花晨朝喬永杰蔡忠林李海元李明國呂海迪綜述 周逢海審校. 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科（蘭州 7000）；. 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院骨科；. 蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院泌尿外科中心

?

·綜述·

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者并發(fā)勃起功能障礙的機(jī)制及治療進(jìn)展

花晨朝1喬永杰2蔡忠林1李海元1李明國1呂海迪3綜述 周逢海3審校
1. 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科（蘭州 730030）；2. 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院骨科；3. 蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院泌尿外科中心

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive leep apnea hypopnea syndrome， OSAHS）是指在每晚7h睡眠時(shí)間內(nèi)呼吸暫停反復(fù)發(fā)作在30次以上，每次發(fā)作時(shí)間持續(xù)10s以上，或睡眠呼吸暫停/低通氣指數(shù)（apnea/hypopnea index，AHI，即平均每小時(shí)睡眠中的呼吸暫停加上低通氣的次數(shù)）大于等于5次/h。臨床上主要表現(xiàn)為打鼾，并且鼾聲不規(guī)律，患者自覺憋氣，甚至反復(fù)被憋醒，常伴有夜尿增多、晨起頭痛、頭暈、口咽干燥，多數(shù)人還會(huì)出現(xiàn)白天嗜睡，記憶力下降，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能下降，行為異常。OSAHS是一種具有潛在危險(xiǎn)性的臨床常見病，國外數(shù)據(jù)表明人群發(fā)病率較高，成年男性為3%～7%，女性為2%～5%，而在某些人群中發(fā)生率甚至高達(dá)33%［1， 2］。初步調(diào)查，我國OSAHS的發(fā)病率為3%［3］。同時(shí)OSAHS也是一種系統(tǒng)性疾病，近年研究認(rèn)為它是多種心腦血管疾病及代謝性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并能夠增加上述疾病的病死率［4， 5］。

勃起功能障礙（erectile dysfunction， ED）是指陰莖持續(xù)或經(jīng)常不能達(dá)到和（或）維持充分的勃起以獲得滿意的性生活［6］。近些年的大量研究已經(jīng)明確勃起功能障礙是OSHAS最常見的并發(fā)癥之一，國外報(bào)道OSAHS患者中ED的發(fā)病率可高達(dá)64%～69%［7-9］。OSAHS雖然與ED的發(fā)生密切相關(guān)，但是其兩者之間的發(fā)生發(fā)展機(jī)制目前尚未完全清楚，相關(guān)的研究已經(jīng)成為該領(lǐng)域的熱點(diǎn)。本文就OSAHS與ED的關(guān)系及治療做一綜述，以期為臨床相關(guān)研究提供理論依據(jù)。

一、OOSSAAHHSS患者并發(fā)EEDD的可能機(jī)制

（一）性激素水平

隨著對男性性功能的大量研究，性激素水平的改變作為男性ED的重要發(fā)病因素已經(jīng)受到眾多學(xué)者的廣泛關(guān)注［10］。下丘腦-垂體-性腺軸是對男性性功能影響最大的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，微覺醒引發(fā)的睡眠片段化、間歇性低氧、高碳酸血癥等都可以對上述系統(tǒng)造成不同程度的抑制及損傷，進(jìn)而引發(fā)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的紊亂，使得性腺分泌的性激素（雌激素、孕激素、睪酮）出現(xiàn)異常，其中睪酮在調(diào)節(jié)男性性行為及性功能中發(fā)揮很強(qiáng)的生物活性，其分泌水平的降低是引起男性性功能障礙的重要原因［11］。睪酮對陰莖勃起組織具有重要的作用，睪酮不足將會(huì)導(dǎo)致勃起解剖、生理及生物化學(xué)基質(zhì)受到損害［12］。蔣光鋒等［13］對46例OSAHS患者及16例健康男性的血清睪酮進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)OSAHS患者體內(nèi)睪酮水平明顯低于健康男性體內(nèi)睪酮水平，這與既往國內(nèi)外類似研究結(jié)果相一致［14-16］。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)血清睪酮水平與睡眠呼吸紊亂程度之間存在一定的相關(guān)性，即缺氧越嚴(yán)重，血清睪酮水平下降就越明顯。徐鋒等［17］研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者組體內(nèi)性激素的水平明顯低于健康對照組體內(nèi)性激素水平，出現(xiàn)上述結(jié)果的原因可能與OSAHS導(dǎo)致的下丘腦垂體功能減弱有關(guān)。但也有研究報(bào)道，ED與體內(nèi)性激素的水平無關(guān)，李國平等［18］通過對84例OSAHS患者和42例健康成年男性的血清性激素（催乳素、睪酮、雌二醇、黃體生成素、卵泡刺激素）進(jìn)行對比觀察，發(fā)現(xiàn)兩組間血清性激素水平無顯著差異（P＞0.05）。針對這方面的研究當(dāng)前仍無一致觀點(diǎn)，仍需進(jìn)一步深入研究。

