黃卓華　羅業(yè)琳

戊酸雌二醇聯(lián)合復(fù)方玄駒膠囊在氯米芬促排卵治療中的臨床療效觀察

黃卓華羅業(yè)琳

【摘要】目的 探討促排周期中使用戊酸雌二醇（補(bǔ)佳樂(lè)）聯(lián)合復(fù)方玄駒膠囊治療后對(duì)患者子宮內(nèi)膜變化、排卵及受孕率的影響。方法 隨機(jī)將2013年1月～2014年12月我院門(mén)診63例PCOS并中醫(yī)診斷為腎陽(yáng)虛型排卵障礙患者分為兩組，對(duì)照組31例為：氯米芬+補(bǔ)佳樂(lè)治療，治療組32例為：氯米芬+補(bǔ)佳樂(lè)+復(fù)方玄駒膠囊治療，觀察兩組的子宮內(nèi)膜變化、排卵情況及妊娠率。結(jié)果 在氯米芬促排卵治療中，對(duì)比單純加補(bǔ)佳樂(lè)治療，聯(lián)合使用補(bǔ)佳樂(lè)和復(fù)方玄駒膠囊后子宮內(nèi)膜、排卵情況及妊娠率均有所升高，妊娠率高達(dá)59.37%。結(jié)論 對(duì)于PCOS并腎陽(yáng)虛型排卵障礙患者，在氯米芬促排周期中，若聯(lián)合使用補(bǔ)佳樂(lè)和復(fù)方玄駒膠囊，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜發(fā)育，利于胚胎著床，從而提高臨床妊娠率，臨床療效顯著。

【關(guān)鍵詞】補(bǔ)佳樂(lè)；復(fù)方玄駒膠囊；PCOS；腎陽(yáng)虛型排卵障礙

Effect for Clinical Combination of Estradiol Valerate and Compound Xuanju Capsule in the CC Ovulation Induction

HUANG Zhuohua LUO Yelin, Department of Gynaecology, Wuzhou Red Cross Hospital, Wuzhou 543000, China

[Abstract]Objective To explore the influence of the endometrial variation, the ovulation, and the pregnancy rate on the cycle of ovulation-promoting after of combination of Compound Xuanju Capsule(CXC)and estradiol valerate to dysfunctional infertility(ODI)patients of Shen-yang deficiency syndrome(SYDS). Methods From January 2013 to December 2014 in our hospital outpatient service, 2 groups of 63 cases whose were diagnosed polycystic ovarian syndrome(PCOS)and ovulatory dysfunctional infertility of Shen-yang deficiency in Chinese Medicine, the control group(31 cases, treated with clomiphene citrate(CC)+ estradiol valerate), the treatment group(32 cases, treated with CC, estradiol valerate and CXC). The post-treatment clinical symptoms, the endometrial variation, the ovulation, and the pregnancy rate, and so on were observed. Results It was better in the treatment group(P<0.05). After treatment better effects on the endometrial variation, the ovulation and the pregnancy rate were obtained in the treatment group, showing statistical difference when compared with the control group(P<0.05), Pregnancy rate is as high as 59.25%. Conclusion Patient whose were diagnosed PCOS and ovulatory dysfunctional infertility of Shen-yang deficiency in Chinese Medicine, treated with CC, estradiol valerate and CXC can promote endometrial development, benefit embryo implantation, thus improve the clinical pregnancy rate,(as high as 59.25%).[Key words]Estradiol valerate, Compound XuanJu capsule, Polycystic ovarian syndrome, Ovulatory dysfunctional infertility Shen-yang deficiency

