齊紅雙　李英　楊瀚　盧瞧　馬敬花

【摘要】 目的 了解醫(yī)院近5年銅綠假單胞菌的臨床分布特點(diǎn)及其對(duì)各種抗菌藥物的耐藥性， 以指導(dǎo)臨床用藥。方法 監(jiān)測2010年1月～2014年12月醫(yī)院臨床1417株分離銅綠假單胞菌的耐藥狀況， 用Kirby-Bauer紙片擴(kuò)散法檢測細(xì)菌耐藥性， 參照2010～2014年版美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（CLSI）標(biāo)準(zhǔn)判定藥敏結(jié)果， 并用WHONET5.6軟件統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 5年共分離銅綠假單胞菌1417株， 占所有分離菌株的20.33%（1417/6970）， 其中痰液中分離1123株， 占79.3%， 2013年銅綠假單胞菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率較前三年明顯上升， 但在2012～2013年醫(yī)院進(jìn)行抗菌藥物專項(xiàng)整治后， 2014年銅綠假單胞菌對(duì)部分抗菌藥物如氨曲南、頭孢他啶、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢吡肟、亞胺培南、美羅培南、哌拉西林/他唑巴坦等耐藥率均有明顯下降。結(jié)論 銅綠假單胞菌是醫(yī)院感染的常見致病菌之一， 易產(chǎn)生多重耐藥性， 了解其臨床分布和耐藥性的變遷， 可以為臨床治療提供資料， 更好的控制銅綠假單胞菌的感染。

【關(guān)鍵詞】 銅綠假單胞菌；抗菌藥物；耐藥性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.01.004

Analysis of drug resistance of pseudomonas aeruginosa in 2010～2014 QI Hong-shuang， LI Ying， YANG Han， et al. Department of Inspection， Nanyang Nanshi Hospital， Nanyang 473006， China

【Abstract】 Objective To understand clinical distribution characteristics and drug resistance of pseudomonas aeruginosa in recent 5 years， so as to guide clinical medication. Methods Drug resistance by 1417 strains of pseudomonas aeruginosa in January 2010～December 2014 was taken under monitoring. Kirby-Bauer disk diffusion method was applied to detect bacterial drug resistance， and the outcome was made in accordance with American clinical and laboratory standards institute （CLSI） standard in 2010～2014. Statistical analysis was made by WHONET5.6 software. Results There were totally 1417 strains of pseudomonas aeruginosa separated in the recent 5 years， accounting for 20.33% （1417/6970）. Among them， 1123 strains were separated from sputum， accounting for 79.3%. In 2013， drug resistance by pseudomonas aeruginosa for antibiotics was obviously higher than that in former three years. After implement of concentrative management for antibiotics in 2013～2013， drug resistance by pseudomonas aeruginosa was remarkably reduced for aztreonam， ceftazidime， cefoperazone/sulbactam， cefepime， imipenem， meropenem， piperacillin/tazobactam. Conclusion As one of the common pathogenic bacteria， pseudomonas aeruginosa is easily to show drug resistance. Understanding of changes in its clinical distribution and drug resistance can provide data to clinical treatment， and control infection by pseudomonas aeruginosa.

【Key words】 Pseudomonas aeruginosa； Antibacterial agents； Drug resistance

感染性疾病是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病， 由于抗菌藥物的不合理使用， 細(xì)菌耐藥程度越來越高， 多重耐藥和廣泛耐藥情況也越來越嚴(yán)重。銅綠假單胞菌是廣泛分布于自然界的條件致病菌， 也是導(dǎo)致醫(yī)院感染的常見致病菌之一[1]， 在患者機(jī)體較差時(shí)發(fā)病。有報(bào)道稱， 院內(nèi)感染的30%與銅綠假單胞菌有關(guān)[2]。因此加強(qiáng)對(duì)銅綠假單胞菌的耐藥性檢測非常重要。本研究對(duì)本院2010年1月～2014年12月從臨床標(biāo)本中分離的1417株銅綠假單胞菌的臨床分布及其耐藥性進(jìn)行了回顧性統(tǒng)計(jì)分析， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1. 1 菌株來源 2010年1月～2014年12月從本院送檢的各種臨床標(biāo)本中分離的銅綠假單胞菌1417株。

1. 2 方法 所有菌株采用法國生物梅里埃公司的全自動(dòng)細(xì)菌鑒定分析儀及配套的檢測卡進(jìn)行鑒定。藥敏試驗(yàn)采用Kirby-Bauer（K-B）藥敏紙片法， 抗菌藥物紙片均購自英國Oxoid公司。藥敏結(jié)果判定根據(jù)CLSI標(biāo)準(zhǔn)。

1. 3 分析方法 采用世界衛(wèi)生組織細(xì)菌耐藥性檢測中心推薦的WHONET5.6軟件進(jìn)行耐藥率的統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2. 1 銅綠假單胞菌的分布率 2010～2014年本院共分離出銅綠假單胞菌1417株， 占所有分離菌株的20.33%， 各年分離的菌株分別為91、182、358、430、356株， 在臨床分離的細(xì)菌中， 分布率在2012年明顯下降， 但2013、2014年又有回升。

2. 2 標(biāo)本來源分布構(gòu)成 2010～2014年分離的銅綠假單胞菌在臨床標(biāo)本中的分布：痰液1123株， 占79.3%；分泌物206株， 占14.5%；尿51株， 占3.6%；血10株， 占0.7%；其他27株， 占1.9%。見表2。

