王杰 尹立杰 丁田貴

厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床觀察

王杰 尹立杰 丁田貴

目的觀察分析厄洛替尼聯(lián)合全腦放療(WBRT)治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)腦轉(zhuǎn)移的臨床效果。方法對(duì)26例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者,均采用厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療,討論聯(lián)合療法的治療效果。結(jié)果26例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中,完全緩解9例,占34.62%,部分緩解11例,占42.31%,穩(wěn)定6例,占23.08%,病情進(jìn)展0例,臨床治療總有效率為76.92%(20/26),疾病控制率為100.00%(26/26)。隨訪4～20個(gè)月,均獲隨訪資料,全部患者無進(jìn)展生存時(shí)間為(9.3±1.2)個(gè)月,總生存時(shí)間為(11.9±1.0)個(gè)月。1年生存21例,1年以上生存14例,不良反應(yīng)發(fā)生率為42.31%(11/26),未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論針對(duì)非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者,采用厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療,有利于提高治療效果,毒副反應(yīng)少且輕微,安全性更高,可有效延長(zhǎng)患者生存時(shí)間,改善生活質(zhì)量,值得臨床積極推廣應(yīng)用。

非小細(xì)胞肺癌；腦轉(zhuǎn)移；厄洛替尼；全腦放療

肺癌是危及人們身體健康、生命安全的常見惡性腫瘤,逐漸成為我國人口腫瘤死亡原因的首位。非小細(xì)胞肺癌占所有肺癌的80%以上,包括大細(xì)胞癌、腺癌、鱗癌,臨床癥狀缺乏特異性,70%患者確診時(shí)已為中晚期,喪失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)［1］。非小細(xì)胞肺癌患者易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,影響預(yù)后效果,增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療方法較多,如化療、全腦放療、立體定向放射等,若干預(yù)不及時(shí),其生存率在1～3個(gè)月左右。雖然第三代抗腫瘤藥物、鉑類化療聯(lián)合治療可延長(zhǎng)晚期非小細(xì)胞肺癌生存時(shí)間,但多數(shù)化療藥物無法通過血腦屏障,全身化療對(duì)腦轉(zhuǎn)移治療效果欠佳。本文收集了26例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者資料,探討全腦放療與厄洛替尼聯(lián)合治療的情況,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2014年1月～2016年3月收治的26例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,男9例,女17例,年齡46～78歲,平均年齡(60.1±6.0)歲；鱗癌10例,腺癌16例；病灶部位：額葉11例,顳葉10例,頂葉5例。入組標(biāo)準(zhǔn)［2］：詳細(xì)詢問病史,結(jié)合臨床癥狀,經(jīng)病理組織檢查確診為肺癌,通過CT或核磁共振(MRI)證實(shí)腦轉(zhuǎn)移；有≥2個(gè)腦轉(zhuǎn)移病灶,病灶可測(cè)量,化療失敗或無法耐受化療；預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月；心電圖、肝腎功能、血常規(guī)正常；無藥物過敏史；無全身嚴(yán)重感染；征求患者或家屬同意,自愿簽署入組協(xié)議書。

1.2方法 全部患者均接受直線加速器全腦放療,分割方式為,2 Gy/次,5次/周,總劑量控制在40 Gy,持續(xù)治療4周。全腦放療期間,給予鹽酸厄洛替尼片(商品名：特凱羅,意大利 Roche Registration Ltd.,注冊(cè)證號(hào)H20120101)口服治療,1次/d,150 mg/次,持續(xù)給藥1個(gè)月以上,直到患者無法耐受藥物毒性反應(yīng)或疾病進(jìn)展時(shí)停止。同時(shí)根據(jù)患者實(shí)際情況,可給予甘露醇、地塞米松藥物,減少顱內(nèi)水腫出現(xiàn)。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移療效判定標(biāo)準(zhǔn)［2］,完全緩解：病灶基本消失,且維持＞1個(gè)月；部分緩解：病灶較治療前縮小≥30%,且維持＞1個(gè)月；穩(wěn)定：病情穩(wěn)定,介于部分緩解和疾病進(jìn)展中間；病情進(jìn)展：病灶增加≥20%,或出現(xiàn)新病灶?？傆行?完全緩解率+部分緩解率,疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。隨訪4～20個(gè)月,平均(12.9±2.4)個(gè)月,詳細(xì)記錄患者生存情況,并統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床治療效果 26例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中,完全緩解9例,占34.62%,部分緩解11例,占42.31%,病情穩(wěn)定6例,占23.08%,進(jìn)展0例,臨床治療總有效率為76.92%(20/26),疾病控制率為100.00%(26/26)。

2.2隨訪結(jié)果比較 隨訪4～20個(gè)月,均獲隨訪資料,全部患者無進(jìn)展生存時(shí)間為(9.3±1.2)個(gè)月,總生存時(shí)間為(11.9±1.0)個(gè)月。1年生存21例,比例為80.77%,1年以上生存14例,占53.85%。

2.3不良反應(yīng) 治療過程中,3例患者腹瀉,4例皮疹,4例乏力,不良反應(yīng)發(fā)生率為42.31%(11/26),未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

