本刊記者：東來(lái)

樹(shù)遠(yuǎn)大抱負(fù) 展醫(yī)者仁心
——記上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科茅益民教授

本刊記者：東來(lái)

人物檔案

茅益民：仁濟(jì)醫(yī)院消化科主任醫(yī)師，教授?，F(xiàn)為中華肝病學(xué)會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組委員兼秘書(shū)、中華肝病學(xué)會(huì)藥物性肝病學(xué)組委員兼秘書(shū)、美國(guó)肝病學(xué)會(huì)國(guó)際委員、上海肝病學(xué)會(huì)委員兼秘書(shū)、上海市脂肪性肝病診治研究中心副主任、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)專家、國(guó)家基本藥物核心目錄（西藥）遴選專家、國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄（西藥）遴選專家、國(guó)際藥物信息學(xué)會(huì)國(guó)際委員、中國(guó)藥物信息學(xué)會(huì)專家咨詢顧問(wèn)、國(guó)家科技部“十二五”重大專項(xiàng)課題評(píng)審專家、仁濟(jì)醫(yī)院國(guó)家藥物臨床研究機(jī)構(gòu)副主任，擔(dān)任Journal of Hepatology（中文版）責(zé)任編委、World Journal of Gastroenterology、 《中華肝臟雜志》、《臨床肝膽病雜志》、《中國(guó)臨床藥學(xué)雜志》、《中國(guó)新藥與臨床雜志》、《藥品評(píng)價(jià)雜志》編委，Journal of Antiviral Therapy特約審稿專家。

第一負(fù)責(zé)人主持國(guó)家科技部“十一五”重大專項(xiàng)課題1項(xiàng)，主持或參加國(guó)家自然科學(xué)基金、上海市科委課題10余項(xiàng)。科研成果獲上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)1次、上海市科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)2次、教育部科技成果二等獎(jiǎng)2次、中華醫(yī)學(xué)科技三等獎(jiǎng)1次。

共發(fā)表論文近80篇，包括以通信、第三作者在美國(guó)肝病學(xué)會(huì)的官方雜志Hepatology上發(fā)表論文2篇；參編《胃腸病學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢查指南》、《中華人民共和國(guó)藥典2000年版臨床用藥須知》、《肝炎實(shí)驗(yàn)室診斷指南》、《脂肪肝》、《纖維化疾病的基礎(chǔ)和臨床》、《臨床肝膽系病學(xué)》等專著8部。

少年立向 志在醫(yī)學(xué)

剛進(jìn)入高中階段的茅益民，就發(fā)覺(jué)自己對(duì)醫(yī)學(xué)有著莫名的興趣。高中3年緊張的學(xué)業(yè)，絲毫沒(méi)有影響他饒有興趣地翻閱完一本本《大眾醫(yī)學(xué)》。他不知道自己當(dāng)時(shí)的興趣來(lái)源自何處，多年以后想起來(lái)茅教授笑著說(shuō)：“也許命里注定自己就是要走上從醫(yī)這條路，并且為之奮斗終身的?！豹q記當(dāng)年，茅益民還處于高三備戰(zhàn)高考階段時(shí)，電視臺(tái)在播放成人醫(yī)學(xué)教學(xué)的函授課程，偶然一次看到這個(gè)欄目，他馬上放下手頭的高考復(fù)習(xí)，專心致志地投入到當(dāng)時(shí)正在播放的甲狀腺疾病中去了，1個(gè)小時(shí)的課程，在他的興致勃勃中不知不覺(jué)的過(guò)去。而看完后，他發(fā)現(xiàn)自己腦子里對(duì)甲狀腺疾病的病因、癥狀、診斷和治療，竟有了完整清晰的認(rèn)知。雖然父母當(dāng)時(shí)認(rèn)為他在高考復(fù)習(xí)的重要階段不務(wù)正業(yè)，但只要課程開(kāi)始，他仍會(huì)執(zhí)著地守候在電視機(jī)前。懵懂少年對(duì)自己未來(lái)的求學(xué)方向，已然有了清晰的認(rèn)知。在填寫(xiě)高考志愿的時(shí)候，他更是不顧父母的強(qiáng)烈反對(duì)，義無(wú)反顧的將所有志愿填寫(xiě)醫(yī)科專業(yè)。最終茅益民以上海第二醫(yī)科大學(xué)當(dāng)屆第一名的可喜成績(jī)，順利考取自己心儀的學(xué)校，從此踏上醫(yī)學(xué)之路。

