磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像在宮頸癌診斷和新輔助化療療效預(yù)測中的應(yīng)用價值*

王櫻花**黃暉 鄒軼群

（上高人民醫(yī)院放射科 江西宜春 336499）

摘 要目的：探討磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像（DWI）在宮頸癌診斷和新輔助化療（NACT）療效預(yù)測中的應(yīng)用價值。方法：選取2012年8月-2014年2月在我院就診的宮頸癌患者64例和21例無明顯宮頸病變的健康志愿者行常規(guī)MRI和DWI檢查，比較病變宮頸癌和正常宮頸及不同分期宮頸組織的ADC值，并分析化療前后宮頸癌組織的ADC值變化。結(jié)果：宮頸癌ADC值明顯低于正常宮頸（P＜0.05）；ADC值診斷宮頸癌的ROC曲線下面積（AUC）為0.847，95%可信區(qū)間為0.731～0.972；不同分期宮頸癌ADC值比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；宮頸癌治療后有效患者16例，無效患者6例，有效患者中，第2次化療后的ADC值明顯較第1次化療和治療前高（P＜0.05），第1次化療后ADC值與治療前比較，差異無顯著性（P＞0.05），無效患者在治療前、第1次及第2次化療的ADC值間的差異無顯著性（P＞0.05）。結(jié)論：DWI可鑒別宮頸癌和正常宮頸，有助于宮頸癌的診斷和療效的預(yù)測。

關(guān)鍵詞宮頸癌 磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像 表觀擴(kuò)散系數(shù) 療效 預(yù)測

*基金項目：2013年度江西省教育廳科技計劃項目（項目編號：GJJ13682）

Value of diffusion weighted magnetic resonance imaging in the diagnosis of cervical cancer and the monitoring of neoadjuvant chemotherapy efficacy*

HUANG Yinghua**, HUANG Hui, ZUI Yiqun

（Department of Radiology, the People's Hospital of Shanggao City, Jiangxi 336499, China ）

ABSTRACTObjective: To estimate the value of diffusion weighted magnetic resonance imaging (DWI) in the diagnosis of cervical cancer and the monitoring of neoadjuvant chemotherapy (NACT) efficacy. Methods: MRI and DWI were performed in 64 cases of patients with cervical cancer and 21 cases of healthy volunteers, and the ADC value of uterine cervix lesions and normal cervix and the different stages of cervical cancer were compared, and the ADC value of patients with different effect in different time points after treatment were compared. Results: The ADC was significantly lower in the patients with cervical cancer than in the volunteers. The area of ROC was 0.847, and 95% confidence interval was 0.731~0.972. There was a significant difference between the ADC of different stages of cervical cancer. In all patients with cervical cancer, 16 cases of patients were effective (CR+PR), and 6 cases nvalid (PD+SD), the ADC after the second chemotherapy was significantly higher than that after the first chemotherapy and before treatment in the effective group, and there were no significant differences in ADCs after the first chemotherapy and before treatment and no significant difference neither in ADCs after the first and second chemotherapy and before treatment. Conclusion: DWI can be used to distinguish cervical carcinoma from normal cervical, and can be helpful to the diagnosis of cervical cancer and the monitoring of NACT efficacy.

KEY WORDScervical cancer; DWI ; ADC ; curative effect; prediction

宮頸癌是嚴(yán)重威脅女性健康的常見惡性腫瘤，發(fā)病率高，在婦科惡性腫瘤中居第二位，僅次于乳腺癌。近年來，隨著兩癌篩查的廣泛開展，其死亡率呈逐年降低趨勢，但我國每年仍有將近8萬人死于宮頸癌，且其發(fā)

