潘志文 張毅敏 王明麗 茅飛霞 徐笑紅

服用營(yíng)養(yǎng)滋補(bǔ)品致CA72-4異常升高5例并文獻(xiàn)分析

潘志文 張毅敏 王明麗 茅飛霞 徐笑紅

CA72-4是一種高分子黏蛋白類癌胚抗原，存在于多種惡性腫瘤中，如胃癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等，正常組織或良性腫瘤中含量極少。CA72-4是胃腸道良、惡性腫瘤的重要標(biāo)記物之一，對(duì)胃癌診斷具有較高靈敏性和特異性[1]，對(duì)胃癌的復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)也有一定的應(yīng)用價(jià)值[2]。有些良性疾病也偶見(jiàn)血清CA72-4升高，如胰腺炎、肝硬化、肺部疾病、風(fēng)濕性疾病、良性卵巢疾病、良性乳腺疾病和良性胃腸道疾病等[3]，升高幅度一般不大。民間有使用營(yíng)養(yǎng)滋補(bǔ)品增強(qiáng)體質(zhì)以達(dá)到治療各種疾病的習(xí)俗。靈芝孢子粉、蟲(chóng)草等傳統(tǒng)中藥不僅健康人群服用，腫瘤患者也經(jīng)常食用。曾有病例報(bào)道接受過(guò)香菇多糖靜脈治療患者出現(xiàn)CA72-4升高[4]，也有多例食用靈芝孢子粉等營(yíng)養(yǎng)保健品而引起CA72-4升高的病例報(bào)道[5-6]，表明營(yíng)養(yǎng)保健品可能會(huì)影響腫瘤標(biāo)志物CA72-4的異常變化。筆者在臨床工作中發(fā)現(xiàn)5例服用營(yíng)養(yǎng)滋補(bǔ)品螺旋藻、金蟬花和靈芝孢子粉等后出現(xiàn)CA72-4異常升高的病例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

病例1 女性，49歲；已婚。2015年1月28日胃鏡活檢報(bào)告顯示為中-低分化腺癌。入院常規(guī)檢查及肝腎功能均正常，CA72-4等9項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物均正常。3月6日行“胃癌根治術(shù)”，術(shù)后進(jìn)行化療。9月7日各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物CA72-4、CA50、CA19-9、CA242、AFP等多次檢測(cè)結(jié)果均正常，CEA稍稍高于正常值上限。此后在家休養(yǎng)，期間食用金蟬花4～5d。9月22日回院復(fù)查，CA72-4顯著升高，＞300U/ml，CEA升高，其余標(biāo)志物在正常范圍?？紤]到可能是服用金蟬花引起的CA72-4異常，建議患者停止服用金蟬花后復(fù)查CA72-4。停用4d后，復(fù)查CA72-4下降為34.84 U/ml，CEA也降低，其他腫瘤指標(biāo)仍正常。術(shù)后至9月26日期間CT、B超、PET-CT等檢查顯示腫瘤無(wú)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移癥狀。肝腎功能指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。

病例2 男性，81歲；已婚。2013年8月14日診斷為“直腸惡性腫瘤”。入院查體及肝腎功能正常，腫瘤標(biāo)志物CA72-4等檢測(cè)結(jié)果均正常，CEA為19.1ng/ml。9月10日直腸癌根治術(shù)后出院，出院后食用螺旋藻增強(qiáng)體質(zhì)，持續(xù)時(shí)間3個(gè)月。2014年1月7日回院復(fù)查腫瘤標(biāo)志物，CA72-4＞300U/ml，CEA輕微升高。CT復(fù)查腫瘤無(wú)復(fù)發(fā)進(jìn)展及轉(zhuǎn)移情況?？紤]可能是因食用螺旋藻引起的CA72-4升高，建議停止服用螺旋藻膠囊后復(fù)查CA72-4。2周后復(fù)查CA72-4已下降至102.9 U/ml。期間肝腎功能良好。

病例3 女性，28歲；已婚?？紤]到服用保健品可能會(huì)影響腫瘤標(biāo)志物水平，該病例分別檢測(cè)了服用螺旋藻前后2h的腫瘤標(biāo)志物情況。結(jié)果顯示服用前CA72-4等腫瘤標(biāo)志物水平均正常，服用螺旋藻后2h的CA72-4水平為102.9 U/ml，其余腫瘤標(biāo)志物如AFP、NSE、CA242等均正常范圍內(nèi)。隨后連續(xù)監(jiān)測(cè)服用螺旋藻1、5d時(shí)CA72-4等腫瘤標(biāo)志物情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CA72-4分別為73.26 U/ml和73.96 U/ml，其余腫瘤標(biāo)志物仍正常范圍內(nèi)。隨后該患者停止服用螺旋藻，4個(gè)月后的CA72-4水平為17.33 U/ml，6個(gè)月后CA72-4繼續(xù)下降為12.73 U/ml，7個(gè)月后回到正常范圍。同時(shí)檢測(cè)的其他腫瘤標(biāo)志物均無(wú)異常變化，生化指標(biāo)正常。

