癲癇患者血清GFAP水平變化及其與認知功能的關(guān)系

宋玉成1,趙香蓮2

(1濟寧醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院,山東濟寧 272051;2鄒平縣明集中心衛(wèi)生院)

摘要：目的探討癲癇患者血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)水平變化及其與認知功能的關(guān)系。方法搜集新診斷部分性癲癇患者83例(癲癇組)，選取性別、年齡與癲癇患者相匹配的健康體檢者40例作為對照組。采用ELISA法測定血清GFAP。采用連線測驗、數(shù)字符號轉(zhuǎn)換測驗、語言流暢性測驗、數(shù)字廣度測驗等神經(jīng)心理量表,分別檢測心理運動速度、注意力、語言、工作記憶等認知功能。結(jié)果癲癇組與對照組血清GFAP水平分別為(3.346±0.67)、(1.15±0.53)ng/L，兩組比較，P<0.01。癲癇組連線A 、B耗時均明顯高于對照組，數(shù)字符號、語言流暢性及數(shù)字廣度評分均低于對照組，兩組比較，P均<0.05。血清GFAP水平與數(shù)字符號、語言流暢性、數(shù)字廣度均呈負相關(guān)(r分別為-0.346、-0.274、-0.253，P均<0.05)，與連線A耗時、連線B耗時均呈正相關(guān)(r分別為0.339、0.331，P均<0.05)。結(jié)論 癲癇患者血清GFAP水平明顯升高，血清GFAP水平與認知功能有關(guān)。

關(guān)鍵詞：癲癇；膠質(zhì)纖維酸性蛋白;認知功能

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.45.037

中圖分類號：R742.1文獻標志碼：B

收稿日期：(2015-08-24)

癲癇發(fā)作引起缺血缺氧性神經(jīng)元損傷已被許多動物實驗和臨床觀察證實[1，2]。早期檢測到癲癇腦損傷,并采取相應(yīng)的干預措施,可大大減少癲癇患者的后遺癥,阻止反復發(fā)作。研究[3，4]顯示顳葉癲癇大鼠海馬CA1區(qū)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)表達明顯增多，膠質(zhì)明顯增生。由于GFAP 僅在星形膠質(zhì)細胞中表達，當星形膠質(zhì)細胞損傷時，可釋放進入腦脊液，通過被破壞的血-腦脊液屏障進入外周循環(huán)。目前對癲癇患者外周血中GFAP水平研究較少，本研究擬通過檢測部分性癲癇患者血清GFAP及其與認知功能的關(guān)系，探討癲癇發(fā)作后是否啟動神經(jīng)損傷和修復機制，為癲癇進一步治療提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1臨床資料癲癇患者(癲癇組)83例，男49例、女34例;年齡18～68(34.5±16.5)歲。病程1～6(1.5±2.3)個月。單純部分性發(fā)作(SPS) 10例，復雜部分性發(fā)作( CPS) 32例，部分性發(fā)作繼發(fā)全面強直-陣攣發(fā)作(PS- GTCS) 41例?；颊呔?jīng)臨床和腦電圖檢查確定診斷的部分性癲癇，符合2001年國際抗癲癇聯(lián)盟對癲癇及癲癇綜合征的診斷標準；無腦損傷的病史和體征，神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)影像學檢查正常，精神運動發(fā)育正常；排除全身系統(tǒng)性疾病;年齡20～60歲;入組前患者癲癇發(fā)作2次以上，且目前未給予抗癲癇治療?；颊呔炇鹬橥鈺Ａ磉x取同期性別、年齡與癲癇患者相匹配的健康體檢者40例作為對照組。

1.2血清 GFAP檢測癲癇組于癲癇發(fā)作后24 h內(nèi)空腹采集外周靜脈血3 mL，對照組于清晨采集空腹靜脈血 3 mL。送檢標本均在3 000 r/min下離心5 min ，取血清，于-70 ℃ 冰箱中保存，批量檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法定量檢測GFAP。試劑盒購自武漢博士德公司，嚴格按說明書操作。

1.3認知功能檢測對兩組研究對象采用連線測驗、數(shù)字符號轉(zhuǎn)換測驗、語言流暢性測驗、數(shù)字廣度測驗等神經(jīng)心理量表,分別檢測心理運動速度、注意力、語言、工作記憶等認知功能。連線測驗記錄耗時(s)，時間越長越差；其余測驗均以正確個數(shù)記分，得分越高越好。以上測驗均由本院同一位心理師完成。

2結(jié)果

2.1兩組血清GFAP水平比較癲癇組與對照組血清GFAP水平分別為(3.346±0.67)、(1.15±0.53)ng/L，兩組比較，P<0.01。

2.2兩組認知功能測驗結(jié)果比較癲癇組連線A 、B耗時均明顯高于對照組，數(shù)字符號、語言流暢性及數(shù)字廣度評分均低于對照組。兩組比較，P<0.05。見表1。

表1　兩組認知功能測驗結(jié)果比較 ± s)

2.3血清GFAP水平與認知功能的關(guān)系血清GFAP水平與數(shù)字符號、語言流暢性、數(shù)字廣度均呈負相關(guān)(r分別為-0.346、-0.274、-0.253，P均<0.05)，與連線A耗時、連線B耗時均呈正相關(guān)(r分別為0.339、0.331，P均<0.05)。

