李　欣

藥物超敏綜合征七例臨床分析

李欣

藥物超敏綜合征（drug hypersensitivity syndrome，DHS）是一種嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。起病急，癥狀重，臨床表現(xiàn)多樣，為探討藥物超敏綜合征的臨床特點(diǎn)，減少誤診漏診，現(xiàn)就本院收治的7例患者臨床資料分析如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 7例DHS患者均為2007年6月至2012年5月在我院皮膚科住院的患者。男5例，女2例，年齡16～49歲，平均31.8歲。

1.2臨床表現(xiàn) ①用藥原因：癲癇發(fā)作2例，上呼吸道感染2例，痛風(fēng)2例，腹瀉1例；②可疑致敏藥物：苯巴比妥2例、別嘌呤醇2例、撲熱息痛1例、磺胺嘧啶1例、自用中藥1例；③從開始應(yīng)用可疑過敏藥物到出現(xiàn)臨床癥狀的平均時間為3.8周（3～6周）；④就診時間（有初始癥狀至來皮膚科就診）1～6天，平均2.9天；⑤初始癥狀：發(fā)熱為首發(fā)癥狀者4例，皮疹及瘙癢為首發(fā)癥狀者3例；臨床特點(diǎn)：全身癥狀重，均有發(fā)熱，最高平均體溫38.8℃，平均發(fā)熱天數(shù)9.6天（6～18天）；⑥皮疹形態(tài)多樣：麻疹樣紅斑4例（合并出血性紫癜樣皮疹2例），多型紅斑2例，重度表皮壞死松解1例；⑦系統(tǒng)查體：口腔黏膜損害5例，鞏膜皮膚黃染6例，肝脾腫大2例。

2　討論

DHS又稱伴嗜酸粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥物反應(yīng)（drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms，DRESS），是一種嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，可累及肝、腎等多臟器多系統(tǒng)損傷。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大和內(nèi)臟損害等，多在服藥后2～8周出現(xiàn)癥狀［1］，停用可疑藥物3周仍可發(fā)作。發(fā)熱、皮疹是早期癥狀，發(fā)熱多在38℃～40℃，多在皮疹前出現(xiàn)，也可與皮疹同時出現(xiàn)。皮疹可多種表現(xiàn)，多為麻疹樣紅斑或多型紅斑，先出現(xiàn)于面部、軀干上部及上肢，漸發(fā)展至下肢。眼周、口周及頸部紅斑水腫基礎(chǔ)上針尖大小的膿皰是DRESS早期的典型表現(xiàn)［1］。常進(jìn)展為剝脫性皮炎和黏膜損傷。在內(nèi)臟損害中，肝臟損害最常見［1］。其診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：①服用特定致敏藥物后遲發(fā)性發(fā)病，呈急速擴(kuò)大的紅斑，多數(shù)患者進(jìn)展為紅皮??；②停用致敏藥物后癥狀遷延2周以上；③體溫高于38℃；④肝功能損害（也可表現(xiàn)為其他臟器重度損害）；⑤伴有下列1項以上血液學(xué)改變（a白細(xì)胞計數(shù)＞11×109/L；b異形淋巴細(xì)胞＞5%；c嗜酸粒細(xì)胞計數(shù)＞1.5×109/L）；⑥淋巴結(jié)增大；⑦HHV-6再激活。典型DHS具備上述全項，非典型DHS具備l～5項［2］。

