IL-33、IL-35在晚期胃癌術(shù)后加味五苓散聯(lián)合超聲藥物透入治療中的臨床意義

項濤1，雷慧2

(1.廣東醫(yī)學(xué)院附屬佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院，廣東 佛山 528500；2.浙江省腫瘤醫(yī)院，浙江 杭州 310022)

[摘要]目的分析加味五苓散聯(lián)合超聲藥物透入在晚期胃癌患者術(shù)后恢復(fù)胃腸道功能中的價值。方法將68例行晚期胃癌術(shù)后患者隨機分為試驗組和對照組，2組綜合治療相同，試驗組加用加味五苓散聯(lián)合超聲藥物透入治療，觀察2組患者血清IL-33、血清IL-35、腹圍變化、腸鳴音恢復(fù)、肛門排氣排便及住院時間。結(jié)果試驗組血清IL-33、IL-35較對照組明顯下降(P<0.05)；2組腹圍差在治療后48 h、72 h、96 h及120 h時比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；2組腸鳴音恢復(fù)、排氣、排便時間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論加味五苓散聯(lián)合超聲藥物透入治療可促進胃癌患者術(shù)后腸鳴音恢復(fù)、加快胃腸功能、減輕腹脹；血清IL-33、IL-35可評估治療效果。

[關(guān)鍵詞]白介素-33；白介素-35；晚期胃癌；手術(shù)；加味五苓散；超聲藥物透入

基金項目：佛山市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)科研立項課題(編號：2014208)

作者簡介：項濤(1979-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事消化道腫瘤、惡性腹水的臨床診治工作。E-mail：xiangtao1111@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.03.021

[中圖分類號]R735.2;R730.59

收稿日期：(2015-01-07)

晚期胃癌姑息手術(shù)后患者胃腸道可能處于菌群失調(diào)、感染、出血等狀態(tài)。如何改善胃癌術(shù)后胃腸功能一直是醫(yī)護人員探討的熱點問題。加味五苓散聯(lián)合超聲藥物透入治療已逐漸開展，我們對2012年4月至2014年4月使用加味五苓散聯(lián)合超聲藥物透入治療和未使用的65例晚期胃癌患者進行比較觀察，分析加味五苓散聯(lián)合超聲藥物透入的療效。

1資料與方法

1.1一般資料納入經(jīng)病理診斷證實的晚期胃癌患者68例，年齡21～65歲，中位年齡56歲，隨機分為加味五苓散聯(lián)合超聲藥物透入治療組(試驗組)和普通治療組(對照組)，其中試驗組38例，對照組30例，患者一般資料見表1。

1.2方法

1.2.1治療方法2組均接受相同的綜合治療，試驗組同時加用加味五苓散聯(lián)合超聲藥物透入治療。超聲藥物透入治療：第1天使用超聲藥物透入治療，將2片胃腸寧放在2個金屬貼片內(nèi)，每次治療30 min，在取下治療頭后再將藥片保留30 min，每天2次，連用7 d為1療程。加味五苓散治療：以張仲景《傷寒雜病論》中五苓散(澤瀉、茯苓、豬苓、白術(shù)、桂枝)為基礎(chǔ)方，加入白花蛇舌草、半枝蓮、薏苡仁等，水煎，100 mL，每天3次口服。

1.2.2腹圍測量排空小便、平臥位后以臍為起止點并垂直于身體縱軸為測量平面。第1次腹圍在當(dāng)日晨測量，第2次腹圍以晚上為起點，每24 h測量1次，兩者相減為變化數(shù)值。

1.2.3觀測數(shù)據(jù)記錄2組患者蛋白、年齡、性別、腸鳴音恢復(fù)時間，肛門排氣、排便時間和腹圍變化值等。

1.2.4指標(biāo)測定所有患者抽取靜脈血2 mL，離心后置于-80 ℃冰箱中保存，血清IL-33蛋白、血清IL-35采用酶聯(lián)免疫吸附法測定,生化免疫指標(biāo)在免疫一體機上測定。

2結(jié)果

2.12組治療前基本資料比較2組患者性別、年齡、手術(shù)時間、血清IL-33、IL-35蛋白及主要電解質(zhì)水平等比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)(表1)。

表1　2組患者基本資料比較

2.22組治療后相關(guān)項指標(biāo)比較試驗組血清IL-33、IL-35蛋白較對照組明顯下降(P<0.05)；2組腹圍差在治療后48 h、72 h、96 h及120 h時比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；2組腸鳴音恢復(fù)、排氣、排便時間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2　2組相關(guān)項指標(biāo)的比較

3討論

白介素-33(intedeukin-33，IL-33)是Th2型免疫介導(dǎo)的關(guān)鍵活化因子，可促進Th2細胞、肥大細胞、嗜堿粒細胞、嗜酸細胞活化釋放IL-5、IL-13等Th2型細胞因子，在胃癌等癌癥進展中起到重要的介導(dǎo)作用，這可能與其介導(dǎo)腫瘤免疫、炎癥基因表達，從而發(fā)揮其腫瘤凋亡、促炎作用有關(guān)[1]。