2. 3 每年分離出前五位的細(xì)菌種類 其中前三位分離菌分別為銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌。各年間比較， 發(fā)現(xiàn)除了2011年銅綠假單胞菌分離率列為第二位， 其余每年分離率均列為第一位。見表3。

2. 4 耐藥性分析 銅綠假單胞菌對(duì)其中的頭孢哌酮、哌拉西林耐藥率較高， 耐藥率分別為53.1%、48.1%；對(duì)美羅培南、頭孢哌酮/舒巴坦和氨曲南的耐藥率較低， 分別為15.1%、14.0%和15.4%。2013年銅綠假單胞菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率較前三年明顯上升， 但在2012～2013年醫(yī)院進(jìn)行抗菌藥物專項(xiàng)整治后， 2014年銅綠假單胞菌對(duì)部分抗菌藥物如氨曲南、頭孢他啶、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢吡肟、亞胺培南、美羅培南、哌拉西林/他唑巴坦等耐藥率均有明顯下降。見表4。

3 討論

銅綠假單胞菌是一種常見的定植于人體和自然界的條件致病菌， 廣泛存在于醫(yī)院環(huán)境中， 在人體內(nèi)的分布最主要集中在皮膚、腸道及呼吸道上[3]。銅綠假單胞菌的感染常見于皮膚黏膜受損部位， 如燒傷、創(chuàng)傷、手術(shù)切口等， 特別是在由各種原因所致的人體抵抗力低下時(shí)引起的呼吸道、泌尿道感染[4]。

不同地區(qū)、不同醫(yī)院和不同時(shí)間分離的銅綠假單胞菌耐藥性差別較大[5]。本院對(duì)13種抗菌藥物的分析結(jié)果顯示， 銅綠假單胞菌對(duì)阿米卡星、氨曲南、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢吡肟、亞胺培南、美羅培南、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦等藥物的耐藥率在2010～2013年呈上升趨勢， 特別是2013年耐藥率明顯上升， 這幾類藥物都是目前臨床抗銅綠假單胞菌的常用藥物， 因此耐藥率增加與之前醫(yī)院廣泛應(yīng)用抗生素密切相關(guān)。銅綠假單胞菌的耐藥機(jī)制非常復(fù)雜， 主要包括外膜通透性的下降、外膜蛋白D2的丟失、細(xì)菌生物被膜的形成、獨(dú)特的藥物主動(dòng)外排系統(tǒng)的過量表達(dá)、產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶和氨基糖苷類修飾酶、改變抗菌藥物作用的靶位等[6]。銅綠假單胞菌對(duì)抗菌藥物耐藥率的不斷上升對(duì)臨床控制感染構(gòu)成嚴(yán)重威脅， 多重耐藥銅綠假單胞菌和泛耐藥銅綠假單胞菌的出現(xiàn)給臨床治療造成了極大困難和挑戰(zhàn)。2014年的耐藥率顯示銅綠假單胞菌對(duì)以上抗菌藥物的耐藥率呈明顯下降趨勢， 可能與醫(yī)院進(jìn)行抗菌藥物專項(xiàng)整治、嚴(yán)格控制抗菌藥物的合理使用有關(guān)。為了延緩銅綠假單胞菌耐藥率的增長速度， 應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)抗菌藥物的分級(jí)管理和限制抗菌藥物的使用， 加強(qiáng)其耐藥性的監(jiān)測， 根據(jù)藥敏結(jié)果合理使用抗生素， 減少耐藥菌株的產(chǎn)生， 加強(qiáng)醫(yī)院感染措施， 防止多重耐藥菌的播散。

綜上所述， 銅綠假單胞菌是醫(yī)院感染的常見致病菌之一， 易產(chǎn)生多重耐藥性， 了解其臨床分布和耐藥性的變遷， 可以為臨床治療提供資料， 更好的控制銅綠假單胞菌的感染。

參考文獻(xiàn)

[1] Thong KL， Lai MY， Teh CSJ， et al. Simultaneous detection of methicillin-resistant staphylococcus aureus， acinetobacter baumannii， escherichia coli， klebsiella pneumoniae and pseudomonas aeruginosaby multiplex PCR. Trop Biomed， 2011， 28（1）：21-31.

[2] 杜飛.銅綠假單胞菌耐藥分析與基因研究. 中國藥物與臨床， 2013， 13（3）：400-401.

[3] 張鳳華， 王婷婷， 王大利. ICU 病房銅綠假單胞菌的耐藥性及其產(chǎn)金屬β-內(nèi)酰胺酶的分析.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)， 2012， 14（11）： 1762-1763.

[4] 夏紅燈. 亞胺培南銅綠假單胞菌oprD2 基因缺失的研究. 臨床檢驗(yàn)雜志， 2009， 27（5）：358-359.

[5] 張祎博， 倪語星， 孫景勇. 2010年中國CHINET銅綠假單胞菌耐藥性分析.中國感染與化療雜志， 2012， 12（3）：161-166.

[6] 李翠紅， 易愛華， 曾詠紅， 等. ESBLs 銅綠假單胞菌耐藥性分析. 中國感染控制雜志， 2010， 9（2）：130-131.

[收稿日期：2015-07-16]