3討論

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，星形膠質(zhì)細胞參與了包括癲癇在內(nèi)的多種重要的生理和病理過程。GFAP特異性表達于星形膠質(zhì)細胞，是星形膠質(zhì)細胞特征性標記物;GFAP表達增高及星形膠質(zhì)細胞形態(tài)學的改變提示星形膠質(zhì)細胞活化?；罨男切文z質(zhì)細胞一方面通過分泌多種因子保護神經(jīng)元，穩(wěn)定細胞外的K+濃度,有助于神經(jīng)元電活動的正常進行，起到抗癲癇的作用。另一方面，當星形膠質(zhì)細胞受損過度增生時，由于其調(diào)節(jié)K+穩(wěn)態(tài)的功能喪失，將造成神經(jīng)元異常興奮和癲癇反復發(fā)作[5]。

本研究發(fā)現(xiàn)，癲癇發(fā)作后血清GFAP水平明顯升高，證實星形膠質(zhì)細胞在癲癇病理過程中的重要性，說明以星形膠質(zhì)細胞為靶向?qū)⑹沁M行神經(jīng)保護的重要策略。同時，Dutuit等[6]在遺傳性失神癲癇大鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，星形膠質(zhì)細胞GFAP的表達早在失神發(fā)作1個月前即明顯升高，這種星形膠質(zhì)細胞并不是反應(yīng)性的，說明星形膠質(zhì)細胞參與了癲癇的發(fā)生、發(fā)展。

癲癇對認知功能的損害可嚴重影響患者的生活質(zhì)量，其嚴重程度與癲癇發(fā)作類型、病因、發(fā)作開始的年齡、抗癲癇藥物治療等多種因素有關(guān)[7]。因此，本研究所納入的癲癇患者均為新診斷成年部分性癲癇患者，未接受抗癲癇藥物治療，無明顯病因及其它全身性疾病，排除了生長發(fā)育、藥物、癲癇發(fā)作、器質(zhì)性疾病對認知功能的影響。研究發(fā)現(xiàn)，癲癇發(fā)作后血清GFAP水平與連線A 、B耗時呈顯著正相關(guān)，與數(shù)字符號分、語言流暢性分、數(shù)字廣度分呈顯著負相關(guān)。提示星形膠質(zhì)細胞的活化可引起大腦神經(jīng)損傷，認知能力損害范圍較廣泛，涉及信息加工速度、空間識別效率、計算速度、空間記憶等多方面認知領(lǐng)域；且認知功能損害越重，GFAP水平表達越高，與Dvorak等[ 8]研究一致。星形膠質(zhì)細胞可能通過改變數(shù)量和形狀等自身特性及其與神經(jīng)元的聯(lián)系，進而影響神經(jīng)突觸可塑性，發(fā)揮調(diào)節(jié)學習記憶的功能[ 9]。

本研究提示，癲癇發(fā)作會導致星形膠質(zhì)細胞的過度表達，繼而引起神經(jīng)損傷，抑制星形膠質(zhì)細胞活化將是控制癲癇發(fā)作和改善認知功能的重要靶標。

參考文獻：

[1] Min BK， Bystritsky A， Jung KI， et al． Focused ultrasound mediated suppression of chemically induced acute epileptic EEG activity[J]． BMC Neurosci， 2011，12(1):23．

[2] Sadarangani M， Seaton C， Scott JA， et al． Incidence andoutcome of convulsive status epilepticus in Kenyan children : acohort study[J] ． Lancet Neurol， 2008，7(2):145-150．

[3] 陳彥軍,王瓊,閆欣,等.拉莫三嗪干預顳葉癲癇發(fā)作及其神經(jīng)保護作用的研究[J].中華腦科疾病與康復雜志(電子版)，2015,5(1)：26-30.

[4] Cai ZY, Yan Y, Chen R. Minocycline reduces astrocytic reactivation and neuroinflammation in the hippocampus of a vascular cognitive impairment rat model[J]. Neurosci Bull, 2010,26(1):28-36.

[5] Soria C, Callu D, Viguier D, et al. Parental report of cognitive difficulties,quality of life and rehabilitation in children with epilepsy or treated for brain tumour[J]. Dev Neurorehabil, 2008,11(4):268-275.

[6] Dutuit M, Didier-Bazes M, Vergnes M, et al. Specific alternation in the expression of glial fibrillary acidic protein,glutamate dehydrogenase,and glutamine synthetase in rats with genetic absence epilepsy[J]. Glia, 2000,32(1):15-23.

[7] Hommet C, Sauerwein HC, De Toffol B, et al. Idiopathic epileptic syndromes and cognition [J]. Neurosci Biobehav Rev, 2006,30(1):85-96.

[8] Dvorak F， Haberer I， Sitzer M， et al． Characterisation of the diagnostic window of serum glial fibrillary acidic protein for the differentiation of intracerebral hemorrhage and ischemia stroke[J]． Cerebrovasc Dis， 2009，27(1):37-41．

[9] 何繪敏,路晴,孫香梅,等.不同抗癲癇藥物對幼年癲癇大鼠海馬膠質(zhì)原纖維酸性蛋白的影響[J].大連醫(yī)科大學學報，2014，36(2)：120-123.