多囊卵巢綜合征（poly cysitc ovary syndrome，PCOS）是一種常見(jiàn)的婦科內(nèi)分泌疾病之一，主要表現(xiàn)為排卵障礙，是目前導(dǎo)致女性不孕癥的主要原因之一?？肆_米芬（CC）是目前臨床促排卵的一線用藥，但因?yàn)镃C有抗雌激素和弱雌激素雙重作用，會(huì)影響子宮內(nèi)膜發(fā)育，不利于胚胎的著床，故臨床上表現(xiàn)為高排卵率而妊娠率低的現(xiàn)象。在CC基礎(chǔ)上加用雌激素治療后對(duì)于較多PCOS病例仍存在內(nèi)膜薄、妊娠率低的現(xiàn)象，而在中醫(yī)辨證中，多囊卵巢綜合征患者多為腎陽(yáng)虧虛型，故本研究對(duì)于PCOS并中醫(yī)診斷為腎陽(yáng)虛型排卵障礙患者使用CC促排卵治療中，聯(lián)合使用補(bǔ)佳樂(lè)和復(fù)方玄駒膠囊后，可促進(jìn)卵泡發(fā)育，促進(jìn)內(nèi)膜增長(zhǎng)、利于胚胎著床，從而提高臨床妊娠率，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　一般資料與方法

1.1一般資料及分組情況

所有病例均來(lái)自我院婦科門(mén)診，于2013年1月～2014年12月期間來(lái)我院門(mén)診就診，共53例，其不孕因素已通過(guò)各種檢查，排除子宮因素、輸卵管因素、男性因素、免疫因素等，通過(guò)結(jié)合臨床癥狀、體征以及監(jiān)測(cè)性激素、陰道B超確診為PCOS是其不孕的主要原因，并經(jīng)中醫(yī)辨證診斷為腎陽(yáng)虛型排卵障礙患者，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組（氯米芬+補(bǔ)佳樂(lè)）26例，年齡22～39歲，平均（28.5±3.8）歲，不孕年限2～11年，平均（4.6±2.4）年。治療組（氯米芬+補(bǔ)佳樂(lè)+復(fù)方玄駒膠囊）27例，年齡23～37歲，平均（28.2±1.1）歲，不孕年限2～12年，平均為（5.0±2.7）年。兩組患者的年齡、病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，具有可比性。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組（CC+補(bǔ)佳樂(lè)） 月經(jīng)第5天或撤退性出血第5天服用氯米芬（批號(hào)G0403）50～100 mg，qd，連服5天，月經(jīng)第10天開(kāi)始陰道B超監(jiān)測(cè)卵泡、子宮內(nèi)膜厚度，并開(kāi)始口服補(bǔ)佳樂(lè)（批號(hào)154A）1～2 mg，qd,直至注射絨毛膜促性腺激素后48 h，觀察排卵情況，優(yōu)勢(shì)卵泡平均直徑達(dá)18 mm時(shí)為卵泡成熟標(biāo)準(zhǔn)。如排卵則口服黃體酮膠囊（批號(hào)141111）0.1，Bid，12～14天后檢測(cè)血HCG；如無(wú)排卵、卵泡過(guò)度成熟則予口服黃體酮膠囊0.1，Bid，10～12天，停藥后等待月經(jīng)第5天重復(fù)上述方案3個(gè)周期至妊娠。

1.2.2治療組（氯米芬+補(bǔ)佳樂(lè)+復(fù)方玄駒膠囊組） 月經(jīng)第5天或撤退性出血第5天，在治療方法、用量同對(duì)照組的基礎(chǔ)上月經(jīng)第5天開(kāi)始一直口服復(fù)方玄駒膠囊（批號(hào)20141004），每次1.26，tid，4周為1個(gè)療程。觀察指數(shù)均與對(duì)照組相同。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度、排卵率、妊娠率及血清性激素。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)國(guó)家規(guī)劃教材《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版的標(biāo)準(zhǔn)[1]：稀發(fā)排卵或無(wú)排卵；高雄激素的臨床表現(xiàn)和（或）高雄激素血癥；卵巢多囊改變：超聲提示一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個(gè)，和（或）卵巢體積≥10 ml；3項(xiàng)中符合2項(xiàng)并排除其他高雄激素病因，如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫(kù)欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤。

