靳 敏 王占黎

(內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院，內(nèi)蒙古 包頭 014040)

蒙藥香青蘭總黃酮類成分研究進(jìn)展△

靳 敏 王占黎*

(內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院，內(nèi)蒙古 包頭 014040)

香青蘭；總黃酮；蒙藥；綜述

香青蘭(Dracocephalum moldovica L.)為唇形科青蘭屬植物，系蒙古族習(xí)用藥用植物，蒙名為畢日陽(yáng)古。香青蘭分布于華北、東北、西北等省區(qū)，尤其是新疆維吾爾自治區(qū)和內(nèi)蒙古自治區(qū)，資源豐富[1-2]。

蒙醫(yī)認(rèn)為本品瀉肝炎，清胃熱，止血，愈傷，燥“協(xié)日烏素”，用于肝胃熱，食物中毒，胃出血，游痛癥，“巴木”病[3]；維醫(yī)認(rèn)為本品具有益心護(hù)腦，保肝健胃，開(kāi)通腦中閉塞之功，用于心悸心痛，頭暈?zāi)X脹，反應(yīng)遲鈍，感覺(jué)低下，思維不敏，胃虛肝弱，機(jī)體自然力下降[4]。中醫(yī)認(rèn)為瀉火、清熱、止痛、止血，用于氣管炎、感冒、頭痛、咽痛、黃疸、吐血等[5]。

現(xiàn)代研究表明，香青蘭富含萜類、揮發(fā)油、黃酮類、微量元素等多種生物活性成分，具有緩解心絞痛癥狀，改善心肌缺血，降低血粘度和血小板聚集率，抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷及抗菌等作用?，F(xiàn)將近年來(lái)對(duì)香青蘭總黃酮提取工藝、化合物單體、藥理作用和含量測(cè)定方面的研究工作綜述如下。

1 香青蘭總黃酮提取研究

由于種植環(huán)境和種植方式的不同，香青蘭中所含黃酮的具體類型所占比例均不同，且黃酮類化合物由于結(jié)構(gòu)不同，各種溶劑中溶解度差異也很大，所以香青蘭總黃酮提取方法和工藝根據(jù)采樣地區(qū)不同而不同。

夏扎旦·夏克爾采用溶劑浸提法提取新疆香青蘭花和木部的總黃酮。研究結(jié)果表明，香青蘭花含有的黃酮含量比木部要高，花所含物質(zhì)乙酸乙酯中溶解度高，水中的溶解度低；木部所含物質(zhì)乙醇中溶解度最高，水中的溶解度較低。料液比 1:6 ，70%乙醇回流提取2h，提取工藝最佳[6]。麥路德木·麥麥吐遜對(duì)新疆香青蘭不同極性部分對(duì) DPPH·自由基的清除作用及其總黃酮含量進(jìn)行的研究。香青蘭全草用水(80℃)回流體取3次，濃縮提取液，一部分正丁醇萃取，另一部分乙醇沉淀，回收溶劑。殘?jiān)殖?份，以甲醇、石油醚、氯仿、乙酸乙酯，正丁醇萃取，回收溶劑，加水溶解?？棺杂苫钚院涂傸S酮含量正丁醇、乙酸乙酯萃取部位抗自由基活性和總黃酮含量高[7]。張麗采用95%乙醇回流提取香青蘭總黃酮，用乙酸乙酯萃取，再用D101大孔樹(shù)脂純化，香青蘭中總黃酮成分的含量由純化前的 1.37%提高到 4.37%，并測(cè)得香青蘭藥材中總黃酮的含量為 17.81mg/g[8]。尤努斯江·吐拉洪研究超聲提取新疆香青蘭中總黃酮。結(jié)果顯示，最佳工藝為乙醇體積分?jǐn)?shù)60%、超聲處理時(shí)間50min、溫度60℃、料液比1:40(g/mL)，此時(shí)黃酮得率為1.89%[9]。盧鵬飛采用超聲萃取方法提取野生和栽培蒙藥香青蘭中總黃酮，測(cè)定乙醇和水萃取劑中黃酮含量，研究發(fā)現(xiàn)，各樣品在不同萃取劑所萃取得到的總黃酮含量均呈現(xiàn)顯著性差異。另外，在相同萃取劑下，所得黃酮含量均為野生蒙香青蘭>栽培蒙青蘭[10]。

