何小波 王曉燕★

老年帕金森病患者骨質(zhì)疏松發(fā)生率及其與同型半胱氨酸的關(guān)系

何小波 王曉燕★

目的 觀察原發(fā)性帕金森病患者骨質(zhì)疏松發(fā)生率及同型半胱氨酸血癥水平的變化。方法 將老年帕金森患者58例設(shè)為帕金森病組，另選擇健康老年人42例作為正常對(duì)照組，觀察兩組患者骨質(zhì)疏松發(fā)生率，監(jiān)測(cè)血同型半胱氨酸指標(biāo)的變化。結(jié)果 顯示帕金森病組患者骨質(zhì)疏松發(fā)生率明顯高于正常對(duì)照組，同型半胱氨酸水平高于對(duì)照組。結(jié)論 帕金森患者患者容易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。高同型半胱氨酸血癥可能為其因素之一，且與左旋多巴的應(yīng)用關(guān)系不明顯。

帕金森病 骨質(zhì)疏松 老年 同型半胱氨酸

帕金森病是常見(jiàn)的中老年人神經(jīng)系統(tǒng)變異性疾病。骨質(zhì)疏松癥是老年人的常見(jiàn)多發(fā)病。其發(fā)病率、病死率、相關(guān)預(yù)防保健及治療費(fèi)用高。了解兩者的關(guān)系對(duì)提高帕金森患者生活質(zhì)量有重要意義。本文就帕金森患者的骨質(zhì)疏松發(fā)生率及可能的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行了初步探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 （1）帕金森病組：選取2009年3月至2015年3月期間在老年病科及神經(jīng)內(nèi)科住院老年帕金森病患者58例，男32例，女26例；年齡60～72歲，平均年齡（65.19±3.41）歲。病程4～12年，平均（7.55±2.20）年。其中服用左旋多巴制劑的43例，未服用的15例?；颊呋顒?dòng)障礙程度從單側(cè)患病至需要他人輔助的臥床或輪椅上生活。診斷標(biāo)準(zhǔn)：緩慢進(jìn)展病程，行動(dòng)遲緩，至少具備以下癥狀之一：靜止性震顫、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)步態(tài)障礙，對(duì)左旋多巴（L-Dopa）治療敏感。排除標(biāo)準(zhǔn)：①帕金森綜合征：感染、中毒、腦血管病后等明確因素所致繼發(fā)性疾病的；伴發(fā)于其他神經(jīng)變性疾病的，特發(fā)性震顫、抑郁癥等。②繼發(fā)性骨質(zhì)疏松：應(yīng)用激素、含鋁抗酸藥等藥物因素；甲狀腺功能亢進(jìn)、結(jié)締組織病、腎病、胃切除手術(shù)等疾病。③合并心、肺、腦、腎等重要臟器功能不全。④排除口服葉酸、維生素B12等干擾同型半胱氨酸（Hcy）代謝的患者。（2）對(duì)照組：本院門診體檢的健康老年42例，自愿接受骨密度、本實(shí)驗(yàn)相關(guān)生化指標(biāo)測(cè)定，其中男25例，女17例；年齡56～73歲，平均年齡（64.26±5.57）歲。兩組人員年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 （1）骨密度測(cè)定：由專人按照測(cè)量程序?qū)山M人員測(cè)量骨密度；骨密度測(cè)量?jī)x為雙能X線骨密度儀（意大利 UNIGAMMA X-ray plus），骨密度儀器分別測(cè)量上述人員的腰椎L2～4Total，股骨頸（Neck），大粗?。╣reat trochanter，G.T.），Ward（Ward's三角）Total骨密度進(jìn)行測(cè)量后進(jìn)行綜合評(píng)分。Total為腰椎或股骨總體評(píng)分。以T值（T Score）＜-2.5標(biāo)準(zhǔn)差為骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）Hcy同型半胱氨酸水平測(cè)定：觀察對(duì)象清晨空腹采取靜脈血3～4ml于抗凝管中，2500r/min離心5min后分離血漿，-70℃保存?zhèn)錅y(cè)。采用酶循環(huán)法檢測(cè)Hcy水平，試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包。計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，組間采用兩總體樣本t檢驗(yàn)；兩總體樣本率比較，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨質(zhì)疏松檢出率比較 對(duì)照組骨質(zhì)疏松檢出率為16.67%，帕金森病組檢出率為58.62%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。而帕金森病組內(nèi)比較，服用左旋多巴患者骨質(zhì)疏松檢出率為62.79%，未服用左旋多巴者患者檢出率為46.67%，兩者雖然差異較大，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組Hcy水平比較 對(duì)照組Hcy水平明顯低于帕金森病組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；服用或不服用L-Dopa Hcy水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）；帕金森組內(nèi)比較，服用L-Dopa患者Hcy水平與未服用者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.061）。

