XELOX方案與SOX方案治療老年Ⅳ期腸型胃癌療效對比

姬穎華楊曉煜1陳美玲王犖楠張敏靳彩玲苗戰(zhàn)會

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤科,河南衛(wèi)輝453100)

摘要〔〕目的探討奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱(XELOX )方案與奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧(SOX)方案治療Ⅳ期腸型胃癌患者的療效及副反應(yīng)。方法采用隨機對照法將65例Ⅳ期腸型胃癌患者分為兩組，分別采用XELOX 方案與SOX方案，至少規(guī)律化療2 個周期后評價近期療效、毒副反應(yīng)和無進展生存時間。結(jié)果XELOX組與SOX組總有效率(RR)及疾病控制率(DCR)比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。兩組的骨髓抑制、消化道癥狀、神經(jīng)病變等毒副反應(yīng)比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，而肝臟毒性、手足綜合征方面比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。中位無進展生存時間比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)。結(jié)論兩種方案治療Ⅳ期胃癌有效率及臨床獲益率較高，療效相當。毒副反應(yīng)方面SOX肝毒性較XELOX 組明顯。

關(guān)鍵詞〔〕胃腫瘤；腸型；奧沙利鉑；希羅達

中圖分類號〔〕R735.2〔

基金項目：湖北省衛(wèi)生廳課題(1203068)

通訊作者：苗戰(zhàn)會(1963-)，男，主任醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科治療研究。

1新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理科

第一作者：姬穎華(1982-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤臨床與基礎(chǔ)研究。

化療是晚期胃癌姑息治療的主要手段，但是Ⅳ期胃癌多數(shù)體質(zhì)較差，且合并貧血、納差、飽脹等不適，生存期短，對化療的耐受性差，目前晚期胃癌尚無標準治療方案。本研究擬探討Ⅳ期腸型胃癌患者分別使用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱(XELOX)和奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧(SOX)方案化療的療效及毒副性反應(yīng)。

1資料與方法

1.1對象2012年1 月至2013 年1 月我科住院患者65例。分為兩組，XELOX 組34例，男26例，女8例，年齡60～72〔平均(63.6±5.19)〕歲，美國東部腫瘤協(xié)作組織(ECOG)評分1分27例，2分7例，分化程度：高中分化23例，低分化11例，接受手術(shù)治療：是23例，否11例。SOX組31例，男24例，女7例，年齡61～75〔平均(66.3±5.72)〕歲。ECOG評分1分25例，2分6例，分化程度：高中分化22例，低分化9例，接受手術(shù)治療：是20例，否11例。所有病人均經(jīng)胃鏡確診為胃腺癌。ECOG評分0～1分，預(yù)計生存時間≥3個月，均有客觀可評價的指標。經(jīng)CT或磁共振成像(MRI)檢測病灶≥1 cm。中性粒細胞絕對計數(shù)(ANC)>1.5×109/L,血小板(PLT)>80×109/L,血紅蛋白(Hb)>100 g/L;尿肌酐(Cr)<1. 0×正常上限(UNL);總膽紅素<1.0×UNL,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)與天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)比值<2.5×UNL,血清磷酸酶(AKP)<2.5×UNL；化療前均簽署知情同意書?；熐癤ELOX組與SOX組患者的性別、年齡、ECOG 評分、病理分化程度和既往是否接受手術(shù)治療等一般情況均無差異(P>0.05),具有可比性。

1.2治療方法XELOX 組：奧沙利鉑(杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司)130 mg/m2，第1天靜脈滴注2 h以上；卡培他濱(羅氏制藥公司)1 000 mg·m-2·d-1，口服2次/d,連用14 d，間隔7 d，每3 w為1 個周期。SOX組：奧沙利鉑(杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司)130 mg/m2，第1天靜脈滴注2 h以上；替吉奧膠囊(山東新時代藥業(yè)有限公司)按體表面積(BS)給藥，BS<1.25 m2,40 mg，2次/d，BS1.25～1.5 m2,50 mg，2次/d,BS>1.5 m2,60 mg,2次/d，連用14 d，間隔7 d，每3 w為1個周期。

