張　磊

(淮安市第二人民醫(yī)院兒科,江蘇 淮安 223001)

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阿奇霉素聯(lián)合東莨菪堿治療小兒支氣管肺炎的療效觀察①

張磊

(淮安市第二人民醫(yī)院兒科,江蘇 淮安 223001)

摘要:目的：探討阿奇霉素與東莨菪堿聯(lián)合治療小兒支氣管肺炎的臨床療效。方法:選擇2013年1~12月在我科住院治療的73例支氣管肺炎患兒。并將其隨機(jī)分為阿奇霉素聯(lián)合東莨菪堿組(治療組)和頭孢呋辛鈉組(對(duì)照組)，分組進(jìn)行觀察，并對(duì)其他癥狀采取相同的藥物治療。結(jié)果:兩組患者在咳嗽、氣喘、肺部啰音等癥狀消失方面，治療組患者明顯優(yōu)于對(duì)照組，且治療組患者不良反應(yīng)、住院時(shí)間、治療費(fèi)用等也明顯低于對(duì)照組，兩組有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論:阿奇霉素與東莨菪堿聯(lián)合治療支氣管肺炎療效顯著。

關(guān)鍵詞:阿奇霉素;東莨菪堿;支氣管肺炎;臨床療效

肺炎是一種小兒常見的肺部疾病，它可由不同的病原體或其他因素所致，肺炎的常見癥狀有發(fā)熱、咳嗽、氣喘、呼吸困難，常見的體征為肺部固定濕性啰音，肺炎根據(jù)病因可分為:細(xì)菌性肺炎、病毒性肺炎、真菌性肺炎、支原體肺炎、其他病原體肺炎、過(guò)敏性肺炎、化學(xué)肺炎、放射性肺炎。其中細(xì)菌性肺炎最為常見。肺炎根據(jù)解剖可分為:大葉性肺炎、支氣管肺炎、間質(zhì)性肺炎。小兒以支氣管肺炎最為常見。根據(jù)感染的地點(diǎn)可分為:院內(nèi)獲得性肺炎，社區(qū)獲得性肺炎。支氣管肺炎近年來(lái)已經(jīng)成為小兒最常見的呼吸道疾病，是導(dǎo)致患兒多器官功能衰竭而死亡的主要原因，常導(dǎo)致患兒多個(gè)系統(tǒng)的并發(fā)癥，因此，有效治療支氣管肺炎對(duì)恢復(fù)患兒的健康是很重要的。為了提高支氣管肺炎患兒的治療效果，我科采用了在阿奇霉素抗感染的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用東莨菪堿治療支氣管肺炎患兒，收到了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

我科于2013年1~12月收治73例支氣管肺炎患兒，其臨床表現(xiàn)均符合人民衛(wèi)生出版社出版的《兒科學(xué)》(第7版)支氣管肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)治療方法的不同，我們把支氣管肺炎患兒隨機(jī)分為兩組，即阿奇霉素+東莨菪堿組(治療組35例)和頭孢呋辛鈉組(對(duì)照組38例)，治療組19例，其中治療組男19例、女16例，年齡為5個(gè)月~8歲。對(duì)照組男20例，女18例，年齡為6個(gè)月~7歲。所有患兒病程在2~5d，均表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、氣喘、呼吸困難、胸痛等臨床癥狀。臨床檢查結(jié)果為：患兒肺部呼吸音粗糙，聞及干濕性啰音。X線提示兩肺紋理增多、增粗，兩下肺顯示斑片狀模糊影。兩組患兒在年齡、性別、病程等方面無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2方法

將73例支氣管肺炎患兒隨機(jī)分為兩組，避免年齡、性別、病程和季節(jié)的差異。治療組用阿奇霉素8~10mg/(kg·d)+東莨菪堿0.006mg/(kg·次)混合于同一瓶液體中靜滴，qd。對(duì)照組用頭孢呋辛鈉60~100mg/(kg·d)。兩組解痙平喘化痰等對(duì)癥治療的藥物是相同的。觀察記錄兩組患兒治療后的癥狀改善、體征變化及不良反應(yīng)等。

1.3療效判定

根據(jù)我們國(guó)家衛(wèi)生部于1988年所發(fā)布的抗菌藥物療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)給予評(píng)定。(1)痊愈：藥物使用3d以后，患者癥狀消失，體溫恢復(fù)正常，且胸片提示肺部炎癥已吸收；(2)有效：藥物使用3d以后，患者癥狀及體征明顯減輕，體溫降至基本正常溫度，且胸片提示肺部炎癥明顯吸收；(3)無(wú)效：藥物使用3d以后，患者癥狀沒有減輕甚至較前加重。其中痊愈和有效的總和稱為總有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1兩組療效比較