1.4.2中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[2]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]的相關(guān)內(nèi)容擬定：腎陽(yáng)虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：不孕，畏寒，腰膝酸軟，性欲減退淡漠。次癥：月經(jīng)量減少甚至閉經(jīng)，月經(jīng)色暗淡、稀薄，夜尿頻多，帶下量多，大便不實(shí)。舌脈：舌淡胖，苔白，脈沉細(xì)弱。凡具備主癥及兩項(xiàng)次癥參照舌脈即可確診。

1.4.3入組標(biāo)準(zhǔn) 均符合中西醫(yī)診斷的PCOS并腎陽(yáng)虛證患者：年齡為20～39歲；不育病程＞2年；經(jīng)各種檢查證實(shí)子宮無(wú)畸形、無(wú)免疫因素影響；B超、子宮輸卵管造影術(shù)等檢查均為兩側(cè)輸卵管通暢、子宮無(wú)明顯畸形；男方精液常規(guī)正常；促排卵前，患者均已使用2～3個(gè)月療程達(dá)因-35調(diào)經(jīng)降雄治療，復(fù)查雄激素處于正常水平，LH＜10 IU/L，LH/FSH＜2，均未行促排卵治療。

1.5療效觀察

1.5.1子宮內(nèi)膜厚度 在促排第6天開(kāi)始，連續(xù)經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查檢測(cè)卵泡直至成熟（卵泡直徑≥18 mm）促排卵當(dāng)天及HCG日后48小時(shí)內(nèi)的同時(shí)監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜厚度情況。

1.5.2排卵率 排卵率以陰道B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育及排卵。排卵監(jiān)測(cè)于促排卵第6天開(kāi)始進(jìn)行B超監(jiān)測(cè)排卵，查優(yōu)勢(shì)卵泡大小、數(shù)量，子宮內(nèi)膜厚度，持續(xù)至懷孕。排卵率=［排卵周期數(shù)／治療周期數(shù)］×100%。

1.5.3妊娠率 排卵后（期間予以口服黃體酮進(jìn)行黃體支持）12～14天后，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血絨毛膜促性腺激素（HCG）及孕酮。停經(jīng)45天做B超見(jiàn)宮內(nèi)孕囊及原始血管搏動(dòng)者為臨床妊娠。妊娠率=［妊娠例數(shù)／治療例數(shù)］×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，治療組與對(duì)比組內(nèi)膜厚度比較采用成組設(shè)計(jì)的兩樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn)，（x-±s）表示，治療組與對(duì)比組的排卵率（%）及妊娠率（%）比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療組與對(duì)照組的子宮內(nèi)膜厚度比較

補(bǔ)佳樂(lè)聯(lián)合復(fù)方玄駒膠囊治療后的內(nèi)膜在促排第6天、促排當(dāng)天及排卵后48小時(shí)均明顯增厚（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2治療組與對(duì)照組的排卵率及妊娠率比較

補(bǔ)佳樂(lè)聯(lián)合復(fù)方玄駒膠囊治療后的排卵率及妊娠均明顯升高（P＜0.05），見(jiàn)表2。

3　討論

多囊卵巢綜合征是一種常見(jiàn)的婦科內(nèi)分泌疾病，其病因至今尚未完全闡明，西醫(yī)學(xué)目前研究認(rèn)為，其主要原因是與某些遺傳基因、內(nèi)分泌、環(huán)境因素等所致。而中醫(yī)則認(rèn)為該病屬于“月經(jīng)后期、不孕癥”范疇，腎陽(yáng)虧虛為之病因根本[4]。

