亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦出生嬰兒智力評估

古東海何小潔王艷麗

(茂名市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科， 廣東 茂名 525000)

【摘要】目的探討妊娠期患亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦對出生嬰兒甲狀腺功能水平及智力的影響。方法選取收治的50例妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退(孕甲減)孕婦及同期50例健康孕婦出生的嬰兒，孕甲減出生嬰兒為觀察組，健康孕婦出生嬰兒的對照組。分別測定兩組嬰兒在新生兒期、1歲、2歲時甲狀腺功能及智力水平，對所得結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析及比較。結(jié)果兩組嬰兒中，觀察組血清促甲狀腺激素(TSH)水平明顯高于對照組，血清 FT4、FT3水平則明顯低于對照組，差異均具統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。1年、2年時期比較中，兩組TSH、FT4、FT3水平差異無顯著統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0. 05)。兩組嬰兒在出生時及1歲、2歲時，觀察組發(fā)育商均低于對照組，差別有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。 結(jié)論女性妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退對其嬰兒的智力發(fā)育、甲狀腺功能均有一定程度的影響，及時、定期篩查并積極治療妊娠期亞臨床甲狀腺減退癥對優(yōu)生優(yōu)育具有重要意義；對患有甲狀腺功能減退癥的孕婦及其嬰兒加強管理、科學(xué)規(guī)范治療十分必要。

【關(guān)鍵詞】亞臨床甲狀腺功能減退癥； 孕婦； 嬰兒； 甲狀腺功能； 智力評估

【中圖分類號】R 582`+.2

【文獻標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.10.038

Abstract【】ObjectiveTo observe the thyroid function level and intelligence of infants born to the pregnancy with subclinical hypothyroidism. Methods50 infants born to gravidas with subclinical hypothyroidism treated in our hospital and 50 infants born to healthy gravidas from July 2009 to July 2012 were selected and divided into two groups, the observation group and the control group. The thyroid function level and intelligence in neonatal stage, 1 year old and 2 years old of two groups of infants was respectively determined. And the results were analyzed and compared. ResultsFor the infants in two groups, TSH level in the observation group was higher evidently than that in the control group, but serum FT4 and FT3 level were lower evidently in the observation group were lower evidently than that in the control group, which had statistical significance (P<0.01). For the comparison of 1 year old and 2 years old, there was no evident difference for TSH, FT4 and FT3 level between two groups (P>0.05). During neonatal stage, 1 year old and 2 years old, the development quotient of the observation group was lower than that of the control group, which had statistical significance (P<0.05). ConclusionSubclinical hypothyroidism for gravida has influence on the intelligence and thyroid function of infants. Timely and regular screening and positive treatment on gestational subclinical hypothyroidism has great significance for prenatal and postnatal care. It is necessary to enhance management, scientific and standardized treatment on gravida with subclinical hypothyroidism.

收稿日期：( 2014-04-04； 編輯： 陳舟貴)

IntelligenceevaluationofinfantsborntogravidawithsubclinicalhypothyroidismGUDonghai,HEXiaojie,WANGYanli

(The People’s Hospital of Maoming, Maoming 525000, Guangdong, China)

【Keywords】Subclinicalhypothyroidism；Gravida；Infant；Thyroidfunction；Intelligenceevaluation

亞臨床甲狀腺功能減退癥是指患者的血清促甲狀腺激素(TSH)增高，TT4和FT4正常，其對妊娠結(jié)局以及后代的智力發(fā)育、甲狀腺功能所帶來的影響是目前內(nèi)分泌學(xué)、優(yōu)生優(yōu)育學(xué)共同關(guān)注的研究熱點[1]。有資料顯示[2]，妊娠婦女亞臨床甲狀腺功能減退癥 (亞甲減) 患病率約為3%～4%，而流行病學(xué)資料則顯示，后代智力發(fā)育受損情況及甲狀腺功能、運動發(fā)育指數(shù)下降與母親妊娠期甲狀腺功能低下密切相關(guān)。國外學(xué)者Haddow等人曾報道[3]妊娠期女性患亞臨床甲狀腺功能減退可能造成其嬰兒智力發(fā)育低下、甲狀腺功能減退等。而美國內(nèi)分泌學(xué)會制定的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺功能異常處理的臨床指南》中亦有類似表述[4]：“臨床甲狀腺功能減退癥(甲減)及亞臨床甲減對妊娠女性及胎兒都有不良影響。嬰兒的智力發(fā)育受損可能因為妊娠期經(jīng)胎盤供應(yīng)甲狀腺素不足”。本文通過對50例妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退及同期50例健康妊娠出生的嬰兒智力發(fā)育、甲狀腺功能進行比較，探討亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦出生的嬰兒甲狀腺功能、智力評估情況，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1資料與方法