兩組療效比較有顯著性差異(P<0.05)，見表1~2。

表1　治療后兩組患兒療效比較(%)

表2　兩組療效指標(biāo)觀察

組別n呼吸困難消失時(shí)間咳嗽消失時(shí)間肺部啰音消失時(shí)間平均治療時(shí)間治療組351.2±0.84.5±2.13.2±2.86.1±2.0對(duì)照組382.1±1.25.4±1.84.6±2.06.9±1.8t值2.572.012.511.78P<0.01<0.01<0.01<0.05

3　討論

支氣管肺炎是最常見的小兒肺炎，支氣管肺炎又稱為小葉性肺炎，多為發(fā)生在細(xì)支氣管和肺小葉的化膿性肺組織炎癥。此類疾病通常起始于急性支氣管炎，炎癥沿著呼吸道逐步向下發(fā)展，最終累及患者末梢的肺組織，也可以由細(xì)支氣管炎癥引起支氣管周圍炎，最終累及肺泡，患者的臨床表現(xiàn)為咳嗽、氣喘、呼吸困難、發(fā)熱、胸痛，兩肺聽診聞及濕性與干性啰音。X線示兩肺可見斑片狀模糊陰影。本病全年都可以發(fā)病，但多見于冬、春兩季?；加邢忍煨孕呐K病、佝僂病、營(yíng)養(yǎng)不良、免疫缺陷病的兒童更容易患這種疾病。

支氣管肺炎主要是由細(xì)菌或病毒引起的，但也可以存在混合感染。細(xì)菌感染的病原菌以肺炎鏈球菌最為多見，溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌等也較為常見。病毒感染中常見的有腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒。在發(fā)達(dá)國(guó)家中支氣管肺炎病原體以病毒為主，但發(fā)展中國(guó)家支氣管肺炎病原體以細(xì)菌為主。近些年來(lái)，流感嗜血桿菌和支原體肺炎有增加的趨勢(shì)。病原體大多是由呼吸道入侵至肺，少數(shù)肺炎經(jīng)淋巴或血行至肺部。

支氣管肺炎的病理變化主要表現(xiàn)在肺組織的水腫、充血、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，在肺泡中充滿炎性滲出物，炎癥通過(guò)細(xì)支氣管和肺泡之間的通道蔓延到鄰近肺組織，顯示點(diǎn)或片狀炎癥病灶， 小的病灶可以相互融合成片而累及多個(gè)肺小葉。當(dāng)小支氣管、毛細(xì)支氣管發(fā)生炎癥時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致管腔的部分或完全阻塞，導(dǎo)致肺不張或肺氣腫。支氣管及肺泡炎癥可以引起肺通氣和肺換氣的障礙，從而導(dǎo)致缺氧及二氧化碳潴留。不同的病原體導(dǎo)致不同的肺炎病理改變，病毒性肺炎主要以肺間質(zhì)受累為主，而細(xì)菌性肺炎主要以肺實(shí)質(zhì)受累為主，但臨床上間質(zhì)性肺炎常與支氣管肺炎同時(shí)并存。

阿奇霉素屬于半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素，屬于快速抑菌劑，其作用機(jī)制是通過(guò)與敏感微生物核蛋白體的50S亞單位上P結(jié)合，阻止肽?；葾移位到P位，并抑制移位酶，從而干擾其蛋白質(zhì)的合成。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌如肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、金黃色葡萄球菌、白喉?xiàng)U菌有強(qiáng)大的抗菌作用，對(duì)革蘭氏陰性菌如百日咳桿菌、腦膜炎雙球菌、軍團(tuán)菌、布氏桿菌及流感桿菌都有高度敏感，對(duì)某些肺炎支原體、衣原體、螺旋體、立克次體也有抑制作用。對(duì)小兒肺炎支原體肺炎，阿奇霉素為首選藥物，細(xì)菌對(duì)阿奇霉素產(chǎn)生耐藥以后，通常停藥3~6個(gè)月就可以恢復(fù)敏感性。阿奇霉素常見不良反應(yīng)有腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐以及注射部位疼痛。治療期間，若患者出現(xiàn)腹瀉癥狀，應(yīng)采取相應(yīng)治療措施，包括維持水、電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充蛋白質(zhì)等。靜脈注射偶見引起血栓靜脈炎，由于肝膽系統(tǒng)是阿奇霉素排泄的主要途徑，故肝功能不全的患者慎用，用藥期間需定期隨訪肝功能。阿奇霉素可引起黃疸和肝損害，尤多見于療程超過(guò)2周患者，但一般停藥數(shù)日后便可自行恢復(fù)。臨床中，阿奇霉素可抑制氨茶堿在肝內(nèi)代謝，從而加強(qiáng)氨茶堿的毒性作用，故在肺炎治療中需注意適當(dāng)減少氨茶堿的用量。