忙碌而充實(shí)的“住院”醫(yī)生生涯

1992年，茅益民以優(yōu)異的成績(jī)畢業(yè)后被分配在二醫(yī)大附屬仁濟(jì)醫(yī)院內(nèi)科，開(kāi)始了住院醫(yī)生的生活，第一個(gè)輪轉(zhuǎn)的科室便是國(guó)內(nèi)赫赫有名的消化內(nèi)科。為了快速適應(yīng)從醫(yī)科學(xué)生向醫(yī)生的轉(zhuǎn)變，在最初的幾個(gè)月內(nèi)，茅益民每天都住在醫(yī)院，幾乎是“賴在醫(yī)院不走”，成為名副其實(shí)的“住院”醫(yī)生。每每遇到病房里有危重、疑難病人的搶救和處理，如肝硬化門(mén)靜脈高壓食管胃底靜脈曲張出血、肝性腦病等，他都積極主動(dòng)參加。在此期間，茅益民得以有機(jī)會(huì)跟隨國(guó)內(nèi)消化界的老一輩專家江紹基院士，蕭樹(shù)東教授、曾民德教授、邱德凱教授等進(jìn)行查房和疑難病例討論，汲取老一輩專家臨床思維的經(jīng)驗(yàn)。這段時(shí)間的經(jīng)歷對(duì)于茅益民而言是一份極其寶貴的財(cái)富，幫助他快速提高臨床思維和判斷能力。由于在輪轉(zhuǎn)期間的優(yōu)異表現(xiàn)，茅益民很快便被定在消化內(nèi)科，成為一名消化內(nèi)科醫(yī)生。

在5年住院醫(yī)師的各科輪轉(zhuǎn)中，他有22個(gè)月的時(shí)間在急診輪轉(zhuǎn)，此外還連續(xù)2年主動(dòng)放棄周末休息，代表病房支援急診工作，是消化內(nèi)科中少數(shù)幾位參與急診最多的醫(yī)生之一。茅益民坦言，急診可以鍛煉一名醫(yī)生短時(shí)間內(nèi)根據(jù)病人的癥狀、體征，快速做出診斷和鑒別診斷，并做出準(zhǔn)確的治療決策的能力，而這樣的能力是作為一名合格醫(yī)生必須具備的基本功。

至今，他仍清楚記得在急診期間碰到的1個(gè)病例：一位30余歲的女性因嘔吐來(lái)急診就診，病史中除嘔吐2次伴輕度頭暈外，無(wú)任何其他的癥狀和不良體征，且是自行步入急診室就診。在排除常見(jiàn)相關(guān)疾病后，茅益民仍不放心，安排患者做了一個(gè)頭顱CT檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)是蛛網(wǎng)膜下腔出血。事后有人問(wèn)他當(dāng)時(shí)為何給患者做CT，他回答是：一種感覺(jué)。對(duì)醫(yī)生而言，這是一種珍貴的直覺(jué)，正是有了這種基于大量經(jīng)驗(yàn)積累后的直覺(jué)，避免了漏診一個(gè)可能危及生命的疾病，使患者得到了及時(shí)的治療。

作為住院醫(yī)生和主治醫(yī)生的那個(gè)階段異常辛苦，但茅益民仍舊很慶幸在年輕時(shí)經(jīng)歷了作為一名醫(yī)生的最規(guī)范化的培訓(xùn)，他說(shuō)，自己臨床思維的形成得益于那階段的實(shí)踐和老一輩專家的訓(xùn)練、指點(diǎn)。在分科越來(lái)越細(xì)的今天，茅益民認(rèn)為，要想成為一名好的臨床肝病專家，其前提是首先必需有扎實(shí)的大內(nèi)科和消化科功底，只有這樣才有可能成長(zhǎng)為一名好的臨床肝病專家。人體各器官都有相互的關(guān)聯(lián)性，缺乏大內(nèi)科和消化科功底而只會(huì)看一兩種肝病的醫(yī)生，因其無(wú)法做出全面細(xì)致的鑒別診斷，很難想象會(huì)成為好的肝病專家。在這一階段，由于接觸各類病人，看盡病人對(duì)生命的熱望，茅益民逐漸在自己內(nèi)心形成了為掃除病魔而奉獻(xiàn)一生的志向。艱苦的工作從此充滿樂(lè)趣，這也使得他在以后的從醫(yī)路上，每一個(gè)腳步都邁的踏踏實(shí)實(shí)，充滿使命感。

對(duì)肝病研究的興趣，緣于拉米夫定臨床試驗(yàn)