2 香青蘭總黃酮及含量測(cè)定

王建芬等采用RP-HPLC法同時(shí)測(cè)定香青蘭藥材中山奈素、洋芹素、異鼠李素等黃酮類成分的含量[11]。向陽(yáng)等采用HPLC測(cè)定香青蘭中木犀草素、異鼠李素的含量[12]。田樹(shù)革等利用聚酰胺薄層及分光光度法對(duì)香青蘭中黃酮類成份進(jìn)行了定性定量的分析，經(jīng)薄層實(shí)驗(yàn)得知含5種黃酮類成份，同時(shí)用蘆丁作對(duì)照品,應(yīng)用硝酸鋁、亞硝酸鈉法測(cè)定總黃酮含量為26.06 mg/g-1(生藥)[13]。張燕萍等建立RP-HPLC同時(shí)測(cè)定香青蘭提取物中香葉木素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、田薊苷、刺槐素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷和刺槐素等黃酮成分含量的方法[14]。

張麗等采用D101型大孔樹(shù)脂及紫外分光光度法，對(duì)香青蘭中總黃酮進(jìn)行純化和含量測(cè)定，使香青蘭中總黃酮成分的含量由純化前的1. 37%提高到4. 37%，并測(cè)得香青蘭藥材中總黃酮的含量為17. 810 mg/g-1[8]。麥路德木·麥麥吐遜等用60%乙醇水浴回流提取2h，以蘆丁為對(duì)照品，采用紫外分光光度法，在波長(zhǎng)500 nm處測(cè)定香青蘭制劑中總黃酮含量[15]。

3 香青蘭中黃酮類化合物研究

香青蘭全草中黃酮類化合物含量約為 1.90%[16]，主要有洋芹素、木犀草素、金合歡素、桅子素乙，玄參黃酮、鼠尾草素、異鼠李素、田薊苷、藿香苷、山柰酚、日本椴苷，均為黃酮、黃酮醇及其糖苷類化合物，且連接的糖均為葡萄糖、木糖及其衍生物，位于母核的3位或7位[17-26]。2013年，Yang S從香青蘭中分離獲得新化合物金合歡素-7-O-(4"-乙?；?)-葡萄糖苷[27]。

4 香青蘭總黃酮藥理作用研究

4.1 香青蘭總黃酮防治哮喘作用：康小龍課題組對(duì)香青蘭總黃酮抗哮喘機(jī)制作用進(jìn)行了大量的研究。研究得出香青蘭總黃酮可以抑制炎癥因子的釋放，改善氣道炎癥[28-29]；可改善肺功能，降低氣道高反應(yīng)性[30-31]；還可糾正哮喘大鼠MMP-9/TIMP-1失衡[32]；還得出香青蘭總黃酮對(duì)支氣管哮喘Th1/Th2免疫失衡有一定調(diào)節(jié)作用[33]。

4.2 香青蘭總黃酮對(duì)心血管作用： 楊彩玉通過(guò)香青蘭總黃酮對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈的舒張作用的研究，發(fā)現(xiàn)香青蘭總黃酮具有較強(qiáng)的舒張血管的作用，一方面與其作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的一氧化氮合酶和環(huán)氧合酶有關(guān)，另一方面可能與其直接抑制血管平滑肌受體依賴性鈣通道有關(guān)[34]。王新春課題組探究了香青蘭黃酮對(duì)缺血心肌的保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)香青蘭總黃酮能抑制缺血再灌注時(shí)心電圖 S-T 段的抬高及缺血心肌病理學(xué)改變，降低血清中 LDH、CK、CK-MB、AST 和 MPO 的活性及MDA、IL-1、IL-6 和 TNF-α 的水平，并能夠提高血清 T-SOD 和 GSH-Px 的活性，進(jìn)而保護(hù)缺血-再灌注損傷的心肌組織。同時(shí)發(fā)現(xiàn)總黃酮對(duì)大鼠急性心肌缺血-再灌注損傷線粒體具有保護(hù)作用。對(duì)香青蘭總黃酮對(duì)體外培養(yǎng)心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧(H/R)損傷的保護(hù)作用進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)香青蘭總黃酮對(duì)大鼠心肌細(xì)胞 H/R 損傷有保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與清除氧自由基和調(diào)節(jié)凋亡蛋白的表達(dá)有關(guān)[35-37]。

4.3 抗動(dòng)脈粥樣硬化：曹文疆研究香青蘭總黃酮對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠的作用，結(jié)果顯示總黃酮可抑制 TNF-α 誘導(dǎo)的大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖，并具有減緩大鼠動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用，其作用機(jī)制可能與降低血脂水平及抗炎反應(yīng)有關(guān)[38-39]。

4.4 香青蘭總黃酮具有腦保護(hù)作用：孫雅煊等研究表明香青蘭總黃酮可有效抑制腦缺血再灌注后的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，表現(xiàn)為降低腦組織髓過(guò)氧化物酶活性和細(xì)胞間黏附分子-1的表達(dá)，從而減少腦梗死面積及組織病理學(xué)變化，發(fā)揮腦保護(hù)作用[40]。

