張玲燕（銅仁職業(yè)技術學院，貴州 銅仁 554300）

?

試論創(chuàng)新藥物制劑的研究開發(fā)

張玲燕
（銅仁職業(yè)技術學院，貴州 銅仁 554300）

【摘要】目的 研究創(chuàng)新藥物制劑的影響因素及開發(fā)現(xiàn)狀，綜述國內(nèi)醫(yī)學界對創(chuàng)新藥物制劑研究成果，圍繞問題的難點及不足展開細致討論。方法 采用文獻綜述法，從新材料、新技術、新方法三個角度入手，探尋創(chuàng)新藥物制劑的藥學應用價值、藥效影響，提出未來創(chuàng)新藥物制劑具體的發(fā)展路徑。結果 現(xiàn)代醫(yī)學技術給創(chuàng)新藥物制劑的研究與開發(fā)提供了諸多便利條件，藥物試驗方法、臨床實踐工作，以及后期的藥效升級與優(yōu)化，都能夠有條不紊地進行。結論 藥物制劑的創(chuàng)新是醫(yī)療服務進步的表現(xiàn)，在以人為本的社會體制下，創(chuàng)新藥物制劑能夠被有效的開發(fā)與研究，對造福人類有戰(zhàn)略性的意義。

【關鍵詞】創(chuàng)新藥物；制劑；研究開發(fā)

2010年開始，我國醫(yī)藥產(chǎn)品的市場銷售額、銷售量便開始穩(wěn)步上升，每年都有上百種創(chuàng)新藥物制劑被投入到藥物市場，填補、完善醫(yī)療服務機制。在新醫(yī)療觀念的影響下，創(chuàng)新藥物制劑的研究與開發(fā)得到了廣泛關注，無論是臨床醫(yī)療服務工作，還是藥學學科研究工作，都十分需要該研究課題的交互影響和知識補充[1]。目前，創(chuàng)新藥物制劑與醫(yī)學界其他學科知識已經(jīng)實現(xiàn)了初步的知識融合和技術滲透，如：生物信息學、生物化學、材料科學等，都被應用到了新藥物制劑工藝鏈條中，發(fā)揮著積極的影響作用。創(chuàng)新藥物制劑的概念廣泛，它包括制備技術創(chuàng)新、給藥途徑創(chuàng)新、藥物劑型創(chuàng)新、給藥方案創(chuàng)新、包裝創(chuàng)新等，本文主要介紹藥物劑型創(chuàng)新，研究口服制劑、注射劑、透皮釋藥系統(tǒng)三種創(chuàng)新藥物制劑，說明其研究與開發(fā)的過程與成果。

1 口服制劑

口服藥物在臨床中的應用范圍最廣、頻率最高，所以藥物制劑的更新速度很快，是創(chuàng)新藥物制劑中的主力軍，但鑒于口服制劑本身的臨床藥學特征和要求，藥物制劑的方式和原則將不會發(fā)生太大改變。1.1 口內(nèi)速釋片：為了便于人們服用藥物、吸收藥物，藥學專家研究了能夠在不用水吞咽的情況下，幾秒中內(nèi)溶解于人口中唾液的藥物制劑，進而發(fā)揮藥效。該制劑多以糖類、醇類生物藥劑為外包裝，因為它們既無毒，溶解效果好、溶解條件又低?？趦?nèi)速釋片一經(jīng)上市，便受到了市民廣泛的推崇，先是開發(fā)口腔類疾病、呼吸道疾病的藥物，后藥物品種逐漸延伸到了皮膚、心腦血管等間接靶器官上。2012年阿爾扎公司和包賽爾公司聯(lián)合啟用了TIMERx雙層壓片技術，把結腸給藥系統(tǒng)、生物酶降解型給藥系統(tǒng)與前體藥物制劑有機的結合在了一起，在增加了藥物“速釋”速度之外，還提高了給藥系統(tǒng)對藥物制劑本身的保護效果與能力，該創(chuàng)新制劑方法受到了醫(yī)學界的廣泛好評[2]。1.2 納米結晶技術：一般藥物的水溶性都不是很好，這一缺點讓40%以上的潛在藥物品種無法被開發(fā)、上市，納米結晶技術填補了創(chuàng)新藥物制劑的發(fā)展領域空缺。2012年美國伊蘭制藥公司開始在制藥技術中引入納米結晶技術，將藥物先轉化成結晶體，之后在磨成納米尺寸大小的顆粒，用能夠吸附納米顆粒的物質(zhì)及穩(wěn)定劑對藥物顆粒進行包裝，再加工處理后，便可將藥物制成顆粒大小相同、藥性穩(wěn)定的合成類藥物，在常溫環(huán)境中不會結成團塊[3]。另外，納米結晶技術還間接促進了納米混懸劑的開發(fā)，如針對孕婦妊娠期間孕酮低、雌激素分泌不暢等問題，藥學專家特在醋酸甲地孕酮制劑上引入了納米結晶技術，將其轉化成納米結晶濃縮口服混懸液，該制劑不但藥物成分含量、比重高，而且藥效反應非常迅速，適合于臨床存在孕酮疾病風險的高危孕婦。