病率呈現(xiàn)年輕化趨勢[1]。腫瘤的早期診斷以及療效的預(yù)測對個性化治療方案的制定及調(diào)整具有重要意義，本研究采用磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weighted magnetic resonance imaging, DWI)測量正常宮頸、宮頸癌組織及接受新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NACT）治療后的表觀擴(kuò)散系數(shù)（apparent diffusion coefficient，ADC）值，旨在探討DWI在宮頸癌診斷及NACT療效預(yù)測中的價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年8月-2014年2月在我院就診的宮頸癌患者64例，均經(jīng)手術(shù)病理或?qū)m頸活檢證實為進(jìn)展期原發(fā)性宮頸癌，且行影像學(xué)檢查前未行任何放化療或手術(shù)治療。年齡28~69歲，平均年齡（46.02±7.42）歲；鱗癌48例，腺癌16例；根據(jù)1994年FIGO分期，I期14例，II期28例，III~IV期22例。其中III~IV期22例均在診斷檢查后接受NACT治療，分別于第1次化療和第2次化療后再次進(jìn)行核磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）和DWI檢查。另選取21例正常宮頸組織作為正常對照組，年齡29~65歲，平均年齡（45.31±7.42）歲。宮頸癌組和正常宮頸組在年齡、體質(zhì)量等一般資料上比較，均無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法及療效判定

全靜脈新輔助化療療法（NACT）：給予順鉑50 mg/m2+艾素75 mg/m2化療1 d，分別于化療前后進(jìn)行水化治療，療程結(jié)束2周后行第2療程。并于2個療程結(jié)束后根據(jù)國際通用的最新實體瘤的療效評判標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定[2]：①完全有效（CR） 腫瘤完全消失；②部分有效（PR） 腫瘤最大直徑（采用常規(guī)MRI T2WI 上測量）減少至少30%；③疾病進(jìn)展（PD） 腫瘤最大直徑增加20%或以上；④疾病穩(wěn)定（SD） 介于PR和PD間。根據(jù)治療后臨床療效分為有效患者（CR+PR）和無效患者（PD+SD）。

1.3 影像學(xué)檢查方法

采用Signa-CITE 1.5T MRI掃描儀，所有宮頸癌患者分別于化療前24 h、第1次NACT后14 d及第2次NACT后14 d，正常對照組患者于檢查當(dāng)天使用Torsopa腹部相控陣表面線圈行常規(guī)MRI檢查及DWI檢查。

所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料采用x±s的形式表示，組間計量資料比較應(yīng)用t檢驗，計數(shù)資料采用校準(zhǔn)χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，采用受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）分析ADC值診斷宮頸癌的價值。

2 結(jié)果

2.1 宮頸癌和正常宮頸DWI 特點

DWI圖上，正常宮頸可見宮頸管腺體-宮頸腺纖維間質(zhì)-宮體肌層三層結(jié)構(gòu)，呈現(xiàn)高-低-高信號；宮頸癌病灶在DWI上均呈高信號，宮頸纖維間質(zhì)低中斷或消失。

2.2 宮頸癌和正常宮頸ADC值的比較及ADC值診斷宮頸癌的ROC曲線分析

b值為1 000 s/mm2時，宮頸癌ADC值明顯低于正常宮頸ADC值，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（r=9.572, P=0.001，表1）。應(yīng)用ROC曲線分析ADC值鑒別宮頸癌和正常宮頸的診斷價值，得AUC為0.847，95%可信區(qū)間為0.731~0.972，根據(jù) Youden指數(shù)最大值為0.848，選取ADC最佳臨界值為1.267×10-3mm2/s，靈敏度和特異度分別為92.18%、9.47%（表1、圖1）。

2.3 宮頸癌不同分期ADC值的比較

I期宮頸癌ADC值為（0.873±0.14）× 10-3mm2/s，II期宮頸癌ADC值為（0.925±0.15）× 10-3mm2/s，III~IV宮頸癌ADC值為（1.170±0.17）× 10-3mm2/s，不同分期宮頸癌ADC值比較，差異都具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表2）。DWI檢查采用SE-EPI序列，矢狀面及橫軸面成像，主要掃面參數(shù)：TR/TE=4 000 ms/58.5 ms，層厚/層距=6 mm/1.0 mm，NEX為2，視野36 cm×36 cm，矩陣為128×128，擴(kuò)散敏感因子（b值）取0和1 000 s/mm2。利用Functool軟件包對獲得正常宮頸、宮頸癌及治療后的DWI圖和ADC圖進(jìn)行后處理。正常宮頸在正常宮頸管及纖維機(jī)制處放置感興趣區(qū)（ROI），面積均為約50 mm2，記錄平均ADC值。宮頸癌在病變中央?yún)^(qū)信號較均勻處放置ROI，面積約50~150 mm2，記錄平均ADC值。并將DWI診斷結(jié)果與臨床診斷結(jié)果對比，觀察其準(zhǔn)確性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理2.4 不同治療療效組患者在治療前及治療后不同時間點ADC值的比較

