謝艾維

紫杉醇的不良反應(yīng)及其合理應(yīng)用

謝艾維

目的 探討紫杉醇應(yīng)用于癌癥治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況及防治辦法。方法 對(duì)100例應(yīng)用紫杉醇治療的癌癥患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行分析。結(jié)果 患者使用抗腫瘤藥物紫杉醇治療后出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，主要有消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、骨髓抑制以及過(guò)敏反應(yīng)等。結(jié)論 通過(guò)控制給藥時(shí)間及在化療前預(yù)防性用藥，可明顯減少紫杉醇不良反應(yīng)的發(fā)生。

紫杉醇；癌癥；不良反應(yīng)

紫杉醇屬于天然產(chǎn)物，主要分離并提純于太平洋紅豆杉中，是四環(huán)二萜類(lèi)化合物的一種，臨床將其作為新型抗微管藥物。經(jīng)多種體外實(shí)驗(yàn)后得知，紫杉醇作為一種廣譜抗腫瘤植物藥物可對(duì)抗多種腫瘤，如頭頸部腫瘤、卵巢癌、肺癌、乳腺癌以及食管癌等，然而該藥物不良反應(yīng)較多，例如骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)、過(guò)敏以及神經(jīng)毒性等，故而受到關(guān)注。本文為分析抗腫瘤藥物紫杉醇的不良反應(yīng)，并探討其合理用藥，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2014年6月在我院接受治療的中晚期腫瘤患者100例作為研究對(duì)象，其中鼻咽癌2例，食管癌5例，肺癌63例，乳腺癌26例，卵巢癌4例。

1.2 治療方法 對(duì)患者過(guò)敏史予以查詢，并在給藥前的6 h與12 h均給予20 mg地塞米松以預(yù)防過(guò)敏，給藥前1 h靜脈注射20 mg法莫替丁，并肌內(nèi)注射20 mg苯海拉明。單獨(dú)使用紫杉醇（海南中化聯(lián)合制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20057065，批號(hào)：20111103、20120303、20120501、20120604、20120701、20121103、20130703、20131002）劑量控制在135～200 mg/m2，聯(lián)合用藥為135～175 mg/m2，重復(fù)治療3～4周。行稀釋處理，主要應(yīng)用5%葡萄糖注射液，靜脈滴注時(shí)控制好滴注速度。開(kāi)始靜脈滴注 15 min后對(duì)呼吸次數(shù)、血壓以及心率予以測(cè)量，觀察患者是否存在過(guò)敏反應(yīng)。每周至少檢查2次血象。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，并按照世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物毒性反應(yīng)分級(jí)（Ⅰ～Ⅳ級(jí)）。

2 結(jié)果與分析

2.1 紫杉醇不良反應(yīng)級(jí)別 由表1可知，患者使用抗腫瘤藥物紫杉醇治療后出現(xiàn)了較多的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、骨髓抑制以及過(guò)敏反應(yīng)等。

表1 以紫杉醇為主化療的不良反應(yīng)發(fā)生情況

2.2 不良反應(yīng)及臨床合理用藥分析

2.2.1 骨髓抑制 該不良反應(yīng)屬于毒性反應(yīng)，主要由于紫杉醇劑量受限，臨床主要有中性粒細(xì)胞數(shù)量下降現(xiàn)象，多為Ⅳ級(jí)反應(yīng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，80%的患者由于使用紫杉醇劑量在275 mg/m2時(shí)會(huì)出現(xiàn)骨髓抑制，且較為嚴(yán)重，該不良反應(yīng)尤其在放療患者中發(fā)生率更高[1]。極少數(shù)患者會(huì)發(fā)生敗血癥，由于細(xì)胞減少過(guò)量因而病死。在對(duì)紫杉醇予以長(zhǎng)期輸注時(shí)患者體內(nèi)的白細(xì)胞計(jì)數(shù)急劇減少，因此需對(duì)輸注時(shí)間予以縮短來(lái)有效預(yù)防，亦可使用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）預(yù)防骨髓抑制現(xiàn)象的發(fā)生，使用劑量在8 μg/（kg·d），以逐漸恢復(fù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

2.2.2 過(guò)敏反應(yīng) 主要表現(xiàn)為蕁麻疹、血壓降低等，若反應(yīng)嚴(yán)重會(huì)危急患者生命安全。通常發(fā)生于用藥10 min，且多為首次使用或二次使用紫杉醇時(shí)出現(xiàn)，具體表現(xiàn)為哮喘、難以呼吸以及血管神經(jīng)性水腫等。當(dāng)前臨床紫杉醇注射液為無(wú)色黏稠溶液，包括無(wú)水乙醇與聚氧乙烯蓖麻油；且紫杉醇在水中不具有溶解性，通常在溶解時(shí)主要使用聚氧乙烯蓖麻油，而該藥物會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)低血壓與過(guò)敏反應(yīng)，故而臨床使用受限。采用預(yù)防性用藥可明顯減少過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生，不僅要預(yù)防性給予抗組胺藥物，還需控制好紫杉醇的滴注速度，尤其是在剛開(kāi)始時(shí)，并對(duì)患者生命體征予以嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。可在使用紫杉醇前的6 h給予20 mg地塞米松，亦可在前30 min肌內(nèi)注射40 mg苯海拉明或50 mg鹽酸異丙嗪。