東莨菪堿為一種莨菪烷型生物堿，它存在于茄科植物中，具有改善微循環(huán)、解除平滑肌痙攣，減少白細(xì)胞損傷，抗氧自由基，穩(wěn)定溶酶體膜，改善缺氧缺血區(qū)組織以及器官的血流灌注，抑制血小板的聚集等多種作用。支氣管肺炎患兒肺部的炎癥可導(dǎo)致炎性細(xì)胞變形，發(fā)生脫顆粒反應(yīng)，釋放溶酶體酶，而東莨菪堿可以穩(wěn)定溶酶體膜，并抗氧自由基，且減少腫瘤因子α_mRNA在肺、心、肝、腎等組織中的表達(dá)，從而起到有效防治肺組織損傷的作用[1]。另外東莨菪堿對(duì)支氣管平滑肌具有顯著解痙作用，對(duì)支氣管和涎腺分泌亦有抑制作用，因而東莨菪堿可以顯著減少呼吸道分泌物的產(chǎn)生，減輕呼吸道水腫和緩解支氣管痙攣。除此之外，東莨菪堿還能顯著減少阿奇霉素的不良反應(yīng)[2]。阿奇霉素引起消化道反應(yīng)的主要原因是由于腸胃運(yùn)動(dòng)增加，其藥理機(jī)制是通過(guò)刺激胃腸神經(jīng)叢，從而導(dǎo)致乙酰膽堿的釋放，而東莨菪堿是膽堿能神經(jīng)阻滯劑，它可以抑制胃腸平滑肌運(yùn)動(dòng)，因此正好可以對(duì)抗阿奇霉素所引起的胃腸道反應(yīng)，而且東莨菪堿不僅可以解除平滑肌痙攣，還有鎮(zhèn)痛作用，可以減輕靜脈注射阿奇霉素所致的局部疼痛。

頭孢呋辛鈉是β-內(nèi)酰胺類抗生素，其作用機(jī)制系干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，抑制細(xì)菌胞壁黏肽合成而呈現(xiàn)殺菌作用，具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定及過(guò)敏反應(yīng)少等特點(diǎn)，但價(jià)格較高，療程也較長(zhǎng)。

東莨菪堿改善肺部血液循環(huán)，減輕呼吸道水腫和緩解支氣管痙攣，顯著減少呼吸道分泌物的產(chǎn)生，促使肺部啰音消失，因而有利于支氣管肺炎病變的恢復(fù)。根據(jù)目前支氣管肺炎中肺炎支原體IgM檢測(cè)陽(yáng)性率的提高，阿奇霉素更能顯出優(yōu)勢(shì)，并且兩藥無(wú)配伍禁忌，可謂是老藥新用，兩種藥品價(jià)格低廉，藥源普遍，在基層醫(yī)院的使用容易使患者接受?；鶎右话阄茨荛_展血培養(yǎng)及藥敏實(shí)驗(yàn)，不能開展病原及流行病學(xué)的檢測(cè)，只能經(jīng)驗(yàn)上用藥。因此，阿奇霉素和東莨菪堿聯(lián)合使用治療小兒支氣管肺炎能明顯縮短病程，減輕患兒痛苦，且節(jié)約衛(wèi)生資源，故而值得在臨床上推廣。

參考文獻(xiàn):

[1]鐘永，陳平.小劑量東莨菪堿輔佐治療小兒急性下呼吸道感染療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2009，18(5):290

[2]馬紅秋.肺炎支原體感染的治療進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用兒科學(xué)雜志，2010，19(9)：571

中圖分類號(hào)：R737.25

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1008-0104(2015)06-0111-02

作者簡(jiǎn)介：①?gòu)埨?1978~)男，江蘇連水人，本科，主治醫(yī)師。

(收稿日期：2015-06-18)