本刊記者：東來

程明亮：肝纖維化可逆轉食物有幫助

本刊記者：東來

人物檔案

程明亮：貴州醫(yī)科大學教授，博士生導師，貴州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院副院長。世界中醫(yī)藥聯(lián)合會肝病專業(yè)委員會副會長、中醫(yī)藥防治傳染病國家重點研究室主任、中國醫(yī)師協(xié)會感染病分會常委、貴州省科學技術協(xié)會常委、貴州省感染病與肝病學會主任委員。

先后主持和參與國家和省部級重大科研項目20余項，其中有科技部重點項目，傳染病防治國家科技重大專項課題及國家“973”基礎研究計劃重點課題；先后在國內外學術刊物上發(fā)表學術論文200余篇，其中在國外發(fā)表被SCI收錄論文52篇，單篇論文影響因子15.8；獲省（部）級科技進步獎12項，其中二等獎以上8項；研制創(chuàng)新藥物2個，獲發(fā)明專利1項。

著有中英文專著12部，其中The Basic Study and Clinical Research on Hepatic Fibrosis 2002年在美國出版；主編全國高等醫(yī)學院校規(guī)劃教材2部（傳染病學英文版及案例版教材，分別由人民衛(wèi)生出版社和科學出版社出版）。

首批全國優(yōu)秀科技工作者，新世紀首批國家百千萬人才，國家杰出專業(yè)技術人才，衛(wèi)生部有突出貢獻中青年專家，中共中央聯(lián)系專家，國務院特殊津貼專家、貴州省省管專家、核心專家，貴州省十大優(yōu)秀科技人才，國家自然科學基金、國際合作重大項目、中華醫(yī)學科技獎評委，并擔任多家國內外重要學術期刊編委。

記者：程明亮教授，您和您領導下的團隊在肝纖維化方面作了大量研究工作，在國內外發(fā)表了許多論文、出版了著作?，F(xiàn)請您介紹一下肝纖維化方面的基本情況。

程明亮教授：我國是個肝病高發(fā)區(qū)。全世界HBV攜帶者有3.5億人，1.2億人在中國。2005年上海市調查脂肪性肝病患病率為15.4%，2011年北京調查脂肪性肝病患病率為39.4%，2013年北京市公布的健康白皮書：脂肪肝患病率是第一位。脂肪性肝病患病率快速增長。肝纖維化是肝細胞對炎癥壞死等組織損傷的修復反應，是指肝組織內細胞外基質成分過度增生與異常沉積所導致的肝臟結構和功能的異常改變。幾乎所有的慢性肝病,包括慢性病毒肝炎、脂肪性肝炎等均有這一病理變化。肝纖維化的進一步發(fā)展，可形成肝硬化，全世界每年有140萬慢性肝病患者因肝纖維化和肝硬化導致死亡。肝臟是個沉默的器官，慢性肝病患者均存在程度不同的纖維化。多數(shù)慢性肝病乃至早期肝硬化可無特異性癥狀、體征，生化指標往往無異常，一旦出現(xiàn)明顯癥狀、體征，多數(shù)已有明確肝硬化甚至肝衰竭。肝纖維化準確的診斷與有效治療是改善慢性肝病預后、降低慢性肝病病死率的重要途徑之一。美國肝病學會創(chuàng)始人Hans Popper說：誰能預防或減輕肝纖維化，誰將能醫(yī)治大多數(shù)慢性肝病。

目前，臨床上較為理想的肝纖維化治療藥物不多。雖然肝纖維化發(fā)生的機制極為復雜，但氧化應激與炎癥反應占有重要地位，而抑制氧化應激及炎癥反應可在一定程度上實現(xiàn)肝纖維化的逆轉。

記者：您和您的團隊在藍莓、蘋果、貴州茅臺酒方面，作了深入研究，為貴州貧困地區(qū)脫貧致富作出了很大貢獻，樹立了科學研究為人民的好榜樣，您能否談談這些食物對肝纖維化有什么影響？