表1 宮頸癌與正常宮頸ADC的比較（x ±s）

圖1 ADC值鑒別宮頸癌和正常宮頸的ROC曲線分析

表2 宮頸癌不同分期ADC的比較（x ±s）

宮頸癌治療后有效（CR+PR）患者16例，無效（PD+SD）患者6例。b值為1 000 s/mm2時，有效患者中第2次化療后的ADC值明顯較第1次化療和治療前高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），第1次化療后ADC值與治療前比較，差異無顯著性（P>0.05），無效患者在治療前、第1次及第2次化療的ADC值間差異無顯著性（P>0.05，表3）。

表3 不同療效患者在治療前后不同時間點ADC值的比較（x ±s，× 10-3mm2/s）

3 討論

DWI是一種依賴于分子水平變化，反映人體組織空間組成信息的功能成像技術(shù)，可通過反映人體病理生理狀態(tài)下各組織成分中水分子運(yùn)動狀況的變化，顯示出組織形態(tài)學(xué)和生理學(xué)的早期改變[3-4]。DWI已廣泛應(yīng)用于體部腫瘤的檢測中，其常用參數(shù)ADC值對腫瘤診斷與療效評價均具有十分重要的意義，而b值的大小可直接影響ADC測量結(jié)果，b值或b值差越大時，ADC值受血流灌注影響越小，所得ADC值更準(zhǔn)確[5-6]，因此本研究參考國外女性盆腔相關(guān)研究都選用的0和1 000 s/mm2進(jìn)行研究[7-9]。

本研究DWI圖上顯示正常宮頸表現(xiàn)宮頸管腺體-宮頸腺纖維間質(zhì)-宮體肌層三層結(jié)構(gòu)，呈現(xiàn)高-低-高信號，而宮頸癌病灶在DWI上均呈高信號，宮頸纖維間質(zhì)低、中斷或消失，兩組差異較大，易于區(qū)別。本研究結(jié)果顯示，宮頸癌的平均ADC值明顯低于正常宮頸，分析其原因可能為宮頸癌細(xì)胞異常增殖，細(xì)胞外間隙受壓，導(dǎo)致間隙內(nèi)水分子的彌散運(yùn)動受限[10-11]；另外腫瘤細(xì)胞的核漿比增加，同時由于細(xì)胞生物膜的限制和蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)對分子的吸附作用增強(qiáng)，導(dǎo)致癌灶中水分子的運(yùn)動受限[12-13]，在DWI圖上表現(xiàn)信號增高，而ADC值降低。本研究采用ROC曲線分析ADC值對宮頸癌的診斷效能，根據(jù)最大Youden指數(shù)選取ADC 值1.267×10-3mm2/s為最佳臨界值，其靈敏度和特異度分別為91.26%、93.57%，具有較高的診斷效能。此外，本研究發(fā)現(xiàn)不同分期宮頸癌ADC值差異具有顯著性，表明DWI除可鑒別宮頸癌和正常宮頸外，還可用以提示疾病分期，為評估宮頸癌惡性程度提供參考。因納入病例較少，本研究未對ADC值診斷不同分期宮頸癌的閾值進(jìn)行研究，有待進(jìn)一步收集病例進(jìn)行深入研究。