1996年，國(guó)內(nèi)第一個(gè)治療慢性乙型肝炎的核苷（酸）類藥物拉米夫定臨床試驗(yàn)在姚光弼教授、曾民德教授等的牽頭下開(kāi)展，茅益民有幸作為研究者參與到這項(xiàng)新藥的臨床試驗(yàn)，負(fù)責(zé)仁濟(jì)分中心近百個(gè)慢性乙型肝炎患者的隨訪、處理。在這個(gè)過(guò)程中，他接受了規(guī)范化的新藥臨床試驗(yàn)訓(xùn)練，對(duì)肝病研究的興趣也由此點(diǎn)燃。自那以后，茅益民將關(guān)注點(diǎn)和興奮點(diǎn)逐步轉(zhuǎn)向大消化學(xué)科的重要分支——肝臟疾病研究中來(lái)。

在曾民德教授的帶領(lǐng)下，他開(kāi)始在肝病的研究領(lǐng)域多方面而廣泛的涉足，在病毒性肝炎、脂肪肝、肝纖維化等多個(gè)肝病領(lǐng)域做了大量踏實(shí)的研究工作。在曾民德教授領(lǐng)銜的肝纖維化上海大課題中，茅益民負(fù)責(zé)干預(yù)性臨床研究的實(shí)施，并協(xié)調(diào)組織上海及江浙地區(qū)的肝穿，做了大量富有成效的工作，以此課題為基礎(chǔ)的科研成果最終獲得2011年上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)和2012年國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。脂肪肝作為我國(guó)的重要肝臟疾病，早就引起了茅益民的重視，他協(xié)助曾民德教授建立了目前國(guó)內(nèi)唯一一個(gè)省部級(jí)的脂肪肝診治中心——上海市脂肪性肝病診治研究中心，并負(fù)責(zé)該中心的運(yùn)行。由于脂肪肝患者的依從性較差，他也較早在國(guó)內(nèi)主動(dòng)投入到社區(qū)進(jìn)行脂肪肝的篩查和宣教。

開(kāi)展新藥臨床試驗(yàn)，站在治療領(lǐng)域前沿

自1996年拉米夫定臨床試驗(yàn)后，茅益民和曾民德教授一起，組織或承擔(dān)了消化、肝病領(lǐng)域近200項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)，從設(shè)計(jì)方案、隨訪患者到最終完成總結(jié)報(bào)告，盡管過(guò)程瑣碎、復(fù)雜，但茅益民始終親歷親為、樂(lè)于其中，他深刻的意識(shí)到，在新藥上市前即參與相關(guān)的研究工作，就一定是站在治療領(lǐng)域的最前沿，把握著行業(yè)的最新研究動(dòng)態(tài)，而且，這些研究成果一旦被藥監(jiān)部門(mén)審核批準(zhǔn)上市，馬上就可轉(zhuǎn)化為治療患者的手段。在肝病領(lǐng)域，涉及病毒性肝炎、肝硬化腹水、肝性腦病、原發(fā)性肝癌、自身免疫性肝病、藥物性肝損傷等很多新藥上市，都有過(guò)他的參與和貢獻(xiàn)，基于此，茅益民作為首席專家持續(xù)獲得了國(guó)家科技部十一五和十二五重大專項(xiàng)“肝臟疾病臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)技術(shù)平臺(tái)構(gòu)建”的支持。同時(shí)，也曾代表中國(guó)在國(guó)際舞臺(tái)上介紹中國(guó)的臨床研究情況。

2003年，在非典最嚴(yán)重的時(shí)候，茅益民義無(wú)反顧地來(lái)到北京，作為外聘專家在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心從事新藥審評(píng)工作。回憶起這段經(jīng)歷，茅益民認(rèn)為收獲良多，在中國(guó)新藥技術(shù)審評(píng)的最高層面，站在裁判員的角度重新審視和思考新藥研究的技術(shù)環(huán)節(jié)，讓他在對(duì)新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)上的把握和認(rèn)知都有了質(zhì)的提高。他認(rèn)為正是這段經(jīng)歷使他真正學(xué)會(huì)了臨床研究的方法學(xué)，學(xué)會(huì)了從不同角度審視問(wèn)題的方法，也更理解了姚光弼教授、曾民德教授曾經(jīng)教導(dǎo)的如何批判性接受國(guó)外文獻(xiàn)信息的內(nèi)在深刻含義。

