢(shì)亦不容樂(lè)觀(guān)，直結(jié)腸癌居癌癥病死率第5位。其中直腸癌較結(jié)腸癌更常見(jiàn)，占60%以上。在直腸癌的治療中，輔助化療結(jié)合放療可提高患者生存率，改善患者生活質(zhì)量以及減少術(shù)后復(fù)發(fā)。以往化療方案，以氟尿嘧啶聯(lián)合亞葉酸鈣為化療基礎(chǔ)，但氟尿嘧啶給藥方式以靜脈輸注為主，不良反應(yīng)較多，患者生活質(zhì)量較差，經(jīng)過(guò)臨床研究，氟尿嘧啶衍生物卡培他濱可以代替氟尿嘧啶治療，且提高患者生存質(zhì)量，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2012年5月至2015年3月確診晚期直腸癌病例患者，共132例，男性72例，女性60例，年齡在26～82歲，平均年齡為（53.7±7）歲，按治療方法平均劃分為兩組，每組各66例，氟尿嘧啶組治療方法給予氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合伊立替康進(jìn)行治療，卡培他濱組采用卡培他濱聯(lián)合伊立替康實(shí)施治療，兩組年齡上比照差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：氟尿嘧啶組應(yīng)用氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合伊立替康治療，于第1日靜脈滴注伊立替康180 mg/m290 min，且靜脈滴注亞葉酸鈣，藥量為200 mg/m2，滴注2 h，靜脈推注氟尿嘧啶，藥量400 mg/m2，之后靜脈滴注氟尿嘧啶（2400～3000 mg/m2，46 h）。每14 d給予治療1次，共12次。每2周進(jìn)行療效評(píng)估；卡培他濱組應(yīng)用卡培他濱聯(lián)合伊立替康實(shí)施治療，于第1日靜脈滴注伊立替康225 mg/m290 min；卡培他濱每日給藥量為2000 mg/m2，分為2次口服，于第2日至第15日給藥，每28 d治療1次，合計(jì)治療6次；兩組均每周進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。療效指標(biāo)為完全緩解（CR），部分緩解（PR）及總有效率（ORR=CR+PR）。不良反應(yīng)主要監(jiān)測(cè)消化道反應(yīng)、骨髓抑制及手足綜合征等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS9.1.3軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，得到的計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

在治療效果方面，氟尿嘧啶組CR 7例(10.6%)，PR 19例（28.8%），ORR為39.4%；卡培他濱組CR 6例（9.1%），PR 21例（31.8%），ORR為 40.9%。P＞0.05，無(wú)明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方面，經(jīng)安全性評(píng)價(jià)，主要毒性反應(yīng)來(lái)自骨髓抑制、消化道反應(yīng)及手足綜合征。具體為氟尿嘧啶組出現(xiàn)骨髓抑制為40.9%（27/66），胃腸道反應(yīng) 15.1%（10/66），手足綜合征為30.7%（20/66）；卡培他濱組出現(xiàn)骨髓抑制為39.8%（26/66），胃腸道反應(yīng)為17.2%（11/66），手足綜合征為32.5%（21/66）。各組不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計(jì)P＞0.05，無(wú)明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

我國(guó)直結(jié)腸癌的發(fā)病率與病死率逐年上升，平均每年增長(zhǎng)率為4.87%，病死率僅次于肺癌、肝癌、胃癌及食管癌，位居第5位。其病因至今尚未明確，但與遺傳因素、飲食因素等有很大關(guān)系。在治療中，手術(shù)切除及放療是目前最有效的手段，而輔助化療可消滅術(shù)后及放療后殘留的病灶，提高保肛率，改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者壽命。

在常規(guī)的化療中，氟尿嘧啶與亞葉酸鈣聯(lián)合用藥一直為標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)治療方式，然而由于氟尿嘧啶的給藥方式為靜脈滴注，且每次需滴注46 h，這對(duì)患者生活造成極大的不便，也對(duì)患者的生存質(zhì)量帶來(lái)很大的影響，在多年臨床發(fā)展過(guò)程中，氟尿嘧啶衍生物卡培他濱得到了廣泛的應(yīng)用，口服后可在體內(nèi)經(jīng)腸黏膜進(jìn)入肝臟，經(jīng)一些列酶促反應(yīng)，生成有效成分氟尿嘧啶發(fā)揮藥效，這對(duì)提高患者生存質(zhì)量具有很大的意義[1]。而DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ（TopoⅠ）抑制劑伊立替康，可與氟尿嘧啶或卡培他濱產(chǎn)生協(xié)同作用，尤其對(duì)氟尿嘧啶耐藥的患者可以起到更好的治療作用[2]。

本次研究顯示，因兩種藥物在體內(nèi)的有效成分一致，只是在給藥途徑上有差別，可能在生物利用度上有些許差異，但總體來(lái)說(shuō)藥效相當(dāng)，并未有顯著差異，而在不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中，卡培他濱的使用可能會(huì)增加胃腸道反應(yīng)發(fā)生率，但總體來(lái)說(shuō)與氟尿嘧啶相當(dāng)，且兩藥不良反應(yīng)均可控，因此在臨床治療中，卡培他濱可以在合理用藥的范圍內(nèi)替換氟尿嘧啶，其意義在于延長(zhǎng)患者生存期的基礎(chǔ)上也可以很好的提高患者的生存質(zhì)量。而由于兩種藥物的治療方案均不能降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，因此要時(shí)刻監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)及時(shí)控制。綜上所述，為保障患者的生存質(zhì)量，可以在合理范圍內(nèi)選擇進(jìn)行藥物的替換，也是臨床發(fā)展的趨勢(shì)。

[1] 安富榮,戈升榮,祝德秋.卡培他濱的藥理特性及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2002,21(8): 503-507.

[2] 王麗焱,湯致強(qiáng).抗腫瘤藥伊立替康的研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)(藥學(xué)分冊(cè)),2004,31 (1):7-11.

R735.3+7

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1671-8194（2016）35-0111-01