1.3療效評價與不良反應(yīng)評估近期療效評價參照實體瘤客觀療效評定標準(RECIST)1.1 版，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)。有效率(RR):CR+PR,疾病控制率(DCR):RR+SD。不良反應(yīng)評估采用美國國家癌癥研究所(NCI)不良事件常用術(shù)語評定標準(CT-CAE)4.0 版。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0軟件進行Log-Rank 檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組近期療效比較XELOX組無CR 者,PR 者11 例,SD 者15 例,PD 者8例,RR 為32.4%,DCR 為76.5%。SOX組CR者1例,PR者8例,SD者13例,PD者9例,RR為29.0%,DCR為71.0%。

2.2兩組不良反應(yīng)比較兩組患者的血液學(xué)毒性均較輕，多為Ⅰ～Ⅱ級，非血液學(xué)毒性中XELOX組肝臟毒性的發(fā)生率為20.6%，SOX組為45.2%，兩組比較差異顯著(P<0.05),XELOX組手足綜合征的發(fā)生率為44.2%，SOX組為25.8%，兩組比較差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者不良反應(yīng)對比( n)

3討論

目前晚期胃癌尚無標準化治療方案，有研究〔1～3〕認為XELOX是胃癌一線化療方案。也有研究〔4～6〕認為替吉奧治療療效較希羅達好，且副作用更小。但不同病理亞型與胃癌的預(yù)后及化療藥物的選擇均有相關(guān)性。替吉奧是第三代氟脲嘧啶衍生物抗癌藥物,由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀按1/0.4/1(摩爾比值)組成,替加氟是5-尿嘧啶(5-FU)的前體藥物，在肝臟經(jīng)細胞色素 P450作用緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU，發(fā)揮抗腫瘤作用。吉美嘧啶主要在肝臟分布，5-FU分解代謝酶二氫嘧啶脫氫酶(DPD)，集美嘧啶對其有選擇性拮抗作用,從而使減少了5-FU的滅活，繼而使腫瘤內(nèi) 5-FU的磷酸化代謝產(chǎn)物5-FU MP的濃度升高,增強了抗腫瘤作用。奧替拉西鉀能特異性抑制腸道黏膜細胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶,阻斷5-FU的磷酸化,5-FU的磷酸化產(chǎn)物可造成5-FU胃腸道不良反應(yīng)。研究〔7〕顯示彌漫型胃癌患者從替吉奧治療中受益優(yōu)于靜脈持續(xù)注射5-FU。Ichikawa等〔8〕發(fā)現(xiàn)，彌漫型的DPD mRNA水平顯著高于腸型。替吉奧成分中含有DPD酶抑制集美嘧啶，因此彌漫型胃癌患者應(yīng)用替吉奧膠囊治療療效優(yōu)于卡培他濱或5-FU。但目前尚無證據(jù)表明在腸型胃癌患者中，替吉奧是否優(yōu)于希羅達或靜脈5-FU。本研究證明替吉奧在腸型胃癌中較希羅達無明顯優(yōu)勢。SOX組肝功能損害較XELOX 組明顯，原因可能是替吉奧中的DPD抑制劑減少了5-Fu 的滅活，使5-Fu的代謝產(chǎn)物在肝臟蓄積從而引起肝臟毒性。但停藥后給予保肝治療后肝功指標均可恢復(fù)正常。兩者血液學(xué)、神經(jīng)毒性等出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)輕微，毒性較低，患者耐受好。

4參考文獻

1云宇婷，陳春華，蘇秉忠.XELOX 方案與替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案治療老年Ⅳ期胃癌的臨床研究〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志，2013;7(15)：6836-40.

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〔2014-02-01修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)