5 小結(jié)

綜上所述，香青蘭總黃酮提取應(yīng)根據(jù)采樣地區(qū)和提取部位選擇合適的提取工藝。在含量測(cè)定方面，主要采用HPLC法和紫外-分光光度法測(cè)定單體和總量的含量。香青蘭全草中黃酮類化合物主要有洋芹素、木犀草素、金合歡素、桅子素乙，玄參黃酮、鼠尾草素、異鼠李素、田薊苷、藿香苷、山柰酚、日本椴苷，均為黃酮、黃酮醇及其糖苷類化合物。目前研究顯示，香青蘭總黃酮可防治哮喘、治療心血管疾病和腦保護(hù)作用。

香青蘭在我國(guó)西北、東北、華北藥源豐富，在民間又是可食用植物，而且總抗氧化能力值比同濃度的抗壞血酸溶液的總抗氧化能力值高[41]。所以，香青蘭在天然抗氧化食品和保健品方面存在巨大潛力，研究?jī)?nèi)容可向營(yíng)養(yǎng)學(xué)的方向延伸，這對(duì)香青蘭的全面開(kāi)發(fā)和利用具有重大意義。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典(一部) [S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，1979: 416.

[2]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)維吾爾藥分冊(cè)[M]. 烏魯木齊:新疆科技衛(wèi)生出版社，1998: 73.

[3]內(nèi)蒙古藥材標(biāo)準(zhǔn)[M].赤峰：內(nèi)蒙古科學(xué)技術(shù)出版社，1987:400.

[4]新疆藥用植物志[M].第一冊(cè).烏魯木齊:新疆人民衛(wèi)生出版社，1977:130-131.

[5]中藥志[M]. 第四冊(cè).北京：人民衛(wèi)生出版社，1988:61-64.

[6]夏扎旦·夏克爾. 新疆幾種維吾爾藥用植物化學(xué)成分初步研究[D]. 新疆醫(yī)科大學(xué)，2006.

[7]麥路德木·麥麥吐遜. 維吾爾藥香青蘭有效成分以及定量分析[D]. 新疆醫(yī)科大學(xué)，2009.

[8]張麗，賀金華，等，香青蘭中總黃酮的純化與含量測(cè)定[J].新疆中醫(yī)藥，2009(2):67-69.

[9]尤努斯江·吐拉洪，吐?tīng)柡椤べI買提等，超聲提取香青蘭中黃酮及其抗氧化活性[J].食品科學(xué)，2012(24): 72-76.

[10]盧鵬飛. 野生與栽培香青蘭的化學(xué)成分及抗氧化活性研究[D]. 內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)，2014.

[11]王建芬，徐宇，李芳，等.HPLC測(cè)定香青蘭藥材中的黃酮類成分[J].華西藥學(xué)雜志，2007，22(3):348-349.

[12]向陽(yáng)，曹秀榮，袁銘，等.HPLC測(cè)定香青蘭中木犀草素、異鼠李素的含量[J].中成藥，2009，31(6):954-956.

[13]田樹(shù)革，劉叢，周曉英.香青蘭中總黃酮含量的測(cè)定[J].新疆師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，1999，18(2):21-23.

[14]張燕萍，王新春等.高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定香青蘭提取物中4種黃酮成分的含量[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2016，36(4):255-258.

[15]麥路德木·麥麥吐遜，李敏，胡君萍，等.益心巴迪然吉布亞(香青蘭)顆粒中總黃酮含量測(cè)定[J]. 新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，32(5):568-569.

[16]宋睿，金傳山，周亞偉.香青蘭中總黃酮和單體的含量測(cè)定[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜，2010，6(12): 71-74.

[17]王亞俊.青蘭屬植物香青蘭化學(xué)成分及活性研究[D]. 山東大學(xué)， 2010.

[18]Martínez-Vázquez MEstrada-Reyes R，Martínez-Laurrabaquio A，et al. Neuropharmacological study ofdracocephalum moldavica L. (Lamiaceae) in mice: sedativeeffect and chemical analysis of an aqueous extract[J]. JEthnopharmacol, 2012, 141(3): 908-917.

[19] Sultan A， Bahang，Aisa HA, et al. Flavonoids fromdracocephalum moldavica[J]. Chem Nat Compod，2008，44(3): 366-367.

[20] 戴曉慶，汪豪，葉文才，等 . 維藥香青蘭葉的化學(xué)成分研究[J]. 藥學(xué)與臨床研究，2010，18(3): 267-268.

[21] Dastmalchi K，Damien D, Laakso I，et al. Chemical composition and antioxidative activity of moldavian balm(dracocephalum moldavica L) extracts [J]. LWT--Food SciTechnol，2007，40(9): 1655 -1663.