病例4 女性，37歲。2013年12月15日行“子宮切除術(shù)”。2014年1月5日入院時(shí)肝腎功能和CA72-4等9項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物均正常。1月7日患者化療后回家，期間服用靈芝孢子粉等保健品。2月5日回院復(fù)查示CA72-4＞300U/ml，其余腫瘤標(biāo)志物均在正常范圍內(nèi)?？紤]到手術(shù)剛完成和化療結(jié)束，病情不會(huì)進(jìn)展很快，CA72-4的異常升高可能是由于食用靈芝孢子粉引起的。建議患者停止服用靈芝孢子粉后再?gòu)?fù)查CA72-4。1周后復(fù)查CA72-4，結(jié)果下降為27.41U/ml；1個(gè)月后復(fù)查為2.47U/ml，隨訪至6個(gè)月，CA72-4均正常范圍內(nèi)，其他腫瘤標(biāo)志物均正常。CT等顯示疾病無(wú)進(jìn)展及復(fù)發(fā)。

病例5 男性，76歲。該病例身體健康，無(wú)任何腫瘤等惡性疾病，一直以來(lái)服用靈芝孢子粉等營(yíng)養(yǎng)保健品。2012年3月8日進(jìn)行健康體檢，CA72-4＞300U/ml，其余腫瘤標(biāo)志物均在正常范圍。隨后進(jìn)行了CT、B超等檢查，未發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤等疾病。考慮可能服用靈芝孢子粉引起CA72-4異常升高，建議其停止服用靈芝孢子粉。該患者即停止服用靈芝孢子粉，2周后予復(fù)查CA72-4為50.97U/ml。4月12日復(fù)查CA72-4為5.15U/ml。期間該病例肝腎功能等指標(biāo)均在正常范圍。

2 討論

CA72-4是臨床常用的胃腸道腫瘤標(biāo)志物之一，在腫瘤的診斷、病情監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估中有重要應(yīng)用價(jià)值。但CA72-4單獨(dú)升高時(shí)需結(jié)合臨床表現(xiàn)，不能輕易作出腫瘤的的診斷。

本組5例患者的血清CA72-4檢測(cè)值變化情況與食用金蟬花、螺旋藻或靈芝孢子粉或停止后存在明顯的因果關(guān)系。因此，筆者推測(cè)是服用這些營(yíng)養(yǎng)滋補(bǔ)品而導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物CA72-4的異常升高。從本文5例異常升高CA72-4病例中可以發(fā)現(xiàn)，營(yíng)養(yǎng)滋補(bǔ)品不僅對(duì)腫瘤患者，對(duì)正常人也可能誘發(fā)CA72-4的異常升高，因此營(yíng)養(yǎng)品對(duì)人群的影響與患病與否可能無(wú)關(guān)聯(lián)性。有研究者認(rèn)為可能是CA72-4的某些成分導(dǎo)致CA72-4異常升高。但在對(duì)螺旋藻的溶解液進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)CA72-4的異常變化，表明可能不是營(yíng)養(yǎng)品的成分引起CA72-4的升高，而可能是營(yíng)養(yǎng)品與體內(nèi)細(xì)胞相關(guān)作用后導(dǎo)致細(xì)胞表達(dá)過(guò)多CA72-4的緣故。

因此當(dāng)CA72-4檢測(cè)值出現(xiàn)異常變化時(shí)，應(yīng)仔細(xì)判讀，尤其是對(duì)曾服用過(guò)營(yíng)養(yǎng)保健品的病例，不應(yīng)把檢測(cè)值升高簡(jiǎn)單認(rèn)為是腫瘤的發(fā)生或復(fù)發(fā)進(jìn)展，以免造成不良后果。

[1] Edip Ucar,Ersan Semerci,Hasan Ustun,et al.Prognostic value of preoperative CEA,CA 19-9,CA 72-4,and AFP levels in gastric cancer[J].Advances in Therapy,2008,25(10):1075-1084.

[2] Rejane Mattar,Claudio Roberto Alves de Andrade,Giovann i Mastrantonio DiFavero,et al.Preoperative serum levels of CA72-4,CEA,CA19-9,and alpha-fetoprotein in patients with gastric cancer[J].Rev Hosp Clin Fac Med UniSao Paulo,2002,57 (3):89.

[3] Hepmer G,Domschke S,Domschke W.Comparison of CA72-4 with CA 19-9 and carcinoembryonic antigen in the serodiagnosis of gastrointestinal malignancies[J].Scand J Gastroenterol,1989, 24:745-750.

[4] 劉永泉.服用靈芝孢子粉膠囊致CA72-4升高一例[J].中國(guó)中醫(yī)藥資訊,2009,4:123.

[5] 顏兵,何志華,秦志豐,等.靈芝孢子粉引起胃腸道腫瘤患者CA72-4升高3例并文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,32(10):1426-1427.

[6] 李志友,孫麗華.胃癌術(shù)后患者食用野生榛蘑致血清CA72-4非病理性升高一例[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,34(2):180-181.

2016-02-29）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

310022 杭州，浙江省腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科

徐笑紅，E-mail:jzhzxxh@163.com