3 討論

正常人群在40歲后出現(xiàn)增齡性骨量減少，部分人可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素較多，除了年齡、性別等因素外，還有日常生活方式，如飲食、運(yùn)動(dòng)、煙酒等不良嗜好；某些疾病本身特點(diǎn)或疾病所需服用相關(guān)藥物均可促進(jìn)骨質(zhì)疏松的發(fā)生，如甲狀腺功能亢進(jìn)、某些血液病，原發(fā)或繼發(fā)性癲癇患者長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物。甚至有雙重打擊，如部分風(fēng)濕免疫性疾病除本身影響骨密度外，治療藥物如糖皮質(zhì)激素也會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。而帕金森病則具有上述提到的多重危險(xiǎn)因素，（1）年齡（中老年多見(jiàn)）。（2）活動(dòng)障礙。帕金森病患者相對(duì)于正常人運(yùn)動(dòng)明顯減少，這會(huì)出現(xiàn)骨骼對(duì)運(yùn)動(dòng)和肌肉的刺激減少，從而影響成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞對(duì)骨的重塑。（3）光照減少，營(yíng)養(yǎng)不良。（4）維生素D缺乏。維生素D受體分布于全腦內(nèi)，當(dāng)然也存在于黑質(zhì)中，慢性維生素D的攝入不足還可能促進(jìn)多巴胺神經(jīng)元的退行性變。國(guó)內(nèi)有研究表明帕金森病患者體內(nèi)維生素D水平明顯低于健康對(duì)照組［1］。（5）帕金森病患者低體重、肌肉力量的降低也與骨質(zhì)疏松有一定關(guān)系。（6）應(yīng)用左旋多巴治療。其部分原因與下述導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥有關(guān)。本資料結(jié)果顯示帕金森病患者骨質(zhì)疏松發(fā)生率明顯高于正常老年人，雖然服用或未服用多巴胺的帕金森患者骨質(zhì)疏松率均高于正常對(duì)照組，但組內(nèi)比較分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示帕金森病患者的骨質(zhì)疏松易感因素眾多，左旋多巴或?yàn)槠渲幸蛩刂弧?/p>

帕金森病在我國(guó)＞65歲人群中患病率為1%，隨著年齡增加而升高。其是一種常見(jiàn)于老年人的神經(jīng)變異性疾病。高同型半胱氨酸血癥在帕金森病患者中較常見(jiàn)。除營(yíng)養(yǎng)不良外，其原因可能部分與治療帕金森藥物左旋多巴的應(yīng)用有關(guān)。其生化基礎(chǔ)為左旋多巴及多巴胺通過(guò)兒茶酚氧甲基轉(zhuǎn)移酶代謝，S腺苷甲硫氨酸作為甲基供體，后形成S腺苷同型半胱氨酸，后者經(jīng)過(guò)代謝產(chǎn)生同型半胱氨酸，即左旋多巴應(yīng)用的結(jié)果是產(chǎn)生了同型半胱氨酸。Lee等［2］的研究顯示在左旋多巴治療的患者中應(yīng)用維生素B12及葉酸可降低骨流失。該研究說(shuō)明左旋多巴治療的帕金森患者過(guò)程中產(chǎn)生的高同型半胱氨酸血癥，可部分被維生素B12及葉酸的補(bǔ)充而抵消，從而降低骨流失。提示高同型半胱氨酸可影響骨代謝。

同型半胱氨酸可以通過(guò)影響膠原蛋白合成、成骨/破骨細(xì)胞活性、干細(xì)胞凋亡等三種機(jī)制影響骨代謝。（1）通過(guò)結(jié)合細(xì)胞外膠原，干預(yù)膠原蛋白交聯(lián)而影響骨的代謝。其具體機(jī)制部分是高半胱氨酸 可以減少賴氨酸介導(dǎo)的膠原連接，增加糖基化終末產(chǎn)物的含量，正常情況下該物質(zhì)為機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和組織重建所必需，過(guò)度積累則導(dǎo)致成骨作用下降，同時(shí)相對(duì)增加骨吸收［3，4］。（2）研究發(fā)現(xiàn)高半胱氨酸 能增加破骨細(xì)胞的數(shù)量和活性，從而促進(jìn)骨吸收（導(dǎo)致骨結(jié)構(gòu)的脆弱），誘導(dǎo)成骨細(xì)胞凋亡（降低骨密度），同時(shí)抑制成骨細(xì)胞的活性，間接減少膠原蛋白合成［5］，這些綜合因素導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。（3）半胱氨酸 水平增高可減少骨髓間質(zhì)干細(xì)胞分化，并促進(jìn)骨髓間質(zhì)干細(xì)胞和骨髓間質(zhì)細(xì)胞株的程序性凋亡，抑制骨小梁的形成。在本實(shí)驗(yàn)研究中，帕金森病組的患者Hcy水平明顯高于正常組，而在帕金森病亞組中，雖然服用及未服用左旋多巴患者的Hcy水平均高于正常對(duì)照組，但組內(nèi)比較后同型半胱氨酸水平卻無(wú)明顯差異。提示左旋多巴可能只是升高Hcy水平的眾多因素之一。國(guó)外亦有研究提示，可能非左旋多巴，而是低維生素B12、葉酸水平為升高Hcy水平的主要因素［6］。

1 鄢黎妮.帕金森患者骨質(zhì)疏松的相關(guān)研究.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（17）：267～268.

2 Lee SH，Kim MJ，Kim BJ，et al.Hyperhomocysteinemia due to levodopa treatment as a risk factor for osteoporosis in patients with parkinson. Calcif Tissue Int，2010，86（2）：132～141.

3 Saito M.Elevated plasma concentration of homocysteine，low level of vitamin B6，pyridoxal，and vitamin D insufficiency in patients with hip fracture： a possible explanation for detrimental cross-link pattern in bone collagen.Clin Calcium，2006，16（12）：1974～1984.

4 Herrmann M，Peter Schmidt J，Umanskaya N，et al.The role of hyperhomocysteinemia as well as folate，vitamin B（6） and B（12）deficiencies in osteoporosis： a systematic review.Clin Chem Lab Med，2007， 45（12）：1621～1632.

5 Herrmann M， Wildemann B， Claes L， et al. Experimental hyperhomocysteinemia reduces bone quality in rats.Clinical Chemistry，2007， 53（8）： 1455～1461.

6 Dos Santos EF，Busanello EN，Miglioranza A，et al.Evidence that folic acid deficiency is a major determinant of hyperhomocysteinemia in Parkinson’s disease.Metab Brain Dis，2009，24（2）：257～275.

442000 湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院