程明亮教授：一些食物具有較確切的對抗氧化應激或抑制炎癥反應的特性，可輔助逆轉肝纖維化，有望成為經(jīng)典藥物治療學的延伸及有效補充。

現(xiàn)談談可輔助逆轉肝纖維化的幾種食物：

1.藍莓與肝纖維化：氧化應激引起的脂質過氧化損傷在肝纖維化發(fā)病機制中起著重要作用，而有效地清除氧自由基對減輕氧化應激所致的肝損傷至關重要。藍莓屬杜鵑花科越桔屬，在英國權威營養(yǎng)學家列出的全球15種健康食品中藍莓居首位，聯(lián)合國糧農(nóng)組織將其列為五大健康食品之一。美國人類營養(yǎng)研究中心發(fā)現(xiàn)藍莓含有大量生理活性物質，富含花青素，多酚類和黃酮類化合物等其他果品中少有的特殊成分，此類化合物可提高機體抵抗氧化應激的能力，因此藍莓被稱為果蔬中的“第一號抗氧化劑”。有研究發(fā)現(xiàn)，藍莓可激活小鼠肝臟的核轉錄相關因子（Nrf2）、Ⅰ型血紅素氧化酶（HO-1）和醌氧化還原酶的表達，提高T細胞的免疫功能，還可激活大鼠肝星狀細胞（HSC）Nrf2增加HO-1的表達，抑制體外大鼠原代HSC的增殖和活化；藍莓可抑制轉化生長因子（TGF）-β1、下調細胞質果蠅蛋白質(Smad)4及上調Smad7的表達，還可增強金屬硫蛋白、超氧化物歧化酶（SOD）活性，抑制HSC的增殖和活化，從而減少細胞外基質（ECM）在肝內沉積，對四氯化碳所致的大鼠肝纖維化有一定的預防作用；藍莓還可抑制Toll樣受體（TLR）4和TLR9蛋白質表達，對大鼠免疫性肝纖維化起到一定的預防作用；此外，超微結構觀察發(fā)現(xiàn)，藍莓對肝細胞病變有一定的保護作用?？梢?，藍莓較強的抗氧化能力可有效地清除自由基，減輕氧化應激引起的肝損傷，從而在一定程度上干預了肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展。

2.蘋果與肝纖維化：蘋果是另一種常見的綠色食品。蘋果中富含蘋果多酚類抗氧化物質，可與SOD共同清除超氧陰離子，從而維持細胞內的結構穩(wěn)定，蘋果的果膠能通過自身及其發(fā)酵產(chǎn)物影響膽固醇的吸收和合成，從而降低脂質過氧化程度。動物實驗發(fā)現(xiàn)，蘋果可增加大鼠血漿及肝臟α-生育酚的含量，具有對抗三苯氧胺所致的氧化應激性肝損傷的功能。有研究發(fā)現(xiàn)，蘋果皮多糖及蘋果肉多糖能改善CCl4引起的肝臟病理學損傷，高效液相色譜法分析發(fā)現(xiàn)，其主要單糖成分為樹膠醛糖、半乳糖及半乳糖醛酸，具有對抗氧化應激和保護肝細胞潛能。有人通過對內科綜合療法加食蘋果治療81例肝纖維化患者的研究發(fā)現(xiàn)，輔食蘋果能顯著延緩或逆轉肝纖維化。蘋果在實驗性肝纖維化大鼠的逆轉過程中起到了有效的輔助作用，其機制可能與刺激SOD表達增加，上調Nrf-2從而刺激HO-1表達,增強抗氧化功能，并下調TGF-β1、基質金屬蛋白酶組織抑制因子-1、I型膠原、凝血酶敏感蛋白-1的表達有關，從而促進ECM的降解。