克羅米芬（CC）是目前西醫(yī)學(xué)臨床促排卵的一線用藥，與雌激素競(jìng)爭(zhēng)受體，作用部位是下丘腦、垂體及卵巢，阻斷內(nèi)源性雌激素的負(fù)反饋?zhàn)饔茫淇勾萍に刈饔脛t影響子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)變化，使子宮內(nèi)膜變薄，影響了子宮內(nèi)膜的胚胎著床的受容性[5]，從而影響妊娠。補(bǔ)佳樂(lè)是一種天然雌激素，小劑量使用目前尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)胚胎發(fā)育有不良影響，相關(guān)研究[6]指出CC加補(bǔ)佳樂(lè)可改善CC對(duì)雌激素的抑制作用，使內(nèi)膜增長(zhǎng)發(fā)育，內(nèi)膜增厚，療效好。但

在臨床研究實(shí)踐過(guò)程中，本人發(fā)現(xiàn)在CC基礎(chǔ)上單單加用雌激素治療后對(duì)于較多PCOS并中醫(yī)診斷為腎陽(yáng)虛型排卵障礙患者仍存在內(nèi)膜薄、妊娠率低的現(xiàn)象，據(jù)報(bào)道[7]，用CC促排后在卵泡早期加用了補(bǔ)佳樂(lè)后，雖內(nèi)膜發(fā)育良好，周期妊娠率有所升高，但仍在22.2%左右。因?yàn)橹嗅t(yī)學(xué)認(rèn)為，CC促排卵會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性受損的病理機(jī)制主要為：“腎陽(yáng)不足，寒凝血瘀”。復(fù)方玄駒膠囊是由玄駒、淫羊藿、蛇床子和枸杞子等中藥配伍而成，玄駒具有扶正固本、養(yǎng)血榮筋之功，能鼓動(dòng)陽(yáng)氣促進(jìn)排卵；淫羊藿、蛇床子溫腎壯陽(yáng)、祛風(fēng)除濕；枸杞子補(bǔ)腎益陰，陰中求陽(yáng)，兼防上藥溫燥之弊。相關(guān)研究報(bào)道[8-9]，復(fù)方玄駒膠囊具有良好溫腎暖宮的作用，藥理研究表明該藥具有調(diào)整下丘腦 -垂體-性腺軸系統(tǒng)的功能，增加內(nèi)源性雌激素水平，改善子宮內(nèi)環(huán)境、卵巢組織血液供應(yīng)和血液循環(huán)，可以減少克羅米芬抗雌激素樣作用對(duì)子宮內(nèi)膜的不良影響，促進(jìn)卵泡發(fā)育，健全黃體促進(jìn)孕酮分泌 以調(diào)整已紊亂的腎-天癸-沖任-子宮軸的功能。與其他研究不同，大多數(shù)報(bào)道[6，10]主要研究氯米芬聯(lián)合補(bǔ)佳樂(lè)或氯米芬聯(lián)合復(fù)方玄駒膠囊治療多囊卵巢綜合癥促排卵的療效，但妊娠率不高。而本研究著重在克羅米芬促排卵基礎(chǔ)上采用補(bǔ)佳樂(lè)聯(lián)合復(fù)方玄駒膠囊，治療腎陽(yáng)虧虛型多囊卵巢綜合征不孕患者后，觀察發(fā)現(xiàn)：與單純用CC+補(bǔ)佳樂(lè)治療的對(duì)照組相比，治療組可明顯促進(jìn)卵泡發(fā)育，促進(jìn)內(nèi)膜增長(zhǎng)、利于胚胎著床，有效的提高了臨床妊娠率，高達(dá)59.25%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,取得了較好的臨床療效但對(duì)于復(fù)方玄駒膠囊在妊娠期應(yīng)用的安全性問(wèn)題，還需進(jìn)一步研究。

表1　兩組子宮內(nèi)膜厚度的比較

表2　兩組排卵率和妊娠率的比較

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通訊作者：作者單位： 543000 廣西梧州市紅十字醫(yī)院婦科黃卓華，E-mail：125227132@qq.com

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.25.143

【文章編號(hào)】1674-9308（2015）25-0208-03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【中圖分類(lèi)號(hào)】R242