2 注射劑

注射劑與口服液一樣，都屬于臨床中常見藥物制劑，但與口服制劑不同的是，該藥物制劑在包裝、品種、使用類型上的分類界限非常寬泛，有脂質(zhì)體、治療性單抗、長效生物降解型微球、納米粒、儲庫型控釋、基因治療藥物、凝膠型等注射劑。每種類型的注射劑都可以在藥物技術的幫助下推出創(chuàng)新藥品，主要看臨床藥學學科發(fā)展到那兒，創(chuàng)新藥物制劑就會尾隨跟到那兒。本文主要研究脂質(zhì)體注射劑，臨床醫(yī)學界認為，用脂質(zhì)體為藥劑原料研制藥物可以提高藥物與患者之間的促進作用，因為它的相溶性好[4]。在幾十年的藥物研制工作中，脂質(zhì)體一直是藥物的首先配伍原料，在生產(chǎn)制備工藝、包裝、藥物藥效升級與創(chuàng)新等工作中，應用甚廣。2010年開始，脂質(zhì)體創(chuàng)新藥物制劑逐漸被推上市面，先是兩性霉素脂質(zhì)體，后又有多柔比星脂質(zhì)體、柔紅霉素脂質(zhì)體，這三種脂質(zhì)體在研發(fā)時都遵循了藥物藥效不改變、縮短藥效作用時間這一標準，到目前為止，它們已經(jīng)成功的推向市場。在研究開發(fā)途中，兩性霉素脂質(zhì)體還對載體材料進行了大規(guī)模的改進與優(yōu)化，因為原來脂質(zhì)體的表面有漏點，藥物顆粒容易溢出，影響藥效反應，經(jīng)過修飾與完善后，以不同藥物藥劑為載體的脂質(zhì)體的酸堿敏感度、藥效保護能力、免疫能力越來越高，能有效推動臨床注射治療服務的有效性、科學性水平提高。

3 透皮釋藥系統(tǒng)

透皮治療系統(tǒng)是控釋制劑的一種特例，它研發(fā)的原則在于控制與管理藥物在產(chǎn)生藥效的過程中如何根據(jù)患者的具體生理表現(xiàn)來保持持久、穩(wěn)定的血藥濃度，讓藥效更加平緩，不致給患者體內(nèi)生理環(huán)境造成藥物負擔。在藥物藥效提升方面，藥學專家先把大部分藥物阻隔藥效的外皮進行了修飾與打磨，并通過生物技術手段，將其與配伍藥物結合，相互促進，之后在此基礎上添加藥物外保護層，促進藥物吸收。這種做法，可以最大限度避免兩種配伍藥物之間產(chǎn)生不良藥物反應，刺激患者身體，不但如此，還能夠削弱首過效應，讓藥物反應的最優(yōu)時間延長，真正作用于病體。目前，透皮釋藥系統(tǒng)已經(jīng)開始發(fā)展成一個創(chuàng)新藥物藥劑體系，在藥劑學、化學合成技術和物理合成技術的幫助下，透皮制劑的藥物種類越來越多，有凝膠劑、噴霧劑、吸入劑多種。再有，有許多以往根本無法進入藥物藥劑系統(tǒng)的激素類藥物，也能夠引入藥劑成分當中，不再需要經(jīng)過復雜的醫(yī)療過程方可使用了。新開發(fā)的透皮釋藥系統(tǒng)的藥物制劑開發(fā)領域包括心腦血管疾病、中樞系統(tǒng)神經(jīng)疾病，以及一些其他慢性疾病等等。近年上市的新品種藥物中，有許多藥效優(yōu)勢明顯、藥物制劑技術質(zhì)量水平高的藥物都是出自透皮釋藥系統(tǒng)，如：周效雌二醇透皮貼片、雌二醇凝膠劑、復方左炔諾孕酮（雌二醇）透皮控釋貼片、奧昔布寧透皮貼片等，可見，透皮釋藥系統(tǒng)在創(chuàng)新藥物制劑開發(fā)上的啟示性作用十分突出。