1.1病例資料 選取2009年7月～2012年7月我院收治的50例妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退孕婦及同期50例健康孕婦出生的嬰兒，孕甲減出生的嬰兒為觀察組，健康孕婦出生的嬰兒為對照組。其中觀察組平均年齡為(25.1±2.5)歲，對照組平均年齡為(25.6±2.8)歲。亞臨床甲狀腺功能減退的診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照美國內(nèi)分泌學(xué)會制定的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺功能異常處理的臨床指南》亞臨床甲減是指患者血清促甲狀腺激素(TSH)增高(>2.5mU/L)而血清游離甲狀腺素(FT4)正常范圍。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：亞臨床甲狀腺功能減退癥妊娠期女性均需排除甲狀腺外的所有疾病、家族性先天性智力低下遺傳疾病等；健康妊娠期女性需排除家族性先天性智力低下遺傳疾病等。兩組孕婦及嬰兒在年齡、受教育程度、社會經(jīng)濟水平、妊娠月份、嬰兒出生體重、家族史等方面無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1儀器及甲狀腺素測評KL1-e411型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀 ( 美國伊萊克斯公司生產(chǎn)) 檢測各項甲狀腺素(FT3、FT4、TT3、TT4、TSH)等指標(biāo)，試劑盒由美國伊萊克斯公司生產(chǎn)。取嬰兒晨起7時空腹血3ml，進行保存測定。

1.2.2智力測評采用由首都兒科研究所監(jiān)制所推薦的兒童智能診斷箱對嬰兒進行智力測評，發(fā)育測評使用貝利嬰幼兒發(fā)育測量表(BSID)[6]。檢查內(nèi)容主要包括適應(yīng)性行為、運動功能、精細運動、社交能力、語言等方面。采用發(fā)育商數(shù) (DQ) 表示，小于75%提示發(fā)育不良。

1.2.3發(fā)育測評嬰兒智力及發(fā)育測評指定3名心理醫(yī)師進行，測試采用雙盲法，對所得結(jié)果進行均值測算。

1.2.4觀察指標(biāo)分別測定并記錄兩組嬰兒在新生兒期、1歲、2歲時甲狀腺功能及智力評分等指標(biāo)，對所得結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析。

2結(jié)果

2.1兩組嬰兒甲狀腺功能比較觀察組TSH水平明顯高于對照組，而血清FT4、FT3水平明顯低于對照組，差異均具統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。1年、2年時期比較發(fā)現(xiàn)，兩組TSH、FT4、FT3水平差異均無顯著統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)，見表1。

表1　兩組嬰兒出生時甲狀腺功能比較 ±s)

2.2兩組嬰兒發(fā)育商比較兩組嬰兒在出生時、1歲、2歲時，觀察組發(fā)育商均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)，見表2。

表2　兩組嬰兒發(fā)育商比較 ±s)

3討論

甲狀腺激素作為人體生長發(fā)育必需激素，是機體所有器官及組織生長發(fā)育所需，對機體的生長、發(fā)育、代謝、組織分化等功能均起重要作用[7]。其中嬰兒顱腦神經(jīng)發(fā)育需要充足碘供應(yīng)及適當(dāng)?shù)腡3濃度，而顱腦中T3主要由T4轉(zhuǎn)變得來，嬰兒發(fā)育時期其每種神經(jīng)結(jié)構(gòu)發(fā)育均在特定時期，一旦缺乏甲狀腺素造成嚴重的腦發(fā)育損害[8]。因為妊娠期母體妊娠期碘缺乏或者脫碘酶活性出現(xiàn)改變可能出現(xiàn)低T4血癥，而此時胎兒甲狀腺功能建立，其腦發(fā)育主要為大腦皮質(zhì)以及腦干神經(jīng)元倍增、移行等，所依賴甲狀腺激素主要來自于母體，如果缺乏造成神經(jīng)細胞排列結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常，導(dǎo)致嬰兒認知障礙、共濟失調(diào)、智力遲鈍等發(fā)生[9]。導(dǎo)致妊娠期女性甲狀腺激素缺乏主要原因為亞臨床甲減，其與后代智力發(fā)育影響是近年來研究熱點。

有研究已經(jīng)證實，妊娠期女性其發(fā)生亞臨床甲減后，后代的顱腦神經(jīng)出現(xiàn)發(fā)育障礙幾率增加，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組發(fā)育商在新生兒期、1年、2年均明顯低于對照組，與研究報道結(jié)果相一致[10]。其發(fā)生機制考慮可能和下列因素相關(guān): ①妊娠期女性低T4血癥，胎兒獲得T4較少水平低下，嚴重影響胎兒大腦皮質(zhì)以及腦干神經(jīng)元倍增、移行。②妊娠期女性TSH升高，胎兒組織對FT4利用率降低，胎兒體內(nèi)FT4水平也降低，腦發(fā)育時神經(jīng)細胞排列結(jié)構(gòu)異常，導(dǎo)致嬰兒認知障礙、共濟失調(diào)、智力遲鈍等發(fā)生。