循證醫(yī)學(xué)的理念現(xiàn)在已經(jīng)深入到肝病的治療領(lǐng)域，作為長(zhǎng)期戰(zhàn)斗在一線、從事肝病新藥RCT研究有著20年豐富經(jīng)驗(yàn)，并又曾經(jīng)作為藥審專家的茅益民來(lái)說(shuō)，他更能全面深層次地解讀一項(xiàng)RCT研究帶來(lái)的證據(jù)，并藉此指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

藥物性肝損傷（DILI）新視角、新方向、向肝病及其合理用藥領(lǐng)域深度拓展

在臨床上不明原因肝損傷的患者中，有相當(dāng)一部分由藥物引起。茅益民曾碰到一成年女性病例，就診時(shí)ALT超過(guò)1000 U/L，自身抗體陽(yáng)性，排除病毒性肝炎和酒精性肝病，其他醫(yī)生擬診為自身免疫性肝炎予激素和免疫抑制劑治療，患者因擔(dān)心激素和免疫抑制劑的不良反應(yīng)，找到茅益民確認(rèn)，他仔細(xì)的詢問(wèn)病史，發(fā)現(xiàn)患者肝酶升高前1月曾有服用膏方史，而且，該患者回憶起在1年前也曾出現(xiàn)過(guò)服用膏方后肝酶升高的病史，“藥物性肝損傷（DILI），不是自身免疫性肝炎，不需要服用激素和免疫抑制劑”，茅益民明確地告訴患者。由于已停服膏方，患者經(jīng)甘草酸制劑治療后恢復(fù)良好，長(zhǎng)期隨訪，無(wú)再次發(fā)作。這個(gè)病例，使他意識(shí)到DILI容易被臨床忽視，而一旦誤診，后續(xù)的治療策略可能完全不一樣。

茅益民對(duì)于DILI研究領(lǐng)域的關(guān)注，除了臨床上遇到的類似上述的各種病例，也源于桑國(guó)衛(wèi)委員長(zhǎng)的一句話。在他十二五課題答辯時(shí)，桑國(guó)衛(wèi)委員長(zhǎng)正好坐在他邊上，答辯結(jié)束后，桑委員長(zhǎng)對(duì)他說(shuō)，“你是做肝病平臺(tái)的，是否能在藥物引起的肝損傷方面做點(diǎn)工作，這涉及藥物的安全性，我們國(guó)家這方面的工作還需要加強(qiáng)?！睂?duì)于醫(yī)療事業(yè)的強(qiáng)烈使命感，使他深深思考這句話的含義，并且從此更堅(jiān)定地踏入了DILI的研究。

在十二五課題的支持下，茅益民在DILI領(lǐng)域的研究快速推進(jìn)。他建立了國(guó)內(nèi)第一個(gè)專門(mén)關(guān)于DILI的網(wǎng)站Hepatox（www. hepatox. org)，收集了400余種目前已知可引起肝損傷的藥物信息。他與陳成偉教授一起，代表中國(guó)與美國(guó)藥物性肝損傷協(xié)作網(wǎng)絡(luò)簽訂了戰(zhàn)略合作協(xié)議，旨在推動(dòng)中美兩國(guó)在DILI領(lǐng)域的更深入合作。兩人還共同牽頭，以Hepatox為平臺(tái)，在國(guó)內(nèi)組織了由31個(gè)省市300家醫(yī)院參與的大型DILI回顧性流行病學(xué)研究，了解國(guó)內(nèi)DILI的實(shí)際情況，并共同起草了國(guó)內(nèi)第一部藥物性肝損傷的診療指南。而后續(xù)關(guān)于DILI的系列前瞻性研究也已在規(guī)劃之中。Hepatox平臺(tái)的建立，對(duì)于向病人及醫(yī)務(wù)人員宣傳重視并預(yù)防因藥物引起的肝損傷的理念，有著劃時(shí)代的意義，也開(kāi)啟了我國(guó)DILI研究的新篇章。

千里之行，始于足下。多年來(lái)，正是靠著一步一個(gè)腳印的扎實(shí)工作，在奠定了茅益民事業(yè)的基礎(chǔ)之上，更是引導(dǎo)他向著醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一個(gè)又一個(gè)的新高峰攀登。研究肝病新藥物建立新平臺(tái)，攻克領(lǐng)域難題，從來(lái)都是艱苦而長(zhǎng)期的工作，不僅需要堅(jiān)忍不拔的毅力、頑強(qiáng)的耐力，以及對(duì)事業(yè)一如既往的熱忱，更重要的是要有一顆醫(yī)者的仁心。茅教授正是懷揣著這樣一顆心，堅(jiān)持信念，在自己熱愛(ài)的事業(yè)中胼手砥足，不斷前行。