肺癌是臨床常見惡性腫瘤,非小細(xì)胞肺癌為常見類型,其中30%患者在疾病不同階段會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移［3］,不僅會(huì)影響預(yù)后,還會(huì)縮短生存時(shí)間,降低患者生活質(zhì)量。非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移以多發(fā)轉(zhuǎn)移為主,伴有顱內(nèi)高壓、水腫癥狀,處理不當(dāng)將危及生命安全。多數(shù)研究報(bào)道非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移自然生存時(shí)間為1個(gè)月左右,臨床治療方法包括手術(shù)、化療、全腦放療等,其中全腦放療為標(biāo)準(zhǔn)治療方法。有報(bào)道表明單發(fā)腦轉(zhuǎn)移灶行手術(shù)切除再接受全腦放療可實(shí)現(xiàn)不錯(cuò)的治療效果,但大多數(shù)患者伴有其他器官轉(zhuǎn)移,狀況較差,全腦放療仍是治療腦轉(zhuǎn)移瘤的首選［4］。

李沫等［5］研究中,對(duì)照組非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者接受全腦放療,治療組患者采用全腦放療聯(lián)合厄洛替尼治療,結(jié)果顯示治療組有效率為56.3%,高于對(duì)照組的17.1%,治療組1年生存率為56.3%,高于對(duì)照組的31.4%,提示厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移療效確切,可提高治療有效率,延長(zhǎng)生存時(shí)間。全腦放療與激素聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移,可減輕顱內(nèi)壓,可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間,但由于腦轉(zhuǎn)移患者多為晚期患者,原發(fā)病灶未能得到控制,直接影響患者預(yù)后效果,故單純?nèi)X放療作用有限［6］,平均生存時(shí)間為3～6個(gè)月。秦琛等［7］研究顯示,34例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者均接受厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療,治療總有效率為76.47%,疾病控制率為100.00%,1年和2年生存率分別為82.4%、55.9%,未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),說明厄洛替尼聯(lián)合全腦放療可有效延長(zhǎng)腦轉(zhuǎn)移瘤患者生存時(shí)間,提高治療效果。

厄洛替尼是一種小分子絡(luò)氨酸激酶抑制劑［8］,與ATP結(jié)合,對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體細(xì)胞內(nèi)絡(luò)氨酸激酶的磷酸化過程進(jìn)行阻礙,抑制校下游信號(hào)傳遞,減少或抑制腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。厄洛替尼口服后,小分子化合物通過血腦屏障,血管通透性可增加藥物局部濃度,其代謝產(chǎn)物OSI-420具有與厄洛替尼相似的藥動(dòng)學(xué)特征［9］,更易透過血腦屏障,有效阻斷生長(zhǎng)因子受體被激活；厄洛替尼150 mg,生物利用度高達(dá)60%,4 h后可達(dá)血漿峰值,可在餐前1 h或餐后2 h服用,可提高藥物利用度,充分發(fā)揮出藥效［10］。

本組研究結(jié)果顯示,26例患者順利完成治療,9例完全緩解,11例部分緩解,6例穩(wěn)定,治療總有效率為76.92%,疾病控制率為100.00%,說明厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移療效顯著；1年生存率為80.77%,1年以上生存率為53.85%。

綜上所述,聯(lián)合療法可提高治療效果,延長(zhǎng)生存時(shí)間,且不良反應(yīng)輕微,未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),安全性更高,患者可耐受,值得臨床推薦應(yīng)用。

［1］王小磊,劉德澤,王民,等.厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床觀察.國際腫瘤學(xué)雜志,2015,42(11): 809-812.

［2］莫?jiǎng)P嵐,黃曉波,劉宜敏,等.厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床觀察.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2010,9(6):404-405,409.

［3］李豆豆,姜燕慧,畢卓菲,等.全腦放療聯(lián)合厄洛替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的效果.廣東醫(yī)學(xué),2015,36(15):2412-2414.

［4］劉勇,趙荊,于世英,等.厄洛替尼對(duì)非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移放療后復(fù)發(fā)/進(jìn)展的療效觀察.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,31(1):20-23.

［5］李沫,紀(jì)秀杰,周迪,等.厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效.中國老年學(xué)雜志,2015,12(18): 5184-5186.

［6］周荻,徐欣,謝華英,等.全腦放療聯(lián)合靶向治療與同步放、化療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移療效分析.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2013,33(4):480-484.

［7］秦琛,田瑩瑩,趙清葉,等.厄洛替尼聯(lián)合放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效觀察.中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2015,14(20):164-165.

［8］黃同海,王正,林少霖,等.厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效觀察.醫(yī)藥前沿,2013,9(13):28.

［9］王小磊,劉德澤,石巖,等.厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展.中國癌癥防治雜志,2015,13(3): 232-234.

［10］劉小紅,萬林林,李麗芳,等.厄洛替尼輔助全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移療效分析.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2015,53(28):37-40.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.16.109

2016-07-25］

116033 大連市中心醫(yī)院放射治療科