（二）缺氧與低氧血癥

OSHAS患者由于在夜間反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停使得機(jī)體出現(xiàn)低氧血癥、高碳酸血癥及pH失代償，刺激中樞及外周化學(xué)感受器，導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮而副交感神經(jīng)抑制，進(jìn)而引起陰莖海綿體動(dòng)脈及平滑肌的收縮，最終影響陰莖勃起［19］。OSAHS患者夜間間歇性缺氧易引起外周神經(jīng)軸索及髓鞘病變，阻滯或延緩神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)，致使患者陰莖海綿體反射反應(yīng)時(shí)間明顯延長，從而使得陰莖勃起功能發(fā)生障礙［20］。間歇性缺氧可以引起人體大腦皮質(zhì)廣泛損傷，引起球海綿體肌反射出現(xiàn)異常，同時(shí)也會(huì)造成誘發(fā)電位潛伏期延長及幅度下降，最終導(dǎo)致ED的發(fā)生［21］。Fanfulla等［22］通過對25名伴有ED的OSAHS患者進(jìn)行球海綿體肌反射測試，發(fā)現(xiàn)OSAHS患者AHI增加及低氧血癥可能是導(dǎo)致ED的關(guān)鍵因素，并且ED的嚴(yán)重程度與AHI及低氧血癥的嚴(yán)重程度呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。

（三）血清一氧化氮（NO）及一氧化氮合酶（NOS）水平

NO是一種主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的非腎上素能非膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，它在調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)及舒張血管等方面作用突出，尤其在維持陰莖膨脹狀態(tài)及勃起功能方面起著重要作用［23］。其主要機(jī)制是0SAHS患者夜間出現(xiàn)的低氧血癥、高碳酸血癥以及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂會(huì)直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致NO合成減少，從而引起平滑肌細(xì)胞內(nèi)的鳥苷酸（GMP）轉(zhuǎn)化為環(huán)鳥苷酸（cGMP）的量下降，細(xì)胞內(nèi)cGMP濃度的下降會(huì)直接導(dǎo)致平滑肌收縮，使得陰莖內(nèi)的血流減少，導(dǎo)致陰莖變軟［24］。Hoyos等［25］認(rèn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞受損而導(dǎo)致的NO釋放減少是造成ED的根本原因之一。NOS是人體內(nèi)合成NO的唯一限速酶，其分為誘導(dǎo)型及結(jié)構(gòu)型，是調(diào)節(jié)NO合成過程的最重要環(huán)節(jié)。蔣光鋒等［13］通過對46例OSAHS患者及16例健康男性的血清NO及NOS水平進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)OSAHS患者體內(nèi)血清NO及NOS水平明顯低于健康男性體內(nèi)NO及NOS水平，并且與OSAHS的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，同時(shí)也認(rèn)為OSAHS患者性功能障礙的出現(xiàn)可能與血清NO及NOS的水平下降有關(guān)。Perimenis等［26］通過對OSAHS患者行經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療后，發(fā)現(xiàn)患者血清NO及NOS水平明顯升高，并認(rèn)為OSAHS患者NO 及NOS水平下降是引起患者發(fā)生性功能障礙的重要原因。

二、OSAHS患者并發(fā)ED的治療

（一）持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）

CPAP的作用原理是通過維持持續(xù)的正壓力來支持上氣道，使已經(jīng)塌陷的上呼吸道擴(kuò)張，用以消除睡眠時(shí)的氣道阻塞，它能夠在根本上徹底阻斷OSAHS患者睡眠呼吸暫停和改善患者夜間低氧血癥［27］，不僅能減輕患者的臨床癥狀，還可減少心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的出現(xiàn)［28-30］，是中、重度OSAHS患者的首選治療方法［31］。Budweiser等［32］及Khafagy等［33］均通過研究發(fā)現(xiàn)CPAP能夠改善OSAHS合并ED患者的勃起功能。徐健等［34］采用meta分析方法對CPAP治療OSAS合并ED患者的勃起功能國際問卷5（IIEF-5）評(píng)分進(jìn)行總結(jié)，結(jié)果顯示：與治療前相比，CPAP能夠顯著改善OSAS合并ED患者的IIEF-5評(píng)分。陳于犖等［35］發(fā)現(xiàn)，CPAP能明顯改善OSAHS合并ED患者的勃起功能障礙，其可能的機(jī)制是經(jīng)CPAP治療后患者血管內(nèi)皮功能障礙得到改善，血清NO、NOS水平升高，陰莖海綿體平滑肌及血管舒張，進(jìn)而改善OSAHS患者的性功能［3］。