以順鉑和艾素為治療基礎(chǔ)的宮頸癌NACT治療方案主要通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、變性和壞死而發(fā)揮抗腫瘤療效[14]?；熀?，腫瘤細(xì)胞增殖受到抑制，凋亡、變性和壞死的腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜破裂，進(jìn)而使腫瘤組織內(nèi)水分子的擴(kuò)散明顯增強(qiáng)[15]，在DWI圖上表現(xiàn)信號降低，而ADC值升高。本研究結(jié)果顯示，有效組患者第1次化療后ADC值略有升高，第2次化療后ADC值顯著升高；而無效組患者的ADC值在第1次和第2次化療后變化均不明顯，提示可通過應(yīng)用DWI檢測宮頸癌患者NACT治療前后ADC值的變化來動態(tài)

監(jiān)測化療療效，對宮頸癌化療療效的預(yù)測有潛在的臨床應(yīng)用價值。

參考文獻(xiàn)

[1] 趙同香, 鄧小虹, 韓歷麗. 宮頸癌篩查狀況及評價指標(biāo)研究進(jìn)展[J]. 中華疾病控制雜志, 2013, 17(8): 715-717.

[2] 吳曉民, 劉曉霞, 宗珊, 等. 宮頸癌新輔助化療的療效分析[J]. 中國婦幼保健, 2013, 28(10): 1670-1672.

[3] 汪飛, 秦覓, 余成新. 全身磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像應(yīng)用進(jìn)展[J]. 臨床放射學(xué)雜志, 2011, 30(3): 438-441.

[4] 楊健, 李晨霞, 王素品. 磁共振擴(kuò)散峰度成像的研究現(xiàn)狀[J]. 實用放射學(xué)雜志, 2013, 29(1): 133-135.

[5] 劉再毅, 陳鑫, 顏麗芬, 等. b值對肝臟磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像ADC值及其可重復(fù)性的影響[J]. 中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志, 2013, 21(5): 370-373.

[6] 邢慶娜, 張小安, 趙鑫, 等. 磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像對子宮內(nèi)膜癌的診斷價值[J]. 臨床放射學(xué)雜志, 2014, 33(1): 69-73.

[7] Fu C, Feng X, Bian D, et al. Simultaneous changes of magnetic resonance diffusion-weighted imaging and pathological microstructure in locally advanced cervical cancer caused by neoadjuvant chemotherapy[J]. J Magn Reson Imaging, 2014, doi: 10.1002/jmri.24779.

[8] Haack S, Kallehauge JF, Jespersen SN, et al. Correction of diffusion-weighted magnetic resonance imaging for brachytherapy of locally advanced cervical cancer[J]. Acta Oncol, 2014, 53(8): 1073-1078.

[9] Wu LM, Xu JR, Hua J, et al. Value of diffusion-weighted MR imaging performed with quantitative apparent diffusion coefficient values for cervical lymphadenopathy[J]. J Magn Reson Imaging, 2013, 38(3): 663-670.

[10] 吳斌, 黃嘯, 彭衛(wèi)軍, 等. 磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像在宮頸癌診斷和療效預(yù)測中的價值[J]. 中華腫瘤雜志, 2014, 36(2): 115-119.

[11] 成啟華, 朱柳紅, 李艷, 等. 卵巢腫瘤磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像初步研究[J]. 臨床放射學(xué)雜志, 2012, 31(5): 681-683.

[12] 陳波, 呂富榮. 磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像在正常子宮及子宮疾病中的研究進(jìn)展[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2014, 43(27): 3657-3659.

[13] 張雪梅, 林江, 葉芳, 等. 乳腺良惡性病變的3.0T磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像鑒別診斷及b值優(yōu)化[J]. 中國醫(yī)學(xué)計算機(jī)成像雜志, 2012, 18(3): 219-223.

[14] 侯敏敏, 陳悅, 郄明蓉. 宮頸癌的新輔助化療[J]. 實用婦產(chǎn)科雜志, 2013, 29(4): 246-249.

[15] 張靜, 程流泉, 安寧豫, 等. 磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像評估乳腺癌新輔助化療療效[J]. 中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù), 2011, 27(6): 1145-1149.

收稿日期：（2015-02-11）

作者簡介：**王櫻花（1970-），女，碩士，副主任醫(yī)師，從事CT、核磁共振檢測。E-mail: hhuifs@163.com

文章編號：1006-1533(2015)09-0042-03

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

中圖分類號：R814.43; R737.33