張靜芳，原玉芬

(安陽市腫瘤醫(yī)院病理科，河南 安陽 455000)

原發(fā)性宮頸小細胞癌10例臨床病理分析

張靜芳，原玉芬

(安陽市腫瘤醫(yī)院病理科，河南 安陽 455000)

[摘要]目的探討宮頸小細胞癌(SCCC)的臨床病理特征。方法回顧性分析10例SCCC患者的臨床病理特征及預(yù)后。結(jié)果10例SCCC患者中，Ⅰb期7例，Ⅱb期1例，Ⅲb期1例，Ⅳ期1例。免疫組化染色結(jié)果顯示，CK、EMA、Syn、NSE、CgA、CD56的陽性表達率分別為80.0%、70.0%、70.0%、80.0%、40.0%、90.0%。7例Ⅰb期患者隨訪3～36個月，1例失訪，3例死亡，余3例生存；1例Ⅱa期患者，隨訪24個月，生存；1例Ⅲb期患者確診6個月后死亡；1例Ⅳ期患者確診7個月后死亡。結(jié)論SCCC惡性度高，侵襲性強，預(yù)后差，病理形態(tài)學與胃腸道和肺的小細胞癌相似；早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療可提高患者的生存率。

[關(guān)鍵詞]宮頸；小細胞癌；臨床病理特征

宮頸小細胞癌(small cell carcinoma of the cervix，SCCC)是一種罕見的宮頸原發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌癌腫瘤，與宮頸的腺癌和鱗癌一樣，也與人乳頭瘤病毒(human papilloma viruse，HPV)高度相關(guān)，90%為HPV-18型，并可與兩者合并存在[1]。SCCC具有高度侵襲性，早期即可侵犯盆腔淋巴結(jié)及遠處轉(zhuǎn)移，預(yù)后差[2]?，F(xiàn)將我院2012年1月至2015年6月收治的10例宮頸小細胞癌患者進行回顧性分析，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析安陽市腫瘤醫(yī)院2012年1月至2015年6月病理診斷的宮頸惡性腫瘤患者652例，其中10例SCCC患者，占1.5%。所有切片均經(jīng)高年資病理科醫(yī)生閱片確診?；颊吣挲g32～59歲，平均年齡45.0歲，其中≤40歲者3例，>40歲者7例。9例為陰道不規(guī)則出血和接觸性出血，1例為體檢發(fā)現(xiàn)。

1.2病理檢查標本經(jīng)質(zhì)量分數(shù)4%中性多聚甲醛固定，常規(guī)石蠟切片，HE染色，光鏡觀察。免疫組化采用S-P法。CK、EMA、Syn、NSE、CgA、CD56抗體均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司。

1.3結(jié)果判定鏡下觀察，細胞膜、細胞漿或細胞核出現(xiàn)棕黃色或棕色顆粒為陽性染色，CK、EMA、Syn、NSE及CgA表達于細胞漿，CD56表達于細胞膜，Ki-67表達于細胞核。根據(jù)陽性細胞所占百分率，無陽性細胞表達為陰性(-)，陽性細胞數(shù)<10%為弱陽性(+)，陽性細胞數(shù)10%～50%為中等陽性(++)，陽性細胞數(shù)>50%為強陽性(+++)。

2結(jié)果

2.1臨床特征按FIGO(2009)分期標準，Ⅰb期7例，均行手術(shù)治療及術(shù)后放、化療；Ⅱb期1例，放、化療后行手術(shù)治療；Ⅲb期1例，Ⅳ期1例，均無法手術(shù)，行放、化療。

2.2病理學特征10例患者均有實體腫瘤，表現(xiàn)為菜花樣、結(jié)節(jié)狀腫物，腫瘤大小1.0～8.0 cm，切面灰白灰黃，質(zhì)脆，與一般宮頸癌相似。3例侵犯淺肌層，3例侵犯深肌層，1例侵犯全層，1例放、化療后手術(shù)，其余2例僅行腫物活檢。

2.3組織學特征腫瘤細胞彌漫浸潤宮頸管壁，通常不浸潤表面鱗狀上皮。細胞卵圓形、多邊形或短梭形，異型明顯，細胞漿少，染色質(zhì)呈細顆粒狀，核仁不明顯，核分裂多見。腫瘤細胞部分呈巢狀、條索狀或菊形團樣。其中3例伴有鱗癌。

2.4免疫組化檢查10例SCCC患者均經(jīng)免疫組化檢測CK、EMA、Syn、NSE、CgA、CD56的表達水平。結(jié)果顯示CK的陽性表達率為80.0%，EMA為70.0%，Syn為70.0%，NSE為80.0%,CgA為40.0%，CD56為90.0%。