2.2.3 神經(jīng)毒性 在應(yīng)用紫杉醇中該不良反應(yīng)較為常見(jiàn)，也是限制紫杉醇使用的主要因素，包括肌病、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及自律神經(jīng)等毒性反應(yīng)?；颊甙l(fā)生該不良反應(yīng)后臨床表現(xiàn)主要為疼痛性感覺(jué)異常、肢體麻木以及觸覺(jué)喪失等。通常當(dāng)紫杉醇劑量在200 mg/m2以上時(shí)患者會(huì)發(fā)生神經(jīng)毒性，一般發(fā)生于給藥后2 d，持續(xù)時(shí)間從數(shù)日到數(shù)月不等，擁有劑量蓄積性。若該不良反應(yīng)較輕則一般可自行緩解，若反應(yīng)為中度則需使用藥物，如吲哚美辛、維生素B1、維生素B6以及神經(jīng)生長(zhǎng)因子等；若為重度則首先要考慮是否降低紫杉醇用量，一般而言可降低20%，若仍無(wú)法控制則需停止使用。有學(xué)者經(jīng)研究后得知，為預(yù)防神經(jīng)毒性可在給予紫杉醇當(dāng)日同時(shí)服用10 g谷氨酰胺，1次/d，療程為5 d，可確?；颊咧委煹倪B續(xù)性[2]。

2.2.4 消化道反應(yīng) 患者主要表現(xiàn)為惡心嘔吐，誘發(fā)原因?yàn)榛熕幬飳?duì)嘔吐中樞產(chǎn)生刺激[3]，此外還表現(xiàn)為黏膜炎、腹瀉、難以吞咽、口腔炎以及胃炎等?；颊咴谑褂米仙即记翱上仁褂梅娑』蚶啄崽娑∫跃徑庀腊Y狀。在預(yù)防治療時(shí)推薦使用格拉司瓊或昂丹司瓊等5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑以緩解癥狀。

2.2.5 肌肉/關(guān)節(jié)疼痛 一般會(huì)向腿關(guān)節(jié)與手臂累及，通常發(fā)生于給藥3 d左右，癥狀較輕，患者短期內(nèi)可自行恢復(fù)。該不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度以及發(fā)生情況有較明顯的劑量依賴性[4]。

2.2.6 其他 當(dāng)患者使用紫杉醇的藥物劑量超過(guò)200 mg/m2時(shí)，100%患者會(huì)出現(xiàn)脫發(fā)現(xiàn)象，且要嚴(yán)重于鉑類(lèi)化療藥物。當(dāng)患者體內(nèi)紫杉醇劑量逐漸累積，到一定程度后會(huì)導(dǎo)致全身體毛脫落，當(dāng)停止使用藥物后頭發(fā)會(huì)再次生長(zhǎng)出來(lái)，不會(huì)過(guò)多影響患者容貌。同時(shí)部分患者會(huì)產(chǎn)生心臟毒性，具體表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)緩，但臨床癥狀不明顯，多于靜脈滴注時(shí)發(fā)生，故而不予以處理。此外，部分患者會(huì)產(chǎn)生肝臟毒性，但發(fā)生率在 1%以下，主要表現(xiàn)為谷草轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶以及堿性磷酸酶上升輕微。還有一些其他輕度不良反應(yīng)，如藥液從靜脈漏出誘發(fā)皮膚變黑或炎癥，因此給藥時(shí)一定要保證針頭處于靜脈中。為避免靜脈炎的發(fā)生，可在給藥完成后使用100 ml 0.9%氯化鈉注射液對(duì)靜脈予以沖洗[5-6]。

3 討論

作為一種抗腫瘤藥物，紫杉醇具有十分獨(dú)特的作用機(jī)制，通過(guò)對(duì)微管蛋白向微管解聚進(jìn)行誘導(dǎo)和促使后致使維管束在排列時(shí)存在異常，且以星狀體呈現(xiàn)，細(xì)胞在進(jìn)行有絲分裂時(shí)無(wú)法形成有絲分裂紡錘體，對(duì)細(xì)胞增殖與分裂進(jìn)行抑制，使得死亡癌細(xì)胞不會(huì)影響正常細(xì)胞。由于早期使用紫杉醇有較多不良反應(yīng)，故而被臨床限制。隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，研發(fā)出了一系列措施對(duì)紫杉醇不良反應(yīng)予以預(yù)防，使其不良反應(yīng)發(fā)生率明顯下降。經(jīng)本研究后得知，醫(yī)生在對(duì)腫瘤患者給予紫杉醇治療時(shí)，一定要采取合理的防治措施，并對(duì)其使用劑量予以科學(xué)掌握，且盡量減少在過(guò)敏體質(zhì)患者中的使用率，提高其安全性。

[1]于淼,李輝,劉衛(wèi)東.抗腫瘤藥紫杉醇的不良反應(yīng)及臨床合理用藥分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2010,23(8)∶1022-1023.

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Adverse Reactions and Rational Application of Paclitaxel

Xie Aiwei

Objective To understand adverse reactions the taxol for treatment of cancer prevention and control measures.Methods 100 cases of drug treatment of adverse reactions were analyzed.Results More adverse reactions of antineoplastic drugs paclitaxel were mainly include gastrointestinal reaction,nerve toxicity,bone marrow suppression,and allergic reactions,etc.Conclusion Through the to control medicine time and preventive medicine use before chemotherapy,can significantly reduce adverse reaction of the paclitaxel.

Taxol Cancer drugs;Cancer;Adverse reactions

R979.1

A

1673-5846(2015)01-0034-03

四川省什邡市第二人民醫(yī)院藥劑科，四川德陽(yáng) 618400

謝艾維（1980-），本科學(xué)歷，學(xué)士學(xué)位，藥劑科主任，主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)管理及臨床藥學(xué)工作