（二）口腔矯正器

口腔矯正器是臨床上針對OSAHS患者另一種較為常用的治療方法，被認(rèn)為是治療輕中度OSAHS患者的首選方法和不能耐受CPAP重度OSHAS患者的替代療法［36］。口腔矯正器的作用原理是通過向前下方改變患者的下頜位置，來間接改變舌、軟腭以及氣道三者之間的相對位置關(guān)系，使得上氣道擴(kuò)大，同時(shí)向前下方移位的下頜可明顯提高舌肌的肌張力，穩(wěn)定擴(kuò)大的上氣道進(jìn)而達(dá)到治療的效果［37］。張濤等［38］通過口腔矯正器對OSAHS合并ED患者進(jìn)行3個(gè)月的治療之后，發(fā)現(xiàn)口腔矯正器治療能夠改善OSAHS合并ED患者的勃起功能，同時(shí)對重度患者的勃起功能改善更為明顯。

（三）懸雍垂腭咽成形術(shù)（UPPP）

UPPP是目前國內(nèi)外公認(rèn)的最有效的手術(shù)方法之一，在臨床上已經(jīng)取得了較為廣泛的應(yīng)用。寧援援等［39］通過改良懸雍垂腭咽成形術(shù)進(jìn)行進(jìn)一步改良對38 例OSAHS患者行手術(shù)治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這一手術(shù)方式可以明顯減少中-重度OSAHS患者的術(shù)后出血及水腫風(fēng)險(xiǎn)，并認(rèn)為該手術(shù)方式值得在中-重度OSAHS患者中進(jìn)行推廣。同樣李佳等［40］在UPPP基礎(chǔ)上進(jìn)一步改良縫合技術(shù)，發(fā)現(xiàn)該手術(shù)方式能夠明顯減輕患者的術(shù)后疼痛及中重度OSAHS患者的生活質(zhì)量。

（四）改善生活方式

大量的資料證實(shí)，肥胖是導(dǎo)致OSAHS的重要危險(xiǎn)因素之一［41-43］。Cuccia等［44］通過研究發(fā)現(xiàn)體質(zhì)量指數(shù)（BMI）每提升一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，可使得OSAS的危險(xiǎn)率升高4倍。因此，通過飲食或體育鍛煉進(jìn)行減肥可以明顯降低OSAHS及ED的發(fā)生率。同樣，睡眠過程中的姿勢也是非常重要的，將睡眠姿勢由仰臥位轉(zhuǎn)為側(cè)臥位，可以改善OSAHS患者的睡眠呼吸紊亂，在提高睡眠質(zhì)量的同時(shí)可延緩及阻止病情發(fā)展［45］。

（五）藥物治療

目前仍舊沒有療效可靠的治療藥物可供使用［46］，Qaseem等［47］通過對7個(gè)隨機(jī)對照試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行整合，發(fā)現(xiàn)米氮平、丙酸氟替卡松、賽洛唑啉等藥物治療，均不優(yōu)于CPAP治療。

三、問題及展望

當(dāng)前OSAHS已經(jīng)成為一種較為常見的睡眠呼吸紊亂性疾病，在人群中的發(fā)生率很高，正嚴(yán)重危害著人們的身心健康。與此同時(shí)，ED也給眾多男性帶來了巨大的痛苦。但是，由OSAHS所引起的ED，其發(fā)生發(fā)展機(jī)制目前尚未研究清楚，對其發(fā)病機(jī)制的研究仍舊是當(dāng)前急需解決的重要問題，這對OSAHS患者并發(fā)ED的診治及預(yù)防具有重要的影響。

致謝：本文受全軍醫(yī)藥衛(wèi)生科研基金項(xiàng)目資助（編號(hào)：CLZ14JA04）

關(guān)鍵詞睡眠呼吸暫停綜合征；勃起功能障礙；連續(xù)氣道正壓通氣

參 考 文 獻(xiàn)