2.5治療方法及預(yù)后7例Ⅰb期患者均行手術(shù)治療及術(shù)后放、化療，隨訪3～36個月，1例失訪，3例死亡，余3例生存；其中1例患者術(shù)后31個月出現(xiàn)雙肺轉(zhuǎn)移，術(shù)后33個月后死亡。1例Ⅱa期患者放化療后行手術(shù)治療，隨訪24個月，生存；1例Ⅲb期和1例Ⅳ期，均無法手術(shù)，行放、化療，Ⅲb期患者確診6個月后死亡；Ⅳ期患者就診時已有腹膜后、盆腔及骨轉(zhuǎn)移，確診7個月后死亡。

3討論

宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一種罕見的、具有高度侵襲性的惡性腫瘤，其組織學形態(tài)可分為類癌、不典型類癌、小細胞癌和大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌4種，其中以小細胞癌最為多見。目前大部分學者傾向于認為，SCCC起源于宮頸上皮內(nèi)具有神經(jīng)內(nèi)分泌分化的多潛能干細胞[3]。本病的發(fā)病與宮頸鱗癌和腺癌相同，發(fā)病均與HPV感染有關(guān)。有研究[4]證實，在SCCC中HPV檢出率為85%，主要為HPV-18型。

SCCC約占宮頸原發(fā)性惡性腫瘤的1%～3%[5-7]。本研究中SCCC占我院同期收治的652例宮頸惡性腫瘤患者的1.5%，與文獻報道相符。SCCC臨床表現(xiàn)與其他宮頸癌(如鱗癌、腺癌)無明顯差異，主要表現(xiàn)為陰道不規(guī)則出血、接觸性出血或陰道排液，偶可伴有神經(jīng)內(nèi)分泌癥狀，如類癌綜合征、庫欣綜合征、低血糖等。本組10例平均年齡45.0歲，均無神經(jīng)內(nèi)分泌癥狀。SCCC腫瘤細胞主要呈彌漫性浸潤間質(zhì)生長，可以不侵犯表面上皮，容易漏診，使其進展較快，盆腔及遠處轉(zhuǎn)移早、預(yù)后差。在相同臨床分期的情況下，宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的死亡危險性是鱗癌的1.8倍[1]。本組病例，Ⅱb期以上3例，占30.0%，其中1例就診時已有腹膜后、盆腔及骨轉(zhuǎn)移；另有1例Ⅰb期患者術(shù)后放、化療5療程后出現(xiàn)雙肺轉(zhuǎn)移。

SCCC的病理形態(tài)學特點與胃腸道和肺的小細胞癌相似：均有不同程度的器官樣、梁狀或彌漫排列，伴大量壞死，核體積小至中等大小，細胞均勻一致，細胞漿少，核分裂相多見，核仁不明顯或缺失。SCCC可單發(fā)，也可合并鱗癌或腺癌[8]。本研究10例SCCC患者中，2例合并鱗癌，無合并腺癌者。

SCCC的診斷除了組織病理學特征，還依賴免疫組化標志物，與神經(jīng)內(nèi)分泌細胞相關(guān)的常用標志包括Syn、NSE、CgA、CD56。一般認為，SCCC至少會表達一種以上的神經(jīng)內(nèi)分泌標記。本研究中，Syn、NSE、CgA、CD56的陽性表達率為分別為70.0%、80.0%、40.0%、90.0%，10例SCCC均至少有1種神經(jīng)內(nèi)分泌標志物陽性。

SCCC的診斷以組織病理組織學為基礎(chǔ)，并輔以免疫組化。同時還需要與以下疾病相鑒別：1)小細胞非角化鱗癌：細胞小，形態(tài)較一致，細胞質(zhì)稀少，細胞核深染，細胞呈片狀或巢狀或片狀排列，常伴有淋巴細胞反應(yīng)。免疫組化示P63、CK5陽性，神經(jīng)內(nèi)分泌標志物通常陰性；2)原始神經(jīng)外胚葉瘤：非常罕見，是一種顯示不同程度神經(jīng)外胚葉分化、由原始的圓形細胞構(gòu)成的肉瘤?；颊吣挲g較大。免疫組化標志CD99，O13陽性；3)淋巴瘤：罕見，腫瘤細胞為大小不一、有異型性的淋巴細胞，彌漫浸潤宮頸間質(zhì)，很少侵犯表皮。淋巴瘤的的免疫組化標志陽性，神經(jīng)內(nèi)分泌標志陰性；4)黑色素肉瘤：肉眼為息肉狀含有色素的腫物，但有時也可沒有顏色。腫瘤細胞可以單個或小簇狀生長。細胞形態(tài)多樣，可以多核、核仁粗大、核分裂相豐富。腫瘤細胞免疫組化示HMB45和S-100陽性；5)胚胎性橫紋肌肉瘤：罕見，多呈息肉狀生長，表面有光澤、半透明，質(zhì)地軟，有蒂或無蒂。腫瘤細胞核小，圓形、橢圓形或梭形，部分顯示骨骼肌的分化。免疫組化肌紅蛋白和myoD1陽性；5)轉(zhuǎn)移性小細胞癌：罕見，可結(jié)合病史。