[22]阿布力米提，艾來(lái)提，穆赫塔爾，等.香青蘭中黃酮類化合物的研究[J].食品科學(xué)，2007，28(8): 384-6.

[23]古海鋒，陳若蕓，孫玉華，等.香青蘭化學(xué)成分的研究[J].中國(guó)中藥雜志， 2004，29(3): 232-4.

[24]古海鋒，陳若蕓，孫玉華，等.香青蘭化學(xué)成分的研究II[J].中國(guó)中藥雜志， 2005，30(9): 677-9.

[25]李建北，丁怡．香青蘭活性成分的研究[J]．中國(guó)中藥雜志，2001，26((10): 697-698．

[26]Povilaityte V，Venskutonis PR，Cuvelier ME. Antioxidant constituents in moldavian dragonhead (dracocephalum moldavica L) extracts [J]. Food Technol Qual Eval, 2001,2003: 195-202.

[27]Yang S，Wang L，Guo X，et al. A new flavonoid glycoside other constituents from dracocephalum moldavica [J]. Nat Prod Res，2013，27(3): 201-207.

[28]何承輝，康小龍等，香青蘭總黃酮對(duì)哮喘大鼠白三烯B4、白三烯C4、C反應(yīng)蛋白和白介素-10表達(dá)的影響[J]中華中醫(yī)藥雜志，2014，29(2)：615-617.

[29]康小龍，何成輝，邢建國(guó)，等．香青蘭總黃酮對(duì)支氣管哮喘大鼠血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和細(xì)胞間黏附分子的影響[J]．中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2013，20(9):34-36.

[30]康小龍，何成輝，邢建國(guó)，等．香青蘭總黃酮對(duì)支氣管哮喘大鼠肺功能的影響[J]．中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2013，20(12):25-28.

[31]康小龍，何成輝，邢建國(guó)，等．香青蘭總黃酮對(duì)哮喘大鼠氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性的改善作用[J]．中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2013，20(3):234-238.

[32]何承輝，邢建國(guó)，康小龍，等．香青蘭總黃酮對(duì)哮喘大鼠肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑的影響[J]．中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，42(8):686-688.

[33]閆麗麗，康小龍，何承輝，等．香青蘭總黃酮對(duì)支氣管哮喘大鼠Th1/Th2免疫失衡的調(diào)節(jié)作用[J]．中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，42(1):8-13.

[34]楊彩玉，安希文，付偉，等．香青蘭總黃酮對(duì)大樹(shù)離體主動(dòng)脈的舒張作用[J]．生物物理學(xué)報(bào)，2010，26(4): 334 -340．

[35]樊鑫梅，王新春等.香青蘭總黃酮對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究[J]中草藥，2013，35(8):1625-1629.

[36]姚佳茗，王新春等，香青蘭總黃酮對(duì)心肌缺血 - 再灌注損傷線粒體保護(hù)作用的研究[J]石河子大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2015，33(5):599-603.

[37]王盛，邢建國(guó)，王新春，等. 香青蘭總黃酮抗心肌細(xì)胞缺氧 / 復(fù)氧損傷作用的研究[J]. 石河子大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2014，32(5):568-572.

[38]曹文疆，邢建國(guó)，王新春，等. 香青蘭總黃酮對(duì) TNF-α 誘導(dǎo)的大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖的影響[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，7(21):159-161.

[39]曹文疆，邢建國(guó)，王新春，等. 香青蘭總黃酮抗大鼠動(dòng)脈粥樣硬化作用的初步研究[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，33(19):1570-1572.

[40]孫雅煊，劉婷，戴雪伶，等. 香青蘭總黃酮對(duì)短暫性腦缺血誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的影響[J]. 生物物理學(xué)報(bào)，2012，28(6): 469-476.

[41]常日輝. 內(nèi)蒙古100中藥用植物抗氧化活性的比較研究[D]. 內(nèi)蒙古師范大學(xué)，2013.

2016年8月31日收稿

國(guó)家自然科學(xué)基金地區(qū)項(xiàng)目(81260478)

靳敏(1981-)，女，在讀博士，現(xiàn)為內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院副教授，主要從事中蒙藥分析與應(yīng)用。TEL:13664077037；E-mail:beautyjinmin2011@126.com

*通訊作者簡(jiǎn)介：王占黎(1974-)，男，漢族，內(nèi)蒙古包頭市人，現(xiàn)為內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院教授，博士學(xué)位，碩士生導(dǎo)師，主要從事蒙藥資源開(kāi)發(fā)與利用。TEL:18047211083；E-mail:Wang.zhanli@hotmail.com。

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1006-6810(2016)11-0062-03