IL-35是2007年初被發(fā)現(xiàn)的由調(diào)節(jié)性T細胞生成的抑制性細胞因子[2]。目前多項實驗證明調(diào)節(jié)性T細胞在炎癥條件或腫瘤微環(huán)境中(B16黑色素瘤和M38胃腺癌)通過IL-35和IL-10依賴的途徑誘導(dǎo)細胞分泌IL-33，在免疫耐受中起了重要的調(diào)控作用[3-4]。目前了解調(diào)節(jié)性T細胞通過IL-35依賴的非接觸依賴途徑發(fā)揮免疫抑制功能。

中醫(yī)理論認(rèn)為痰凝及水飲在胃癌中患者可出現(xiàn)腹脹而喘、嘔吐清水痰涎等癥狀。本文采用的加味五苓散改善腸道功能[5]，源于張仲景《傷寒雜病論》，其中澤瀉、茯苓、豬苓淡滲利水，用桂枝溫陽化氣以利水，“諸濕腫滿，皆屬于脾” 加用白術(shù)健脾燥濕以利水。加用半枝蓮、白花蛇舌草、薏苡仁等抗腫瘤藥物以解毒散結(jié)，并加用焦三仙、雞內(nèi)金以固護胃氣共奏溫陽化氣、利水消積之功，改善腸道功能效果明顯。

超聲藥物透入治療主要是通過超聲波震蕩使藥物進入體內(nèi)，避免口服后肝臟對藥物的首過效應(yīng)，避免胃腸道中的酶對藥物的破壞、降解，避免外敷給藥難透入體內(nèi)[6]。目前認(rèn)為超聲藥物透入可減輕胃癌患者的腹脹、促進胃腸道的恢復(fù)、促進肛門排氣和排便。但是，有報道[7]稱超聲波對皮膚可能造成損傷等缺點，這提醒我們在治療時加以警惕，防止并發(fā)癥。

晚期胃癌姑息手術(shù)后應(yīng)了解胃腸功能恢復(fù)的情況[8]。本研究測量得出的試驗組腹圍變化峰值出現(xiàn)在72 h，120 h腹圍變化穩(wěn)定，均較對照組提前，表明超聲藥物透入配合加味五苓散可促進肛門排氣，可減輕腹脹。

低蛋白血癥、電解質(zhì)紊亂、腸麻痹、感染等也會影響胃腸功能的恢復(fù)[9]。在本研究中，治療前2組患者血清IL-33蛋白、血清IL-35蛋白、電解質(zhì)相近，具有很好的基線可比性，試驗組的腸鳴音恢復(fù)時間、排便時間、肛門排氣時間均較對照組縮短，表明加味五苓聯(lián)合散超聲藥物透入治療可促進腸道血運改善，使腸道肌層收縮加快，肛門排氣排便、促進腸鳴音及胃腸功能的恢復(fù)。試驗組血清IL-33、IL-35較對照組下降明顯，與治療效果一致性較好，所以血清IL-33、IL-35可評估晚期胃癌術(shù)后加味五苓散聯(lián)合超聲藥物透入治療的療效。

參考文獻：

[1]Barlow JL,Peel S,Fox J,et al.IL-33 is more potent than IL-25 in provoking IL-13-producing nuocytes (type 2 innate lymphoid cells) and airway contraction[J].J Allergy Clin Immunol，2013,132(4):933-941.

[2]Niedbala W,Wei XQ,Cai B,et al.IL-35 is a novel cytokine with therapeutic effects against collagen-induced arthritis through the expansion of regulatory T cells and suppression of Th17 cells[J].Eur J Immunol,2007，37(11):3021-3029.

[3]Collison LW,Chaturvedi V,Henderson AL,et al.IL-35-mediated induction of a potent regulatory T cell population[J].Nat Immunol,2010，11(12):1093-1101.

[4]Chaturvedi V,Collison LW,Guy CS,et al.Cutting edge：Human regulatory T cells require IL-35 to mediate suppression and infectious tolerance[J].J Immunol,2011,186(12):6661-6666.

[5]王洪圖．內(nèi)經(jīng)講義[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2002.

[6]洪芳芳，莫新少，黎樂群，等.腹部大手術(shù)圍手術(shù)期液體治療[J].護士進修雜志，2008，23(8)：739-941.

[7]Yamashita N,Tachibana K,Ogawa K,et al.Scanning electron microscopic evaluation of the skin surface after ultrasound exposure[J].Anat Rec,1997，247(4):455-461.

[8]李良成，張永順，李忠紅.超聲藥物促滲設(shè)備的研制[J].生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志，2009,26(1)：184-186.

[9]江志偉，李寧，黎介壽.術(shù)后腸麻痹臨床表現(xiàn)及病理生理機制[J].中國實用外科雜志，2007，27(9)：682-683.