楊 斌 劉湘茹

正清風(fēng)痛寧聯(lián)合甲氨蝶呤 治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效

楊 斌 劉湘茹

目的 探討正清風(fēng)痛寧聯(lián)合甲氨蝶呤治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的臨床療效。方法 收集我科收治的RA 132例患者資料，將患者均分為研究組與對(duì)照組，對(duì)照組患者口服甲氨蝶呤聯(lián)合葉酸片，研究組患者在此基礎(chǔ)上口服正清風(fēng)痛寧，比較兩組患者的治療效果。結(jié)果 研究組患者總有效率為89.4%，明顯高于對(duì)照組的68.2%（P＜0.05）；且治療后各指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 正清風(fēng)痛寧聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA療效明顯，可有效緩解患者的臨床癥狀及體征，改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

正清風(fēng)痛寧；甲氨蝶呤；風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis,RA）是一種慢性系統(tǒng)性疾病，其病因尚未明確，特征為手及足小關(guān)節(jié)的對(duì)稱性、多關(guān)節(jié)、侵襲性關(guān)節(jié)炎癥，常伴有血清風(fēng)濕因子陽(yáng)性及關(guān)節(jié)外器官受累，嚴(yán)重者可致關(guān)節(jié)畸形，甚至喪失功能。目前，臨床主張應(yīng)用甲氨蝶呤等抗風(fēng)濕藥物緩解RA癥狀，維持關(guān)節(jié)功能。然而，單純抗風(fēng)濕藥物治療 RA，臨床收效欠佳[1-2]。本文就2012年5月至2014年5月我科對(duì)66例RA患者應(yīng)用正清風(fēng)痛寧聯(lián)合甲氨蝶呤治療，療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5月至2014年5月我科收治的RA患者132例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)1987年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)對(duì)RA的診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)確診，且病情尚處于活動(dòng)期；②對(duì)本研究知情，并簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重腎、肺、腎等疾病或伴有活動(dòng)性潰瘍病；②有嚴(yán)重過(guò)敏史；③1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用青霉胺、免疫抑制劑、金制劑、氯喹等藥物；④哺乳期或妊娠期患者。將132例患者按隨機(jī)數(shù)字表法均分為兩組，研究組66例患者，男19例，女47例；年齡20～59歲，平均（44±4）歲；病程5個(gè)月～10年，平均（3.6±1.2）年。對(duì)照組66例患者，男15例，女51例；年齡21～59歲，平均（44± 4）歲；病程6個(gè)月～10年，平均（3.7±1.3）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者在停用2周的抗風(fēng)濕藥物后，口服甲氨蝶呤（上海信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644），10 mg/次，1次/周；同時(shí)服用葉酸片（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20044918），20 mg/次，1次/周，用以降低甲氨蝶呤對(duì)機(jī)體的不良反應(yīng)。研究組患者在此基礎(chǔ)上口服正清風(fēng)痛寧（湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010174），60 mg/次，2次/d，待患者癥狀改善后逐漸減量并停用。兩組治療1個(gè)療程均為1個(gè)月，持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者不良反應(yīng)情況以及治療前后以下指標(biāo)的變化情況：①關(guān)節(jié)休息痛（無(wú)痛計(jì)0分；輕度疼痛，可以耐受，對(duì)睡眠無(wú)影響計(jì)1分；中度疼痛，對(duì)睡眠造成影響計(jì)2分；重度疼痛，無(wú)法耐受計(jì)4分）；②關(guān)節(jié)壓痛；③晨僵時(shí)間；④關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量；⑤雙手平均握力；⑥類風(fēng)濕因子；⑦C反應(yīng)蛋白；⑧紅細(xì)胞沉降率。

1.4 療效評(píng)估 參照《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》比較兩組的臨床療效。無(wú)效：臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善程度在30%以下；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善程度在30%～50%；有效：臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善程度在51%～74%；床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善程度在75%及以上?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 研究組患者總有效率為89.4%，明顯高于對(duì)照組的68.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 臨床癥狀、體征情況 研究組患者治療后關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量、晨僵時(shí)間、休息痛均明顯低于對(duì)照組，雙手握力明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀、體征變化情況(±s)

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀、體征變化情況(±s)

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 關(guān)節(jié)壓痛(個(gè)) 關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量(個(gè)) 晨僵時(shí)間(min) 雙手握力(kPa) 休息痛(分) 對(duì)照組 66 治療前 7.6±1.1 治療后 15.6±5.79.7±2.5136.5±55.810.4±5.55.2±1.3 研究組 66 治療前 10.3±4.36.2±3.285.6±54.319.8±7.57.5±1.2 治療后 15.4±5.89.5±2.8134.3±65.210.3±5.4 6.5±2.3*#3.5±2.3*# 55.4±40.5*#25.6±9.7*#3.4±1.0*#