DHS發(fā)病機(jī)制尚不明，目前認(rèn)為是由T細(xì)胞介導(dǎo)的一種遲發(fā)型超敏反應(yīng)［3］。引起DHS的常見藥物有：氨苯砜、抗癲癇藥（苯妥英鈉、卡馬西平）、解熱鎮(zhèn)痛藥（撲熱息痛、消炎痛等）、抗生素也偶有發(fā)生，近年來中成藥、部分中藥也成為該病的重要病因。既往本病常因不同藥物引起過敏而出現(xiàn)不同臨床癥狀，因而診斷不一，如氨苯砜綜合癥、血清病樣綜合征、抗驚厥藥過敏綜合征、伴嗜酸粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥物反應(yīng)等。1994年Roujeau首次明確其臨床概念，將具有發(fā)熱、皮疹及內(nèi)臟受累三聯(lián)征的急性或潛在致死性、特異性不良反應(yīng)稱之為藥物超敏綜合征。其死亡率約為10%，主要死于嚴(yán)重的臟器受累，尤其是爆發(fā)性肝炎［4］。本文7例病患，根據(jù)發(fā)病史，臨床癥狀體征及實驗室檢查改變符合藥物超敏綜合征診斷。

早期診療對該病的預(yù)后、療效至關(guān)重要。早期足量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素療效良好，視病情輕重及病人身體狀況也可采用甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療。該病往往肝損害嚴(yán)重，應(yīng)會診專科給予長期護(hù)肝治療，防止肝功衰竭、凝血功能障礙，造成廣泛性出血危及生命。本報道所涉及2例死亡病例均為肝功嚴(yán)重受損，1例死于內(nèi)臟大出血，1例治療32天，肝功仍無明顯改善，轉(zhuǎn)院后死于肝功能衰竭。另外長期應(yīng)用激素，亦需預(yù)防各種感染等相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生；丙種球蛋白對該病治療有效，可以減少激素用量和減輕激素所致的不良反應(yīng)，視病情嚴(yán)重程度可酌情采用。

總之，藥物超敏綜合征起病急，癥狀重，死亡率高，據(jù)國外報道，死亡率可達(dá)10%，早期、足量用藥，特別是全身支持治療可減少并發(fā)癥，降低死亡率。

［1］孫青苗，張建中.藥物超敏綜合征［J］.皮膚病與性病，2009，31（3）：20-21.

［2］樊平申，廖文俊，胡雪慧.藥物超敏綜合征［J］.臨床皮膚科雜志，2005，34（8）：557-558.

［3］顧有守.皮膚藥物不良反應(yīng)的臨床新發(fā)現(xiàn)［J］.臨床皮膚科雜志，2003，32（5）：299.

［4］毛紅群，蔡綏劫，鄭敏.藥物超敏反應(yīng)綜合征4例臨床分析［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2008，22（10）：601-602.

（收稿：2013-01-29 修回：2013-02-28）

解放軍第181醫(yī)院皮膚科，廣西桂林，541002

1.3實驗室及輔助檢查 7例患者血常規(guī)檢查白細(xì)胞均出現(xiàn)異常增高，其中（15～20）×109g/L者3例，大于20×109g/L者1例，嗜酸粒細(xì)胞均＞1.5×109g/ L；肝腎功能檢查：總膽紅素（24～48）μmol/L者2例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶＞80 U/L者7例，肌酐＞140 μmol/L者3例；凝血功能異常者1例，凝血酶時間（TT）45秒；心電圖：S-T段改變者1例，B超示：肝臟腫大者2例，脾臟腫大者1例。

1.4治療和轉(zhuǎn)歸 所有患者入院時均停用可疑致敏藥物。立即使用地塞米松10～15 mg靜脈滴注，每日1次，其中用藥3日無明顯改善者3例，給予甲潑尼龍480 mg沖擊3天，2例給予丙種球蛋白2 g/日，共5日治療；均與護(hù)肝、護(hù)胃及抗炎補(bǔ)液等相應(yīng)治療。定期（3～5天）復(fù)查血常規(guī)、肝腎功，皮疹及檢查結(jié)果明顯好轉(zhuǎn)后，激素逐步減量，改為口服醋酸潑尼松或甲潑尼龍片，療程21～38天，平均29.6天。5例痊愈出院，2例治療無明顯改善，自動出院或轉(zhuǎn)院，隨訪死亡。