SCCC由于發(fā)病率低，目前尚無確定的治療方案。對于SCCC的治療，有學者認為早期患者可以行全子宮切除加盆腔淋巴結(jié)清掃，術(shù)后輔以放療和化療[9]?？傊?，SCCC惡性度高，侵襲性強，預(yù)后差，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療可適當提高患者的生存率。

參考文獻：

[1]陳樂真.婦產(chǎn)科診斷病理學[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2010：142-143.

[2]Viswanathan AN, Deavers MT, Jhingran A, et al.Small cell neuroendocrine carcinoma of the cervix: outcome and patterns of recurrence[J].Gynecol Oncol,2004,93(1):27-33.

[3]梁國棟，馬亞琪，宋欣，等.宮頸小細胞癌20例臨床病理分析[J].診斷病理學雜志，2015,22(1)：8-11.

[4]Stoler MH, Mills SE, Gersell DJ, et al.Small-cell neuroendocrine carcinoma of the cervix.A human papillomavirus type 18-associated cancer[J].Am J Surg Pathol,1991,15(1):28-32.

[5]Tsunoda S, Jobo T, Arai M, et al.Small-cell carcinoma of the uterine cervix: a clinicopathologic study of 11 cases[J].Int J Gynecol Cancer,2005,15(2):295-300.

[6]Chung HH, Jang MJ, Jung KW, et al.Cervical cancer incidence and survival in Korea: 1993-2002[J].Int J Gynecol Cancer,2006,16(5):1833-1838.

[7]Crowder S, Tuller E.Small cell carcinoma of the female genital tract[J].Semin Oncol,2007,34(1):57-63.

[8]吳梅婧，陳麗榮，孫文勇，等.子宮頸小細胞癌臨床與病理研究[J].浙江預(yù)防醫(yī)學，2008,34(09)：126-129.

[9]Liu J, Li Y, Li S, et al.Clinicopathological features and prognosis of small cell carcinoma of the cervix[J].J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci,2010,30(5):626-630.

Clinicopathological Analysis of 10 Patients with Primary Small Cell Carcinoma of the Uterine Cervix

Zhang Jingfang, Yuan Yufen

(DepartmentofPathology,AnyangTumorHospital,Anyang455000,China)

[Abstract]ObjectiveTo study the clinicopathological characterises of small cell carcinoma of the uterine cervix (SCCC).MethodsThe clinicopathological characterises and the factors for prognosis about 10 patients with SCCC were analyzed retrospectively.ResultsAmong these 10 patients, there were 7 patients with Ⅰb, 1 patients with Ⅱb, 1 patients with Ⅲb, and 1 patients with Ⅳ.The percentages of SCCC with immunoreactivity were, the positive rates of CK, EMA, Syn, CgA, CD56 were 80.0%, 70.0%, 70.0%, 40.0%, 90.0%.7 patients with Ⅰb were followed-up for 3 months to 36 months, 1 patient was lost, and 3 patients were died, 3 patients were alive; 1 patient with Ⅱa which followed-up for 24 months was alive;1 patients with Ⅲb was died after diagnosed for 6 months; 1 patients with Ⅳ was died after diagnosed for 7 months.ConclusionSCCC which pathological morphology was similar to small cell carcinoma of stomach and lung was a kind of malignant tumor, it is aggressive and with poor prognosis.So early detection, early diagnosis and early treatment are crucial to improve the cure rate of patients.

[Key words]small cell carcinoma; cervix; clinicopathological characterises

作者簡介：張靜芳(1979-)，女，主治醫(yī)師，主要從事病理診斷工作。E-mail：809222100@qq.com 通信作者：原玉芬(1986-)，女，碩士，主要從事病理診斷工作。E-mail：yuanyufen2008@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.03.015

[中圖分類號]R737.33

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5412(2016)03-0233-03

(收稿日期：2015-12-11)