4 創(chuàng)新藥物制劑的發(fā)展形勢與展望

通過對上文創(chuàng)新藥物制劑的三大類型藥物發(fā)展現(xiàn)狀進行系統(tǒng)分析可知，藥劑的研究與開發(fā)是沒有明顯界限和制度的，其創(chuàng)造空間很大。未來幾年，創(chuàng)新藥物制劑將會呈井噴的態(tài)勢發(fā)展和推廣，其中屬新中藥制劑、針對重大疾病藥物制劑、新復方制劑為首選，因為與西藥研究與開發(fā)現(xiàn)狀相比，中藥在藥物研究與推廣上的步伐相對落后，有很多先進的生物制藥技術與理論沒有完全進入到中藥藥效分析的領域當中。再加上中藥藥性溫良、藥效溫和，更適用于有慢性疾病、疾病狀態(tài)趨于穩(wěn)定的、身體敏感脆弱的患者。

當前中國是名副其實的制藥大國，但還遠遠不是一個制藥強國。創(chuàng)新投入少、創(chuàng)新能力薄弱、化學原料藥生產(chǎn)的高污染高能耗、藥物劑型明顯落后于歐美發(fā)達國家。但是從我國目前制藥工業(yè)狀況，新型藥物制劑已成為新藥創(chuàng)新開發(fā)的重要組成部分和必要環(huán)節(jié)，因為它不僅能提高藥物的療效，降低其不良反應，方便患者用藥，而且能顯著改善新化學實體的理化性質(zhì)和生物藥劑學性質(zhì)，大大提高其成藥性和安全性。對企業(yè)而言，新型藥物制劑還能夠增加附加值。在歐美發(fā)達國家，新型藥物制劑產(chǎn)品在現(xiàn)有藥物品種中的比重已超過20%，且成快速增長之勢。大力發(fā)展新型藥物制劑，改變制藥行業(yè)高污染、高能耗、低附加值的現(xiàn)狀，已成為我國制藥行業(yè)轉型發(fā)展的關鍵舉措，也是我國實現(xiàn)從制藥大國向制藥強國轉變的必由之路。

總而言之，創(chuàng)新藥物制劑的研究與開發(fā)是一項持續(xù)性、高科學水平的醫(yī)學課題，需要藥學專家、醫(yī)護人員、從事醫(yī)藥科學理論研究的人們共同努力，方才能實現(xiàn)藥物制劑技術上的突破、應用上的創(chuàng)新、功能上的延展，其工作任重而道遠。

參考文獻

[1] 王堅成,張強.創(chuàng)新藥物制劑的研究開發(fā)[J].中國新藥雜志,2006, 11(21):115-121.

[2] 陳永青,謝建平.微生物功能基因組學與抗感染創(chuàng)新藥物的研究開發(fā)[A].中國科學技術協(xié)會.西部大開發(fā)科教先行與可持續(xù)發(fā)展——中國科協(xié)2000年學術年會文集[C].中國科學技術協(xié)會,2000,10(22):120.

[3] 林炳勇,婁紅祥,王海燕.創(chuàng)新藥物制劑藥學研究的規(guī)范化設計[J].齊魯藥事,2007,11(102):109-111.

[4] 韓玲.關于中藥創(chuàng)新藥物研究開發(fā)與評價的思考[J].世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2007,29(104):14-17.

中圖分類號：R9

文獻標識碼：A

文章編號：1671-8194（2016）11-0298-02