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 研究組患者治療后紅細(xì)胞沉降率、類風(fēng)濕因子、C反應(yīng)蛋白明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05，*P＜0.01

紅細(xì)胞沉降率 類風(fēng)濕因子 C反應(yīng)蛋白組別 例數(shù) (mm/h) (u/ml) (mg/L) 對(duì)照組 66 治療前 26±16 治療后 15±18341±20519±6 研究組 66 治療前 31±14128±7826±17 治療后 45±19345±202 20±13*#83±59**10±9*#

2.4 不良反應(yīng)情況 研究組患者出現(xiàn)皮疹2例，胃腸道反應(yīng)5例，白細(xì)胞降低2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.6%；對(duì)照組患者出現(xiàn)皮疹5例，胃腸道反應(yīng)5例，白細(xì)胞降低2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.2%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者上述不良反應(yīng)癥狀均經(jīng)對(duì)癥處理后消失，未對(duì)治療造成影響。

3 討論

RA是一種主要累及周圍關(guān)節(jié)的自身免疫性疾病，臨床癥狀表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛或功能降低，且病變易反復(fù)復(fù)發(fā)，若不及時(shí)采取控制措施，可造成關(guān)節(jié)畸形，甚至致殘。目前，RA尚無(wú)特效的治療方案，臨床主要采取抗風(fēng)濕藥物、非甾體消炎藥物進(jìn)行治療[3]。甲氨蝶呤屬于治療RA的常用藥物，對(duì)二氫葉酸還原酶具有明顯的抑制作用，可有效避免尿嘧啶向胸腺嘧啶轉(zhuǎn)變，調(diào)節(jié)免疫活性細(xì)胞的合成，繼而發(fā)揮免疫抑制功效。然而，臨床研究資料顯示，單純應(yīng)用甲氨蝶呤治療 RA收效欠佳[4]。因此，應(yīng)選擇一種安全、高效的藥物與其聯(lián)用，用以提高臨床療效。

正清風(fēng)痛寧的主要成分為青藤堿，其是從青風(fēng)藤中提取制成的生物堿，具有通經(jīng)絡(luò)、祛風(fēng)濕的作用?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，青藤堿具有明顯的消腫、抗炎、免疫抑制及止痛功效，可對(duì)環(huán)氧化酶-2活性選擇性抑制，加強(qiáng)白細(xì)胞介素-6的形成[5]。同時(shí)，該藥物還具有改善微循環(huán)、活血化瘀的作用，可有效阻斷 RA的病理環(huán)節(jié)[6]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組；且治療后各指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，正清風(fēng)痛寧聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA療效明顯，可有效緩解患者的臨床癥狀及體征，改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，加強(qiáng)關(guān)節(jié)功能，且無(wú)明顯的不良反應(yīng)。

[1]何英.正清風(fēng)痛寧降低類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者病情活動(dòng)性臨床觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2010,39(12):2628-2628.

[2]朱芳曉,周潤(rùn)華,石宇紅.正清風(fēng)痛寧聯(lián)合甲氨蝶呤治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2013,40(15):65-68.

[3]張珺,魏蔚.正清風(fēng)痛寧聯(lián)合西藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].天津醫(yī)藥,2012,40(10):1032-1032.

[4]廖兢業(yè).類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中甲氨蝶呤的輔助效果觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2013,34(24):87-88.

[5]鐘俊濤,蔣宏輝.不同年齡類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者臨床特征分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2013,34(36):363-364.

[6]高泉,周磊.來(lái)氟米特與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及安全性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(21):3120-3120.

The Clinical Curative effect of Zhengqingfengtongning Combined with Methotrexate in Treatment of Rheumatoid Arthritis

Yang Bin Liu Xiangru

Objective To investigate the Zhengqingfengtongning combined with methotrexate in treatment of rheumatoid arthritis(RA)clinical curative effect.Methods In 132 RA patients in our department were selected,the patients were divided into study group and control group,patients in the control group oral methotrexate combined with Folic Acid Tablets,in patients of the study group on the basis of oral Zhengqingfengtongning,compared two groups of patients with treatment effect.Results Research group of patients,the total effective rate was 89.4%,significantly higher than 68.2% in the control group(P＜0.05);and after the treatment group significantly better than the control indexes, the difference was statistically significant(P＜0.05);adverse reactions of two groups,no significant difference(P＞0.05).Conclusion Sinomenine combined with methotrexate in treatment of RA curative effect,caneffectively relieve the clinical symptoms and signs of patients,improve the laboratoryindexes.

Zhengqingfengtongning;Methotrexate;Rheumatoid arthritis

R593.21

A

1673-5846(2015)05-0053-03

佛山市順德第一人民醫(yī)院，廣東佛山 528300

楊斌（1977.2-），碩士研究生，主治醫(yī)師。研究方向：風(fēng)濕免疫性疾病的基礎(chǔ)與臨床研究