3.貴州茅臺酒與肝纖維化：有研究者對貴州茅臺酒廠99名因工作關系長期大量飲用茅臺酒的職工（飲酒量＞250g/d，飲酒時間＞10年）開展了流行病學調查，其中有23人自愿接受肝穿病理學活檢，結果發(fā)現(xiàn)受試者的肝組織均有不同程度肝細胞脂肪變性，但無明顯的肝纖維化、肝硬化。茅臺酒內容成分檢測結果表明，其中含有數(shù)百種有機營養(yǎng)成分，包括SOD、多種維生素、必需氨基酸及微量元素等物質，不單純等同于其他白酒。還有研究發(fā)現(xiàn)：茅臺酒可能誘導大鼠肝臟金屬硫蛋白含量增加，從多環(huán)節(jié)抑制HSC的活化及膠原蛋白的形成；適量飲用貴州茅臺酒不僅刺激大鼠肝臟金屬硫蛋白含量增加，還能使HO-1的基因表達水平增高，經(jīng)處理后去掉乙醇的茅臺因子可抑制細胞外信號調節(jié)激酶和p38蛋白激酶介導的氧化應激，增加肝臟的脂質抗氧化作用，從而可減輕乙醇代謝過程中產(chǎn)生的自由基所致的氧化應激性肝損傷，一定程度上干預肝纖維化、肝硬化的發(fā)生發(fā)展。茅臺酒中除乙醇外的其他有效成分通過何種機制減輕乙醇所致的肝損傷，還有待于進一步深入研究。

4.咖啡與肝纖維化：既往研究發(fā)現(xiàn)，長期規(guī)律飲用咖啡對慢性肝病的發(fā)生發(fā)展具有一定預防及抑制作用?？Х鹊某煞窒喈攺碗s，含有多種化學物質，其中咖啡因、二萜類化合物、多酚類物質可能對肝臟具有保護作用，其發(fā)揮保護作用的機制如下：咖啡因具有強的抗氧化特性，可調節(jié)C-反應蛋白，抑制氧化應激，減輕肝臟炎癥反應；咖啡醇和咖啡豆醇具有拮抗致癌物質的作用，如抑制黃曲霉素B1的基因毒性，還可以調節(jié)機體胰島素敏感性，減少患2型糖尿病的風險，而糖尿病與慢性肝病密切相關；咖啡中所含氯原酸能清除活性氧，還具有抑制葡萄糖-6-磷酸酶活性的功能，從而對調節(jié)機體胰島素及血糖水平發(fā)揮重要作用。此外，還有動物及人體實驗發(fā)現(xiàn)，咖啡可降低機體甲胎蛋白、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、AST/ALT及γ-谷氨酰轉肽酶水平，咖啡還可在聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林針對慢性HCV感染者的抗病毒治療中起著協(xié)同作用，同時還可以緩解肝臟脂肪的變性，延緩肝纖維化、肝硬化及肝癌的發(fā)生發(fā)展，降低慢性肝病患者死亡率。

可見，咖啡雖然是一種日常飲品，但是慢性肝病患者的協(xié)同治療方面，卻發(fā)揮著不可低估的有益作用。目前，醫(yī)學界對于咖啡與慢性肝病的關系仍然進行著不懈的研究，并有望從多角度、多層次更為細致地了解咖啡緩解肝纖維化的確切機制。

5.綠茶與肝纖維化：綠茶屬山茶科草本植物，具有多種醫(yī)用價值。研究發(fā)現(xiàn)，綠茶中含有糖苷類黃酮，可減少腫瘤壞死因子-α和白細胞介素1-β等炎癥介質的表達，從而減輕半乳糖胺所致的大鼠肝損傷；綠茶中的茶多酚能阻斷與核轉錄因子-κB，c-Jun氨基端激酶和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3有關的細胞信號轉導，從而減輕大鼠肝臟的缺血再灌注損傷，茶多酚還可抑制膠原蛋白的合成進而干預肝纖維化的發(fā)生發(fā)展。目前，國內外有學者擬開展綠茶與肝纖維化關系的臨床研究，有望進一步闡明綠茶輔助延緩肝纖維化的可能機制。

綜上所述，肝纖維化是多種病因所致肝損傷而導致的疾病，由于其發(fā)生機制較為復雜，所以，防治措施也并不是單一的。在常規(guī)的保肝及抗纖維化藥物治療并不理想的情況下，加以食療輔助逆轉肝纖維化極為重要，有望成為常規(guī)藥物治療慢性肝病的有效補充。

隨著人類對肝臟健康的日益重視及關注，慢性肝病的防治策略也正呈多元化發(fā)展，輔食療法也正在逐漸發(fā)揮著日益重要的作用。如何才能將常規(guī)藥物治療學與自然醫(yī)學療法更完美的結合，是當今醫(yī)學研究的方向之一。