1 Punjabi NM. Proc Am Thorac Soc 2008； 5（2）： 136-143

2 Tufik S， Santos-Silva R， Taddei JA， et al. Sleep Med 2010； 11（5）： 441-446

3 李國平， 王良興， 許雯， 等. 醫(yī)學(xué)研究雜志 2011； 40（5） ：99-102

4 Zamarron C， Garcia Paz V， Riveiro A. Eur J Intern Med 2008； 19（6）： 390-398

5 Kokkarinen， J. Am J Respir Crit Care Med 2011； 183（7）：950

6 許小林， 徐月敏. 中國男科學(xué)雜志 2007； 21（2）： 66-69

7 Giner MA， Rovira E， Julve R， et al. Med Clin （Barc）2012； 139（6）： 243-248

8 Santos T， Drummond M， Botelho F. Rev Port Pneumol 2012； 18（2）： 64-71

9 Budweiser S， Enderlein S， J?rres RA， et al. J Sex Med 2009； 6（11）： 3147-3157

10 Yassin AA， Saad F， Gooren LJ. Andrologia 2008； 40（4）：259-264

11 Ramasamy R， Scovell JM， Wilken NA， et al. Rev Urol 2014； 16（3）： 105-109

12 趙永平， 朱積川， 王曉峰. 中國男科學(xué)雜志 2007； 21（1）：69-72

13 蔣光峰， 張金慧， 李薇， 等. 中華臨床醫(yī)師雜志?電子版2012； 4（6）： 157-159

14 Canquven O， Sahpci B， Albayrak S， et a1. Arch Ital Urol Androl 2010； 82（4）： 143-147

15 李國平， 王良興， 姜琴華， 等. 全科醫(yī)學(xué)臨床與教育2010； 8（4）： 380-382

16 Molina FD， Suman M， Carvalho TB， et a1. Braz J Otorhinolaryngol 2011； 77（1）： 88-95

17 徐鋒， 史忠明. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué) 2010； 25（3）： 249-250

18 李國平， 許雯， 姜琴華. 醫(yī)學(xué)研究雜志 2012； 41（5）： 164-166

19 Edmonds， LC. Mayo Clin Proc 2009； 84（6）： 562

20 Zias N， Bezwada V， Gilman S， et al. Sleep Breath 2009；13（1）： 3-10

21 丁旭萍， 唐婷玉， 欽光躍. 醫(yī)學(xué)研究雜志 2015； 44（6）：161-164

22 Fanfulla F， Malaguti S， Montagna T， et al. Sleep 2000；23（6）： 775-781.

23 Liu K， Liu XS， Xiao L， et al. J Androl 2012； 33（6）： 1186-1198

24 Soukhova-O＇Hare GK， Shah ZA， Lei Z， et al. Am J Respir Crit Care Med 2008；178（6）： 644-650.

25 Hoyos CM， Melehan KL， Phillips CL， et al. Sleep Med Rev 2015； 20： 5-14

26 Perimenis P， Karkoulias K， Markou S， et al. Int J Impot Res 2004； 16（3）： 256-260

27 王合金， 陽書坤， 孫艷芬， 等. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2012； 9（3）：54-56

28 Jayaheri S， Smith J， Chung E. T J Clin Sleep Med 2009；5（3）： 205-211

29 Demaika TA， Kinasewitz GT， Tawk MM， et a1. J Clin Sleep Med 2009； 5（2）： 103-107

30 羅熒荃， 楊宇， 王軼娜， 等. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)志 2005；15（10）： 1506-1508

31 王麗華，李星晶，何牡丹. 中國醫(yī)藥指南 2011； 9（14）： 112-113

32 Budweiser S， Luigart R， J?rres R， et al. J Sex Med 2013；10（2）： 524-531

33 Khafagy AH， Khafagy AH. Int J Clin Pract 2012； 66（12）：1204-1208

34 徐健， 黃平， 宋冰， 等. 中華男科學(xué)雜志 2013； 19（ 1）：77-81

35 陳于犖， 趙俊， 張溪林. 廣州醫(yī)藥 2011； 4（42）： 15-17

36 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）.中華結(jié)核和呼吸雜志 2012； 35（1） ： 9-12

37 馬惠萍， 馬冬梅. 李新春. 實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志 2010；26（1）： 121-123

38 張濤， 李晶， 楊萍. 中華男科學(xué)雜志 2014； 20（6）： 510-513

39 寧援援， 王旭峰， 王麗娥. 中國實(shí)用醫(yī)藥雜志 2015；10（33）： 78-79

40 李佳， 郭睿， 張寶林， 等. 中國耳鼻喉頭頸外科 2012；

19（12）： 661-664

41 李濤平. 中華肺部疾病雜志?電子版 2011； 4（4）： 1-5

42 Morgenthaler TI， Kapen S， Lee-Chiong T， et al. Sleep 2006； 29（8）： 1031-1035

43 Douik El Gharbi L， Ismail I， Dhahri B， et al. Tunis Med 2011； 89（8-9）： 668-671

44 Cuccia AM， Campisi G， Cannavale R， et al. Head Face Med 2007； 3： 41

45 許琰， 楊宇. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué) 2014； 28（3）： 196-200

46 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（基層版）寫作組. 中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志 2015； 14（4）： 398-405 47 Qaseem A， Holty JE， Owens DK， et al. Ann Intern Med 2013； 159（7）： 471-483

（2015-11-30收稿）

doi：10.3969/j.issn.1008-0848.2016.03.018

中圖分類號(hào)R 698.1