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組甲狀腺功能與對照組出生時比較有明顯差異，表現(xiàn)為TSH顯著升高，F(xiàn)T3、FT4顯著降低；而在1歲、2歲時兩組的TSH、FT4、FT3無顯著性差異。此外本研究還發(fā)現(xiàn)觀察組發(fā)育商較對照組低，其運動、反應(yīng)遲緩，其原因主要為: ①妊娠期女性出現(xiàn)甲減，母體微循環(huán)差、熱量不足、營養(yǎng)缺乏轉(zhuǎn)運到胎兒營養(yǎng)物質(zhì)減少。②胎兒先天性甲狀腺不足造成自體代謝障礙，發(fā)育不良。本研究結(jié)果顯示，觀察組TSH水平明顯高于對照組，而血清FT4、FT3水平明顯低于對照組；1年、2年時期比較發(fā)現(xiàn)，兩組TSH、FT4、FT3水平無差異；兩組嬰兒在出生時、1歲、2歲時，觀察組發(fā)育商均低于對照組，上述比較其差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。

4結(jié)論

妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退對出生嬰兒的智力發(fā)育、甲狀腺功能均有一定程度的影響，且與時間相關(guān)。及時、定期篩查并積極治療妊娠期亞臨床甲狀腺減退癥對優(yōu)生優(yōu)育具有重要價值；對患有甲狀腺功能減退癥孕婦及其嬰兒加強管理、科學(xué)規(guī)范治療具有十分重要的臨床意義。

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職稱晉升對醫(yī)學(xué)論文“論著”的認定標(biāo)準(zhǔn)介紹

參照四川省衛(wèi)生和計劃生育委員會川衛(wèi)辦發(fā)[2015]104號文件中關(guān)于“衛(wèi)生專業(yè)技術(shù)人員申報高級專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格……”的通知精神及國家標(biāo)準(zhǔn)對科技學(xué)術(shù)論文的要求，現(xiàn)就醫(yī)學(xué)論文“論著”的認定標(biāo)準(zhǔn)介紹于下：

1“論著”是醫(yī)學(xué)論文體裁中常見的一種表現(xiàn)形式(以下簡稱醫(yī)學(xué)“論著”)，具有特定的概念，它是作者將自己在科研、臨床、教學(xué)中的科學(xué)發(fā)現(xiàn)和技術(shù)創(chuàng)新的成果、經(jīng)驗、體會，以嚴密的邏輯論證、規(guī)范形成的文字作品，是醫(yī)學(xué)論文中最具典型性和代表性的文體。

2醫(yī)學(xué)“論著”應(yīng)具有四大特點：①在寫作的格式上有比較規(guī)范的要求，包括：中英文文題、作者姓名(拼音)、作者單位、屬地、郵編，符合文題內(nèi)容要求的結(jié)構(gòu)式摘要(包括：目的、方法、結(jié)果、結(jié)論四項)、關(guān)鍵詞(3～8個)；正文包括前言(引言)、資料(材料、實驗、對象)與方法、結(jié)果、討論和結(jié)論及參考文獻(本刊要求論著15條以上，綜述40條以上)等各項內(nèi)容；“論著”字數(shù)應(yīng)在4000字以上(含表、圖所占的版面相應(yīng)字數(shù)，本刊要求8000字以上)。②醫(yī)學(xué)“論著”是作者從自己已占有的基本素材(第一性資料)出發(fā)，經(jīng)過科學(xué)、嚴謹?shù)卣?、加工、分析、論證，得出論點并形成規(guī)范性的文字作品。③醫(yī)學(xué)“論著”所表達的結(jié)論比較明確、可信，論文質(zhì)量與學(xué)術(shù)價值較高。④醫(yī)學(xué)“論著”應(yīng)為一次性文獻(含循證醫(yī)學(xué)的系統(tǒng)評價)。

3醫(yī)學(xué)“論著”的認定：論文的文體結(jié)構(gòu)具備“論著”所要求的各項規(guī)范內(nèi)容及特點，同時刊載于公開發(fā)行的合法主流期刊(非增刊、內(nèi)刊或?qū)W術(shù)會議的論文集)上，不論刊載期刊是否設(shè)置“論著”欄，均認定該論文體裁屬“論著”。如果該論文不具備“論著”所要求的各項規(guī)范內(nèi)容及特點，即使該論文被編排于“合法”刊物的“論著”欄目內(nèi)，也不能認定該論文屬“論著”。

《西部醫(yī)學(xué)》2007年第6期1218～1221頁上刊發(fā)有一篇專論：《關(guān)于醫(yī)學(xué)論文的“論著”界定原則與晉升職稱申報中對“論著”要求的探討》及《西部醫(yī)學(xué)》“讀者·作者·編者”欄目和網(wǎng)站www.xbyxqk.cn等對“論著”撰寫格式與基本項目的要求等介紹均極具學(xué)習(xí)、借鑒價值，特推薦讀者、作者參閱。

(本刊編輯部)